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Um estudo de vanucizumabe (RO5520985) sozinho ou em combinação com atezolizumabe em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

4 de outubro de 2018 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase I de escalonamento de dose do agente único RO5520985 (Vanucizumabe) e em combinação com atezolizumabe, administrado como uma infusão intravenosa em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Este estudo aberto multicêntrico avaliará a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de vanucizumabe como agente único ou em combinação com atezolizumabe em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos. Coortes de participantes receberão doses crescentes de vanucizumabe, dose fixa de vanucizumabe (MTD e/ou dose recomendada de fase dois [RP2D]) e dose fixa de vanucizumabe em combinação com atezolizumabe, por via intravenosa a cada 2 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

132

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
      • Bordeaux, França, 33076
        • Institut Bergonie; Oncologie
      • Caen, França, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Oncologie
      • Lyon, França, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Paris, França, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Saint Herblain, França, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
      • VILLEJUIF Cedex, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes com câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário confirmado histologicamente
  • Os participantes devem ter doença resistente à platina definida como progressão dentro de <6 meses após a conclusão de um mínimo de 4 ciclos de terapia com platina OU os participantes devem ter doença refratária à platina, que é definida como progressão durante a quimioterapia à base de platina
  • Menor ou igual a (<=) 2 linhas anteriores de terapia sistêmica
  • O participante está disposto a consentir e se submeter a um pré-tratamento e no núcleo do tratamento ou biópsia excisional do tumor
  • Doença mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Função hematológica adequada
  • Função hepática adequada
  • Função renal adequada
  • coagulação adequada
  • Função cardiovascular adequada
  • Recuperação de todos os eventos adversos reversíveis de terapias anticancerígenas anteriores à linha de base ou Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau (G) 1, exceto alopecia (qualquer grau) e <= G 2 neuropatia periférica sensorial

Critério de exclusão:

  • Participantes com tumores primários do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento tumoral do SNC. Participantes com tumores metastáticos do SNC podem participar deste ensaio sob condições definidas pelo protocolo
  • Procedimento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou cirurgia abdominal, intervenções abdominais ou lesão traumática abdominal significativa dentro de 60 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 ou antecipação da necessidade de cirurgia maior procedimento cirúrgico durante o estudo ou não recuperação de efeitos colaterais de qualquer procedimento
  • Doença cardiovascular/cerebrovascular significativa dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B ou C ou tuberculose ativa
  • Participantes previamente tratados com inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)-A e com agentes direcionados à Angiopoietina (Ang)-1/2 e/ou receptor de tirosina-proteína quinase2
  • História de processo inflamatório intra-abdominal nos últimos 12 meses, como, entre outros, diverticulite, úlcera péptica ou colite
  • Qualquer radioterapia anterior na pelve ou no abdome
  • Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos, incluindo, entre outros, interferon (IFN)-alfa, IFN-beta, interleucina (IL)-2, citocinas IL-2 conjugadas dentro de 6 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for mais longo , antes da triagem
  • Histórico de obstrução intestinal e/ou sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal, incluindo doença suboclusiva relacionada à doença subjacente (no entanto, participantes com sinais/sintomas de síndrome sub/oclusiva/obstrução intestinal no momento do diagnóstico inicial podem inscritos se tivessem recebido tratamento [cirúrgico] definitivo para resolução dos sintomas). História de fístula abdominal ou fístula traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal, a menos que tenha ocorrido e resolvido antes do diagnóstico inicial e não relacionado à doença oncológica subjacente. Evidência de envolvimento do retossigmóide por exame pélvico ou envolvimento intestinal na tomografia computadorizada (TC)
  • Tratamento diário crônico com anti-inflamatório não esteróide (AINE) (uso ocasional para o alívio sintomático de condições médicas, por exemplo, dor de cabeça, febre é permitido)
  • Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes do fator de necrose antitumoral dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo
  • Tratamento prévio com inibidores de checkpoint (p. anti-morte programada [PD]-1, anti-PD-ligando 1, anti-Molécula associada a linfócitos T citotóxicos-4) ou tratamento anterior com agonistas de agrupamento de diferenciação (CD) 137 ou qualquer outro anticorpo ou droga direcionado a células T co- estimulação ou outras terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico
  • História de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico (LES), síndrome de Sjögren, glomerulonefrite, esclerose múltipla, artrite reumatóide, vasculite, ativação imunológica sistêmica, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, paralisia de Bell
  • História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p. bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada do tórax
  • Transplante de medula óssea alogênico prévio ou transplante de órgão sólido prévio
  • Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vanucizumabe
Os participantes receberão doses crescentes de vanucizumab e dose fixa de vanucizumab, por via intravenosa a cada 2 semanas.
Os participantes receberão doses crescentes de vanucizumabe (dose inicial: 3 miligramas [mg] por quilograma) e dose fixa de vanucizumabe (MTD/RP2D: 30 mg/kg), por via intravenosa a cada 2 semanas.
Outros nomes:
  • RO5520985
Experimental: Vanucizumabe + Atezolizumabe
Os participantes receberão dose fixa de vanucizumab juntamente com atezolizumab, por via intravenosa a cada 2 semanas.
Os participantes receberão doses crescentes de vanucizumabe (dose inicial: 3 miligramas [mg] por quilograma) e dose fixa de vanucizumabe (MTD/RP2D: 30 mg/kg), por via intravenosa a cada 2 semanas.
Outros nomes:
  • RO5520985
Os participantes receberão atezolizumabe na dose fixa de 840 mg, por via intravenosa, a cada 2 semanas.
Outros nomes:
  • RO5541267

