- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01688206
Uno studio su vanucizumab (RO5520985) da solo o in combinazione con atezolizumab in partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici
4 ottobre 2018 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio di fase I in aperto, multicentrico, di aumento della dose sul singolo agente RO5520985 (Vanucizumab) e in combinazione con atezolizumab, somministrato come infusione endovenosa in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici
Questo studio multicentrico in aperto valuterà la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di vanucizumab come agente singolo o in combinazione con atezolizumab nei partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.
Le coorti di partecipanti riceveranno dosi crescenti di vanucizumab, dose fissa di vanucizumab (MTD e/o dose di fase due raccomandata [RP2D]) e dose fissa di vanucizumab in combinazione con atezolizumab, per via endovenosa ogni 2 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
132
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bruxelles, Belgio, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
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Caen, Francia, 14076
- Centre Francois Baclesse; Oncologie
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
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Paris, Francia, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Saint Herblain, Francia, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
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VILLEJUIF Cedex, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
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Barcelona, Spagna, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid, Spagna, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti con ovaio epiteliale confermato istologicamente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
- I partecipanti devono avere una malattia resistente al platino definita come progressione entro <6 mesi dal completamento di un minimo di 4 cicli di terapia con platino OPPURE I partecipanti devono avere una malattia refrattaria al platino, definita come progressione durante la chemioterapia a base di platino
- Inferiore o uguale a (<=) 2 precedenti linee di terapia sistemica
- Il partecipante è disposto ad acconsentire e sottoporsi a un pre-trattamento e al trattamento del core o della biopsia escissionale del tumore
- Malattia misurabile come determinata da RECIST 1.1
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Adeguata funzionalità ematologica
- Adeguata funzionalità epatica
- Adeguata funzionalità renale
- Coagulazione adeguata
- Adeguata funzione cardiovascolare
- Recupero da tutti gli eventi avversi reversibili delle precedenti terapie antitumorali al basale o al grado (G) 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE), ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado) e della neuropatia periferica sensoriale <= G 2
Criteri di esclusione:
- - Partecipanti con tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento del tumore del SNC. I partecipanti con tumori del SNC metastatici possono partecipare a questo studio in condizioni definite dal protocollo
- Procedura chirurgica maggiore, biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, o chirurgia addominale, interventi addominali o lesione traumatica addominale significativa entro 60 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o anticipazione della necessità di intervento chirurgico maggiore procedura chirurgica durante il corso dello studio o mancato recupero dagli effetti collaterali di tale procedura
- - Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare significativa nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva nota da virus dell'epatite B o dell'epatite C o tubercolosi attiva
- Partecipanti precedentemente trattati con inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)-A e con agenti mirati al recettore dell'angiopoietina (Ang)-1/2 e/o della tirosina-proteina chinasi2
- Anamnesi di processo infiammatorio intra-addominale negli ultimi 12 mesi come, ma non limitato a, diverticolite, ulcera peptica o colite
- Qualsiasi precedente radioterapia al bacino o all'addome
- Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici, inclusi ma non limitati a, interferone (IFN)-alfa, IFN-beta, interleuchina (IL)-2, citochine IL-2 coniugate entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia la più lunga , prima della proiezione
- Storia di occlusione intestinale e/o segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale, inclusa la malattia sub-occlusiva correlata alla malattia di base (tuttavia, i partecipanti con segni/sintomi di sindrome sub-occlusiva/ostruzione intestinale al momento della diagnosi iniziale possono essere arruolati se avevano ricevuto un trattamento [chirurgico] definitivo per la risoluzione dei sintomi). Storia di fistola addominale o fistola tracheo-esofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale, a meno che non si siano verificati e risolti prima della diagnosi iniziale e non correlati alla malattia tumorale sottostante. Evidenza di coinvolgimento retto-sigmoideo mediante esame pelvico o coinvolgimento intestinale alla tomografia computerizzata (TC)
- Trattamento quotidiano cronico con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (è consentito l'uso occasionale per il sollievo sintomatico di condizioni mediche, ad esempio mal di testa, febbre)
- Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici inclusi, ma non limitati a, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
- Precedente trattamento con inibitori del checkpoint (ad es. anti morte programmata [PD]-1, anti-PD-ligando 1, anti molecola associata ai linfociti T citotossici-4) o precedente trattamento con agonisti del cluster di differenziazione (CD) 137 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato alla co-cellula T stimolazione o altre terapie di blocco del checkpoint immunitario
- Storia di malattia autoimmune incluso, ma non limitato a, lupus eritematoso sistemico (LES), sindrome di Sjögren, glomerulonefrite, sclerosi multipla, artrite reumatoide, vasculite, attivazione immunitaria sistemica, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, malattia di Guillain- Sindrome di Barré, paralisi di Bell
- Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace
- Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi
- Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vanucizumab
I partecipanti riceveranno dosi crescenti di vanucizumab e dose fissa di vanucizumab, per via endovenosa ogni 2 settimane.
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I partecipanti riceveranno dosi crescenti di vanucizumab (dose iniziale: 3 milligrammi [mg] per chilogrammo) e dose fissa di vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg), per via endovenosa ogni 2 settimane.
Altri nomi:
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Sperimentale: Vanucizumab + Atezolizumab
I partecipanti riceveranno una dose fissa di vanucizumab insieme ad atezolizumab, per via endovenosa ogni 2 settimane.
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I partecipanti riceveranno dosi crescenti di vanucizumab (dose iniziale: 3 milligrammi [mg] per chilogrammo) e dose fissa di vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg), per via endovenosa ogni 2 settimane.
Altri nomi:
I partecipanti riceveranno atezolizumab a una dose fissa di 840 mg, per via endovenosa ogni 2 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di vanucizumab
Lasso di tempo: circa 28 giorni
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circa 28 giorni
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Numero di partecipanti con risposta obiettiva secondo i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: circa 28 giorni
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circa 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Emivita di eliminazione (t1/2) di Vanucizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo durante un intervallo di somministrazione (AUCtau) di vanucizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Liquidazione del farmaco in studio dal corpo (CL)
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Vanucizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Rapporto di accumulo (RA) di vanucizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Numero di partecipanti con risposta obiettiva secondo i criteri RECIST 1.1, i criteri di risposta CA-125 e i criteri RECIST immuno-modificati
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Numero di partecipanti con controllo delle malattie secondo i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a circa 3 anni)
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Basale fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a circa 3 anni)
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Intervallo senza progressione biologica (PFIbio) secondo i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Basale fino a progressione biologica o morte (fino a circa 3 anni)
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Basale fino a progressione biologica o morte (fino a circa 3 anni)
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Basale fino alla morte (fino a circa 3 anni)
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Basale fino alla morte (fino a circa 3 anni)
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Variazione rispetto al basale della densità dei microvasi (MVD) valutata mediante biopsie tumorali accoppiate
Lasso di tempo: circa 2 anni
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circa 2 anni
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Variazione rispetto al basale nella proliferazione e apoptosi delle cellule endoteliali e delle cellule tumorali valutate mediante biopsie tumorali accoppiate
Lasso di tempo: circa 2 anni
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circa 2 anni
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Variazione rispetto al basale nella maturità dei vasi sanguigni valutata mediante biopsie tumorali accoppiate
Lasso di tempo: circa 2 anni
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circa 2 anni
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Variazione rispetto al basale nei bersagli e nei recettori valutati da biopsie tumorali accoppiate
Lasso di tempo: circa 2 anni
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circa 2 anni
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Variazione rispetto al basale del volume del plasma sanguigno (Vp), del volume dello spazio extravascolare extracellulare (Ve) e del coefficiente di trasferimento del volume, valutati mediante bioimaging
Lasso di tempo: circa 2 anni
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circa 2 anni
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Variazione rispetto al basale del coefficiente di diffusione apparente (ADC) valutato mediante bioimaging
Lasso di tempo: circa 2 anni
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circa 2 anni
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Percentuale di partecipanti con anticorpi umani antiumani (HAHA) contro vanucizumab e atezolizumab (ATA)
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) nella Parte I, II e III (Ciclo 1, 5, 6, visita di fine studio [EoS]) Parte IV (Ciclo 1, 3, 4, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8, Visita Eos)
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0 ore (pre-dose) nella Parte I, II e III (Ciclo 1, 5, 6, visita di fine studio [EoS]) Parte IV (Ciclo 1, 3, 4, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8, Visita Eos)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di vanucizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di vanucizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di Vanucizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Tempo di concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Ciclo 1 e 4: 0 ore (pre-dose), fine infusione (massimo fino a 120 minuti); Ciclo 2, 3, 8, ogni 8 settimane dopo il ciclo 8: 0 ore (pre-dose)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 ottobre 2012
Completamento primario (Effettivo)
2 dicembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
12 marzo 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 settembre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 settembre 2012
Primo Inserito (Stima)
19 settembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 ottobre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 ottobre 2018
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BP28179
- 2011-005877-22 (Numero EudraCT)
- RG7221 (Altro identificatore: Roche)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Vanucizumab
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Hoffmann-La RocheCompletatoTumori solidi avanzati/metastaticiStati Uniti, Belgio, Danimarca, Spagna, Olanda, Canada, Italia
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Hoffmann-La RocheTerminatoCancro colorettaleStati Uniti, Spagna, Regno Unito, Australia, Belgio, Francia, Austria