Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie waarin het effect van Ivacaftor op de longfunctie wordt getest bij proefpersonen met cystische fibrose en residuele CFTR-functie

30 april 2015 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Een pilootstudie waarin het effect van Ivacaftor op de longfunctie wordt getest bij proefpersonen met cystische fibrose, residuele CFTR-functie en FEV1 ≥40% voorspeld

Deze studie is een cross-overstudie met meerdere deelnemers om het effect van ivacaftor op de longfunctie te evalueren bij deelnemers van 12 jaar en ouder met cystic fibrosis (CF) die fenotypisch of moleculair bewijs hebben van een resterende CF-functie van de transmembraanconductantieregulator (CFTR).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CFTR-mutaties geassocieerd met resterende functie of defecte messenger ribonucleïnezuur (mRNA) -splitsing omvatten het volgende:

R117H, E56K, P67L, D110E, D110H, R117C, R347H, R352Q, A455E, D579G, S945L, L206W, R1070W, F1074L, D1152H, S1235R, D1270N, 2789+5G->A, 3829+10kb3-7-2 26A->G, 711+5G->A, 3120G->A, 1811+1.6kbA->G, 711+3A->G, 1898+3A->G, 1898+1G->A, 1717-1G->A, 1717-8G->A, 1342-2A->C, 405+3A->C, 1716G /A 1811+1G->C, 1898+5G->T, 3850-3T->G, IVS14b+5G->A, 1898+1G->T, 4005+2T->C, 621+3A->G , 621+1G->T.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers met bevestigde diagnose van CF
  • Klinisch bewijs van resterende CFTR-functie op basis van een van de volgende: 1) Klinisch gedocumenteerde resterende exocriene pancreasfunctie, 2) Zweetchloridewaarde minder dan gelijk aan (<=) 80 millimol per liter (mmol/L) bij screening, of 3 ) Leeftijd bij diagnose groter dan gelijk aan (>=) 12 jaar en ten minste 1 kopie van een CFTR-mutatie geassocieerd met resterende CFTR-functie of defecte mRNA-splitsing
  • FEV1 >= 40 procent (%)
  • 12 jaar of ouder
  • Bereid om akkoord te gaan met het voldoen aan de anticonceptie-eisen
  • Tabletten kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