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Vanucizumabe
Prazo: aproximadamente 28 dias
aproximadamente 28 dias
Número de participantes com resposta objetiva de acordo com os critérios RECIST 1.1
Prazo: aproximadamente 3 anos
aproximadamente 3 anos
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: aproximadamente 3 anos
aproximadamente 3 anos
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: aproximadamente 28 dias
aproximadamente 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Meia-vida de Eliminação (t1/2) de Vanucizumabe
Prazo: Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem (AUCtau) de vanucizumabe
Prazo: Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Eliminação da droga do estudo do corpo (CL)
Prazo: Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss) de Vanucizumabe
Prazo: Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Taxa de Acumulação (RA) de Vanucizumabe
Prazo: Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Número de participantes com resposta objetiva de acordo com os critérios RECIST 1.1, critérios de resposta CA-125 e critérios RECIST imunomodificados
Prazo: aproximadamente 3 anos
aproximadamente 3 anos
Número de participantes com controle de doenças de acordo com os critérios do RECIST 1.1
Prazo: aproximadamente 3 anos
aproximadamente 3 anos
Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios RECIST 1.1
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte (até aproximadamente 3 anos)
Linha de base até progressão da doença ou morte (até aproximadamente 3 anos)
Intervalo livre de progressão biológica (PFIbio) de acordo com os critérios RECIST 1.1
Prazo: Linha de base até progressão biológica ou morte (até aproximadamente 3 anos)
Linha de base até progressão biológica ou morte (até aproximadamente 3 anos)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até a morte (até aproximadamente 3 anos)
Linha de base até a morte (até aproximadamente 3 anos)
Alteração da linha de base na densidade de microvasos (MVD) avaliada por biópsias de tumor pareadas
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
Mudança desde a linha de base na proliferação e apoptose de células endoteliais e células tumorais avaliadas por biópsias tumorais pareadas
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
Alteração da linha de base na maturidade dos vasos sanguíneos avaliados por biópsias de tumor pareadas
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
Alteração da linha de base em alvos e receptores avaliados por biópsias de tumor pareadas
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
Alteração desde a linha de base no volume de plasma sanguíneo (Vp), volume do espaço extracelular extravascular (Ve) e coeficiente de transferência de volume, avaliado por bioimagem
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
Alteração da linha de base no coeficiente de difusão aparente (ADC) avaliado por bioimagem
Prazo: aproximadamente 2 anos
aproximadamente 2 anos
Porcentagem de participantes com anticorpos humanos anti-humanos (HAHA) para vanucizumabe e atezolizumabe (ATA)
Prazo: 0 horas (pré-dose) na Parte I, II e III (Ciclo 1, 5, 6, visita de fim do estudo [EoS]) Parte IV (Ciclo 1, 3, 4, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8, visita EoS)
0 horas (pré-dose) na Parte I, II e III (Ciclo 1, 5, 6, visita de fim do estudo [EoS]) Parte IV (Ciclo 1, 3, 4, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8, visita EoS)
Área sob a Curva de Concentração-Tempo (AUC) de Vanucizumabe
Prazo: Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de vanucizumabe
Prazo: Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) de Vanucizumabe
Prazo: Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Tempo de concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)
Ciclo 1 e 4: 0 hora (pré-dose), fim da infusão (máximo até 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, a cada 8 semanas após o ciclo 8: 0 hora (pré-dose)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

2 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

12 de março de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de setembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

19 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP28179
  • 2011-005877-22 (Número EudraCT)
  • RG7221 (Outro identificador: Roche)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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