局所進行性または転移性固形腫瘍の参加者におけるバヌシズマブ（RO5520985）単独またはアテゾリズマブとの併用の研究
2018年10月4日 更新者：Hoffmann-La Roche
局所進行性または転移性固形腫瘍の患者に静脈内注入として投与される単剤 RO5520985 (バヌシズマブ) の非盲検、多施設、用量漸増第 I 相試験、およびアテゾリズマブとの併用
この多施設非盲検試験では、局所進行性または転移性固形腫瘍の参加者を対象に、バヌシズマブの単剤またはアテゾリズマブとの併用の安全性、薬物動態、薬力学、予備的有効性を評価します。
参加者のコホートは、漸増用量のバヌシズマブ、固定用量のバヌシズマブ (MTD および/または推奨される第 2 相用量 [RP2D])、およびアテゾリズマブと組み合わせた固定用量のバヌシズマブを 2 週間ごとに静脈内投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
132
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid、スペイン、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Caen、フランス、14076
- Centre Francois Baclesse; Oncologie
-
Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Paris、フランス、75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Saint Herblain、フランス、44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
VILLEJUIF Cedex、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
-
-
-
-
-
Bruxelles、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜癌の参加者
- -参加者は、最低4回のプラチナ療法サイクルの完了から6か月以内に進行として定義されるプラチナ耐性疾患を持っている必要があります または 参加者は、プラチナベースの化学療法中の進行として定義されるプラチナ難治性疾患を持っている必要があります
- 以前の全身療法が 2 ライン以下 (<=)
- -参加者は、前治療に同意し、受けることをいとわない 治療コアまたは腫瘍の切除生検
- -RECIST 1.1によって決定される測定可能な疾患
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- 十分な血液機能
- 十分な肝機能
- 十分な腎機能
- 十分な凝固
- 十分な心血管機能
- -以前の抗がん療法のすべての可逆的有害事象からベースラインまたは有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード（G）1までの回復、脱毛症（任意のグレード）および<= G 2感覚末梢神経障害を除く
除外基準:
- -原発性中枢神経系（CNS）腫瘍またはCNS腫瘍の関与のある参加者。 転移性CNS腫瘍を有する参加者は、プロトコルで定義された条件下でこの試験に参加できます
- -サイクル1の1日目の前28日以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷性損傷、またはサイクル1の1日目の60日前以内の腹部手術、腹部介入または重大な腹部外傷性損傷、または主要な必要性の予測-研究の過程での外科的処置、またはそのような処置の副作用からの非回復
- -治験薬投与前6か月以内の重大な心血管/脳血管疾患
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染症または活動性結核
- -血管内皮増殖因子（VEGF）-A阻害剤およびアンジオポエチン（Ang）-1 / 2および/またはチロシンプロテインキナーゼ受容体2を標的とする薬剤で以前に治療された参加者
- -過去12か月以内の腹腔内炎症過程の病歴 憩室炎、消化性潰瘍疾患、または大腸炎など、ただしこれらに限定されない
- -骨盤または腹部への以前の放射線療法
- -インターフェロン（IFN）-アルファ、IFN-ベータ、インターロイキン（IL）-2、共役IL-2サイトカインを含むがこれらに限定されない全身性免疫刺激剤による治療 6週間以内または薬物の5半減期のいずれか長い方、スクリーニングの前に
- -腸閉塞および/または胃腸閉塞の臨床的徴候または症状の病歴。症状解消のための決定的な[外科的]治療を受けた場合は登録されません)。 -腹部瘻または気管食道瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴。ただし、最初の診断前に発生して解決され、根底にある癌疾患とは無関係である場合を除きます。 -コンピュータ断層撮影（CT）での内診または腸の関与による直腸-S状結腸への関与の証拠
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による慢性的な毎日の治療（頭痛、発熱などの病状の症状緩和のための時折の使用は許可されています）
- -シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬による治療 治験薬投与前の2週間以内
- チェックポイント阻害剤による以前の治療 (例: 抗プログラム死 [PD]-1、抗 PD-リガンド 1、抗細胞傷害性 T リンパ球関連分子-4)、またはクラスター オブ ディファレンシエーション (CD) 137 アゴニストまたはその他の抗体または T 細胞を標的とする薬物による前治療刺激または他の免疫チェックポイント遮断療法
- -全身性エリテマトーデス（SLE）、シェーグレン症候群、糸球体腎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、血管炎、全身性免疫活性化、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、ギラン-バレー症候群、ベル麻痺
- -特発性肺線維症の病歴、組織化肺炎（例： 閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠
- -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