  • Een kopie van een van de volgende CFTR-mutaties: G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G970R, G1244E, S1251N, S1255P of G1349D
  • Niet in staat om spirometrie uit te voeren
  • Een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, longexacerbatie of veranderingen in therapie (inclusief antibiotica) voor longziekte binnen 4 weken vóór dag 1
  • Doorlopende deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek of eerdere deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ivacaftor, Placebo, Ivacaftor, Placebo (IPIP)
Tijdens de crossover-periode werd het onderzoeksgeneesmiddel toegediend in afwisselende cycli van 2 weken met een minimale wash-outperiode van 4 weken tussen cyclus 1 [(periode 1 - dag 1 tot 14) (periode 2 - dag 15 tot 29)] en cyclus 2 [(Periode 1 - Dag 1 tot 14) (Periode 2 - Dag 15 tot 29)] en tussen Cyclus 2 en de Open-label Periode (Dag 1 tot 57). Tijdens de open-labelperiode ontvingen alle deelnemers ivacaftor.
Geneesmiddel: Ivacaftor
150 milligram (mg) tablet oraal elke 12 uur tot 12 weken.
Andere namen:
  • Kalydeco, VX-770
Geneesmiddel: Placebo-afgestemd op ivacaftor-tablet
Oraal elke 12 uur tot 4 weken.
EXPERIMENTEEL: Ivacaftor, Placebo, Placebo, Ivacaftor (IPPI)
Tijdens de crossover-periode werd het onderzoeksgeneesmiddel toegediend in afwisselende cycli van 2 weken met een minimale wash-outperiode van 4 weken tussen cyclus 1 [(periode 1 - dag 1 tot 14) (periode 2 - dag 15 tot 29)] en cyclus 2 [(Periode 1 - Dag 1 tot 14) (Periode 2 - Dag 15 tot 29)] en tussen Cyclus 2 en de Open-label Periode (Dag 1 tot 57). Tijdens de open-labelperiode ontvingen alle deelnemers ivacaftor.
Geneesmiddel: Ivacaftor
150 milligram (mg) tablet oraal elke 12 uur tot 12 weken.
Andere namen:
  • Kalydeco, VX-770
Geneesmiddel: Placebo-afgestemd op ivacaftor-tablet
Oraal elke 12 uur tot 4 weken.
EXPERIMENTEEL: Placebo, Ivacaftor, Ivacaftor, Placebo (PIIP)
Tijdens de crossover-periode werd het onderzoeksgeneesmiddel toegediend in afwisselende cycli van 2 weken met een minimale wash-outperiode van 4 weken tussen cyclus 1 [(periode 1 - dag 1 tot 14) (periode 2 - dag 15 tot 29)] en cyclus 2 [(Periode 1 - Dag 1 tot 14) (Periode 2 - Dag 15 tot 29)] en tussen Cyclus 2 en de Open-label Periode (Dag 1 tot 57). Tijdens de open-labelperiode ontvingen alle deelnemers ivacaftor.
Geneesmiddel: Ivacaftor
150 milligram (mg) tablet oraal elke 12 uur tot 12 weken.
Andere namen:
  • Kalydeco, VX-770
Geneesmiddel: Placebo-afgestemd op ivacaftor-tablet
Oraal elke 12 uur tot 4 weken.
EXPERIMENTEEL: Placebo, Ivacaftor, Placebo, Ivacaftor (PIPI)
Tijdens de crossover-periode werd het onderzoeksgeneesmiddel toegediend in afwisselende cycli van 2 weken met een minimale wash-outperiode van 4 weken tussen cyclus 1 [(periode 1 - dag 1 tot 14) (periode 2 - dag 15 tot 29)] en cyclus 2 [(Periode 1 - Dag 1 tot 14) (Periode 2 - Dag 15 tot 29)] en tussen Cyclus 2 en de Open-label Periode (Dag 1 tot 57). Tijdens de open-labelperiode ontvingen alle deelnemers ivacaftor.
Geneesmiddel: Ivacaftor
150 milligram (mg) tablet oraal elke 12 uur tot 12 weken.
Andere namen:
  • Kalydeco, VX-770
Geneesmiddel: Placebo-afgestemd op ivacaftor-tablet
Oraal elke 12 uur tot 4 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cyclus 1 en cyclus 2: absolute verandering ten opzichte van de basislijn van de cyclus in procent voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) na 2 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn cyclus 1, cyclus 1 dag 15 (voor rapporteringsarmen cyclus 1); Basislijn cyclus 2, cyclus 2 dag 15 (voor rapporteringsarmen cyclus 2)
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie. Hankinson- en Wang-normen werden gebruikt om het percentage voorspelde FEV1 (voor leeftijd, geslacht en lengte) te berekenen. De Hankinson-standaard werd gebruikt voor mannelijke deelnemers van 18 jaar en ouder en vrouwelijke deelnemers van 16 jaar en ouder. De Wang-standaard werd gebruikt voor mannelijke deelnemers van 12 tot 17 jaar en voor vrouwelijke deelnemers van 12 tot 15 jaar. Gegevens moesten worden gerapporteerd voor elke cyclus (cyclus 1 en cyclus 2) en per medicamenteuze behandeling, voor het totale aantal deelnemers en per genotype (mutatie van de restfunctie en mutatie van de mRNA-splitsingsplaats).
Basislijn cyclus 1, cyclus 1 dag 15 (voor rapporteringsarmen cyclus 1); Basislijn cyclus 2, cyclus 2 dag 15 (voor rapporteringsarmen cyclus 2)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cyclus 1 en cyclus 2: absolute verandering ten opzichte van de basislijn van de cyclus in de longklaringsindex (LCI) na 2 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn cyclus 1, cyclus 1 dag 15 (voor rapporteringsarmen cyclus 1); Basislijn cyclus 2, cyclus 2 dag 15 (voor rapporteringsarmen cyclus 2)
