- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01688206
En undersøgelse af vanucizumab (RO5520985) alene eller i kombination med atezolizumab hos deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
4. oktober 2018 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et åbent, multicenter, dosiseskaleringsfase I-studie af enkeltstof RO5520985 (Vanucizumab) og i kombination med Atezolizumab, administreret som en intravenøs infusion til patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
Denne multi-center, åbne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af vanucizumab som enkeltstof eller i kombination med atezolizumab hos deltagere med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
Kohorter af deltagere vil modtage eskalerende doser af vanucizumab, fast dosis vanucizumab (MTD og/eller anbefalet fase to-dosis [RP2D]) og fast dosis vanucizumab i kombination med atezolizumab, intravenøst hver anden uge.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
132
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Caen, Frankrig, 14076
- Centre Francois Baclesse; Oncologie
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Paris, Frankrig, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Saint Herblain, Frankrig, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
VILLEJUIF Cedex, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere med histologisk bekræftet epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer
- Deltagerne skal have platinresistent sygdom defineret som progression inden for <6 måneder efter afslutning af minimum 4 platinbehandlingscyklusser ELLER Deltagerne skal have platin refraktær sygdom, som defineres som progression under platinbaseret kemoterapi
- Mindre end eller lig med (<=) 2 tidligere linjer med systemisk terapi
- Deltageren er villig til at give samtykke til og gennemgå en forbehandling og på behandlingskerne- eller excisionsbiopsi af tumoren
- Målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
- Tilstrækkelig leverfunktion
- Tilstrækkelig nyrefunktion
- Tilstrækkelig koagulation
- Tilstrækkelig kardiovaskulær funktion
- Genopretning fra alle reversible bivirkninger fra tidligere anti-cancer-terapier til baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade (G) 1, bortset fra alopeci (enhver grad) og <= G 2 sensorisk perifer neuropati
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere med primære centralnervesystem (CNS) tumorer eller CNS tumor involvering. Deltagere med metastatiske CNS-tumorer kan deltage i dette forsøg under betingelser defineret af protokol
- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 i cyklus 1, eller abdominal kirurgi, abdominale indgreb eller betydelig abdominal traumatisk skade inden for 60 dage før dag 1 i cyklus 1 eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen eller manglende bedring fra bivirkninger ved en sådan procedure
- Betydelig kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før administration af studielægemidlet
- Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C virus infektion eller aktiv tuberkulose
- Deltagere tidligere behandlet med vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-A-hæmmere og med midler rettet mod angiopoietin (Ang)-1/2 og/eller tyrosin-proteinkinasereceptor2
- Anamnese med intra-abdominal inflammatorisk proces inden for de sidste 12 måneder, såsom, men ikke begrænset til, diverticulitis, mavesår eller colitis
- Enhver tidligere strålebehandling af bækkenet eller maven
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler, herunder, men ikke begrænset til, interferon (IFN)-alfa, IFN-beta, interleukin (IL)-2, konjugerede IL-2 cytokiner inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst før screening
- Anamnese med tarmobstruktion og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastro-intestinal obstruktion, inklusive subokklusiv sygdom relateret til den underliggende sygdom (dog kan deltagere med tegn/symptomer på sub/okklusivt syndrom/tarmobstruktion på tidspunktet for den første diagnose blive tilmeldt, hvis de havde modtaget definitiv [kirurgisk] behandling for symptomløsning). Anamnese med abdominal fistel eller trakeo-øsofageal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces, medmindre den er opstået og løst før den første diagnose og ikke er relateret til den underliggende cancersygdom. Bevis på recto-sigmoid involvering ved bækkenundersøgelse eller tarm involvering på computertomografi (CT)
- Kronisk daglig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) (lejlighedsvis brug til symptomatisk lindring af medicinske tilstande, for eksempel hovedpine, feber er tilladt)
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler inden for 2 uger før administration af studiemedicin
- Tidligere behandling med checkpoint-hæmmere (f. anti Programmeret død [PD]-1, anti-PD-ligand 1, anticytotoksisk T-lymfocyt-associeret molekyle-4) eller forudgående behandling med cluster of differentiation (CD) 137 agonister eller ethvert andet antistof eller lægemiddel målrettet T-celle co- stimulering eller andre immuncheckpoint-blokadebehandlinger
- Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjögrens syndrom, glomerulonefritis, multipel sklerose, leddegigt, vaskulitis, systemisk immunaktivering, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid-syndrom Guinomagener, Guinomatoid syndrom, Barré syndrom, Bells parese
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet
- Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation
- Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vanucizumab
Deltagerne vil modtage eskalerende doser af vanucizumab og fast dosis vanucizumab, intravenøst hver anden uge.
|
Deltagerne vil modtage eskalerende doser af vanucizumab (startdosis: 3 milligram [mg] pr. kilogram) og fast dosis af vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg), intravenøst hver anden uge.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Vanucizumab + Atezolizumab
Deltagerne vil modtage en fast dosis vanucizumab sammen med atezolizumab, intravenøst hver anden uge.
|
Deltagerne vil modtage eskalerende doser af vanucizumab (startdosis: 3 milligram [mg] pr. kilogram) og fast dosis af vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg), intravenøst hver anden uge.
Andre navne:
Deltagerne vil modtage atezolizumab i en fast dosis på 840 mg, intravenøst hver anden uge.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Vanucizumab
Tidsramme: cirka 28 dage
|
cirka 28 dage
|
|
Antal deltagere med objektiv respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: cirka 3 år
|
cirka 3 år
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: cirka 3 år
|
cirka 3 år
|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: cirka 28 dage
|
cirka 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Elimination Halveringstid (t1/2) af Vanucizumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven under ét doseringsinterval (AUCtau) af Vanucizumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
|
Clearance af undersøgelsesmedicin fra kroppen (CL)
Tidsramme: Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
|
Distributionsvolumen ved Steady-State (Vss) af Vanucizumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
|
Akkumuleringsforhold (RA) af Vanucizumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
|
Antal deltagere med objektiv respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier, CA-125-responskriterier og immunmodificerede RECIST-kriterier
Tidsramme: cirka 3 år
|
cirka 3 år
|
|
Antal deltagere med sygdomskontrol i henhold til RECIST 1.1 Kriterier
Tidsramme: cirka 3 år
|
cirka 3 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død (op til ca. 3 år)
|
Baseline indtil sygdomsprogression eller død (op til ca. 3 år)
|
|
Biologisk progressionsfrit interval (PFIbio) I henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Baseline indtil biologisk progression eller død (op til ca. 3 år)
|
Baseline indtil biologisk progression eller død (op til ca. 3 år)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline indtil døden (op til ca. 3 år)
|
Baseline indtil døden (op til ca. 3 år)
|
|
Ændring fra baseline i mikrokardensitet (MVD) vurderet ved parrede tumorbiopsier
Tidsramme: cirka 2 år
|
cirka 2 år
|
|
Ændring fra baseline i proliferation og apoptose af endotelceller og tumorceller vurderet ved parrede tumorbiopsier
Tidsramme: cirka 2 år
|
cirka 2 år
|
|
Ændring fra baseline i modenhed af blodkar vurderet ved parrede tumorbiopsier
Tidsramme: cirka 2 år
|
cirka 2 år
|
|
Ændring fra baseline i mål og receptorer vurderet ved parrede tumorbiopsier
Tidsramme: cirka 2 år
|
cirka 2 år
|
|
Ændring fra baseline i blodplasmavolumen (Vp), ekstracellulært ekstravaskulært rumvolumen (Ve) og volumenoverførselskoefficient, vurderet ved bio-billeddannelse
Tidsramme: cirka 2 år
|
cirka 2 år
|
|
Ændring fra baseline i tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) vurderet ved bio-Imaging
Tidsramme: cirka 2 år
|
cirka 2 år
|
|
Procentdel af deltagere med humane anti-humane antistoffer (HAHA) mod Vanucizumab og Atezolizumab (ATA)
Tidsramme: 0 timer (præ-dosis) i del I, II og III (cyklus 1, 5, 6, afslutning af studiet [EoS] besøg) del IV (cyklus 1, 3, 4, 8, hver 8. uge efter cyklus 8, EoS besøg)
|
0 timer (præ-dosis) i del I, II og III (cyklus 1, 5, 6, afslutning af studiet [EoS] besøg) del IV (cyklus 1, 3, 4, 8, hver 8. uge efter cyklus 8, EoS besøg)
|
|
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) for Vanucizumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Vanucizumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
|
Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af Vanucizumab
Tidsramme: Cyklus 1 & 4: 0 time (præ-dosis); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
Cyklus 1 & 4: 0 time (præ-dosis); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
|
Tidspunkt for observeret maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
Cyklus 1 og 4: 0 time (før-dosis), afslutning på infusion (maksimalt op til 120 minutter); Cyklus 2, 3, 8, hver 8. uge efter cyklus 8: 0 time (før-dosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. december 2016
Studieafslutning (Faktiske)
12. marts 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. september 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. september 2012
Først opslået (Skøn)
19. september 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. oktober 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. oktober 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BP28179
- 2011-005877-22 (EudraCT nummer)
- RG7221 (Anden identifikator: Roche)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Asan Medical CenterRekrutteringMavekræft | Mavekræft Adenocarcinom Metastatisk | MAVE NEOPLASMSydkorea
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
-
National University Hospital, SingaporeVanderbilt University Medical Center; National University Cancer Institute...Ikke rekrutterer endnu
-
Leiden University Medical CenterRekrutteringMavekræft | PET-CT | Lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom | MAVE NEOPLASMHolland
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringAML (akut myeloid leukæmi) | BPDCN (blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm)Kina
Kliniske forsøg med Vanucizumab
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetAvancerede/metastatiske solide tumorerForenede Stater, Belgien, Danmark, Spanien, Holland, Canada, Italien
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetKolorektal cancerForenede Stater, Spanien, Det Forenede Kongerige, Australien, Belgien, Frankrig, Østrig