- -Cycle1 Day1の4週間前の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：バヌシズマブ
参加者は、バヌシズマブの漸増用量と固定用量のバヌシズマブを2週間ごとに静脈内投与されます。
|
参加者は、漸増用量のバヌシズマブ (開始用量: 1 キログラムあたり 3 ミリグラム [mg]) と固定用量のバヌシズマブ (MTD/RP2D: 30 mg/kg) を 2 週間ごとに静脈内投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：バヌシズマブ + アテゾリズマブ
参加者は固定用量のバヌシズマブとアテゾリズマブを 2 週間ごとに静脈内投与されます。
|
参加者は、漸増用量のバヌシズマブ (開始用量: 1 キログラムあたり 3 ミリグラム [mg]) と固定用量のバヌシズマブ (MTD/RP2D: 30 mg/kg) を 2 週間ごとに静脈内投与されます。
他の名前：
参加者は、2週間ごとに静脈内に840 mgの固定用量でアテゾリズマブを受け取ります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
バヌシズマブの最大耐量 (MTD)
時間枠：約28日
|
約28日
|
|
RECIST 1.1基準による客観的反応を示した参加者の数
時間枠：約3年
|
約3年
|
|
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：約3年
|
約3年
|
|
用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：約28日
|
約28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
バヌシズマブの消失半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
|
バヌシズマブの 1 回の投与間隔 (AUCtau) 中の血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
|
治験薬の体からのクリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
|
バヌシズマブの定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
|
バヌシズマブの蓄積率（RA）
時間枠：サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
|
RECIST 1.1基準、CA-125応答基準、および免疫改変RECIST基準に従って客観的応答を示した参加者の数
時間枠：約3年
|
約3年
|
|
RECIST 1.1基準に従って疾病管理を行っている参加者の数
時間枠：約3年
|
約3年
|
|
RECIST 1.1基準による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：病勢進行または死亡までのベースライン（最長約3年）
|
病勢進行または死亡までのベースライン（最長約3年）
|
|
RECIST 1.1 基準に基づく生物学的無増悪間隔 (PFIbio)
時間枠：生物学的進行または死亡までのベースライン（最大約3年）
|
生物学的進行または死亡までのベースライン（最大約3年）
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：死亡までのベースライン（最長約3年）
|
死亡までのベースライン（最長約3年）
|
|
一対の腫瘍生検によって評価された微小血管密度（MVD）のベースラインからの変化
時間枠：約2年
|
約2年
|
|
ペア腫瘍生検によって評価された内皮細胞および腫瘍細胞の増殖およびアポトーシスにおけるベースラインからの変化
時間枠：約2年
|
約2年
|
|
一対の腫瘍生検によって評価された血管の成熟度のベースラインからの変化
時間枠：約2年
|
約2年
|
|
ペアの腫瘍生検によって評価されたターゲットと受容体のベースラインからの変化
時間枠：約2年
|
約2年
|
|
バイオ イメージングによって評価された血漿量 (Vp)、細胞外血管外空間量 (Ve)、および体積移動係数のベースラインからの変化
時間枠：約2年
|
約2年
|
|
バイオ イメージングによって評価された見かけの拡散係数 (ADC) のベースラインからの変化
時間枠：約2年
|
約2年
|
|
バヌシズマブおよびアテゾリズマブ（ATA）に対するヒト抗ヒト抗体（HAHA）を持つ参加者の割合
時間枠：パートI、II、およびIIIで0時間（投与前）（サイクル1、5、6、研究終了[EoS]訪問） パートIV（サイクル1、3、4、8、サイクル8の後8週間ごと、 EoS 訪問)
|
パートI、II、およびIIIで0時間（投与前）（サイクル1、5、6、研究終了[EoS]訪問） パートIV（サイクル1、3、4、8、サイクル8の後8週間ごと、 EoS 訪問)
|
|
バヌシズマブの濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
|
観察されたバヌシズマブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
|
バヌシズマブの観察された最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前);サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前);サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
|
観察された最大血漿濃度の時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
サイクル 1 & 4: 0 時間 (投与前)、注入の終了 (最大 120 分まで)。サイクル 2、3、8、サイクル 8 の後 8 週間ごと: 0 時間 (投与前)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年10月31日
一次修了 (実際)
2016年12月2日
研究の完了 (実際)
2018年3月12日
試験登録日
最初に提出
2012年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月14日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月4日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。