LCI is een maat voor ventilatie-inhomogeniteit die is afgeleid van een uitspoelingstest met meerdere ademhalingen. De LCI werd berekend als het aantal longvolume-turnovers (cumulatief uitgeademd volume gedeeld door de functionele restcapaciteit [FRC]) dat nodig is om de end-tidal-concentratie van een inert gas te verlagen tot 1/40ste van de startwaarde. Gegevens moesten worden gerapporteerd voor elke cyclus (cyclus 1 en cyclus 2) en volgens de medicamenteuze behandeling. Gegevens moesten worden gerapporteerd voor elke cyclus (cyclus 1 en cyclus 2) en per medicamenteuze behandeling, voor het totale aantal deelnemers en per genotype (mutatie van de restfunctie en mutatie van de mRNA-splitsingsplaats).
Basislijn cyclus 1, cyclus 1 dag 15 (voor rapporteringsarmen cyclus 1); Basislijn cyclus 2, cyclus 2 dag 15 (voor rapporteringsarmen cyclus 2)
Open-label periode: absolute verandering ten opzichte van open-label baseline in procent voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) op dag 57
Tijdsspanne: Open-label baseline, open-label dag 57
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie. Hankinson- en Wang-normen werden gebruikt om het percentage voorspelde FEV1 (voor leeftijd, geslacht en lengte) te berekenen. De Hankinson-standaard werd gebruikt voor mannelijke deelnemers van 18 jaar en ouder en vrouwelijke deelnemers van 16 jaar en ouder. De Wang-standaard werd gebruikt voor mannelijke deelnemers van 12 tot 17 jaar en voor vrouwelijke deelnemers van 12 tot 15 jaar. Gegevens moesten worden gerapporteerd voor alle deelnemers en per genotype (mutatie van de restfunctie en mutatie van de mRNA-splitsingsplaats).
Open-label baseline, open-label dag 57
Open-label periode: absolute verandering ten opzichte van open-label baseline in longklaringsindex (LCI) op dag 57
Tijdsspanne: Open-label baseline, open-label dag 57
LCI is een maat voor ventilatie-inhomogeniteit die is afgeleid van een uitspoelingstest met meerdere ademhalingen. De LCI werd berekend als het aantal longvolume-turnovers (cumulatief uitgeademd volume gedeeld door de functionele restcapaciteit [FRC]) dat nodig is om de end-tidal-concentratie van een inert gas te verlagen tot 1/40ste van de startwaarde. Gegevens moesten worden gerapporteerd voor alle deelnemers en per genotype (mutatie van de restfunctie en mutatie van de mRNA-splitsingsplaats).
Open-label baseline, open-label dag 57
Open-labelperiode: absolute verandering ten opzichte van de studiebaseline in zweetchloride op dag 57
Tijdsspanne: Studie Baseline, Open-label Dag 57
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd Macroduct (Wescor, Logan, Utah) verzamelapparaat. Voor de bepaling van zweetchloride was een volume groter dan of gelijk aan (>=) 15 microliter nodig. Gegevens moesten worden gerapporteerd voor alle deelnemers en per genotype (mutatie van de restfunctie en mutatie van de mRNA-splitsingsplaats).
Studie Baseline, Open-label Dag 57
Open-label periode: absolute verandering ten opzichte van open-label basislijn in gewicht op dag 57
Tijdsspanne: Open-label baseline, open-label dag 57
Gegevens moesten worden gerapporteerd voor alle deelnemers en per genotype (mutatie van de restfunctie en mutatie van de mRNA-splitsingsplaats).
Open-label baseline, open-label dag 57
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met het vervolgbezoek (tot 26 weken)
Bijwerkingen (AE's) die begonnen (of in ernst toenamen) vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met voltooiing van de follow-up, werden beschouwd als TEAE's, met de uitzondering dat als een AE begon tijdens een wash-outperiode en meer dan 14 dagen duurde vanaf de datum van de laatste dosis van voorgaande cyclus werd AE beschouwd als een "Washout Periode" AE, en dus niet als TEAE. Een TEAE werd toegeschreven aan de behandeling waarin het begon of aan de behandeling in de tweede cyclusperiode van de vorige Crossover-periode als het begon tijdens een wash-outperiode. SAE: medische gebeurtenis of aandoening, die in een van de volgende categorieën valt, ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel: overlijden, levensbedreigende bijwerkingen, ziekenhuisopname/verlenging van ziekenhuisopname, aanhoudende/significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, aangeboren afwijking/geboorte defect, belangrijke medische gebeurtenis. Gegevens moesten worden gerapporteerd per medicamenteuze behandeling voor dubbelblinde crossover-periode (cyclus 1 tot wash-outperiode 2) en open-labelperiode.
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met het vervolgbezoek (tot 26 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

19 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2015

Laatst geverifieerd

1 april 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VX12-770-113

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren