Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av vanucizumab (RO5520985) ensamt eller i kombination med atezolizumab hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

4 oktober 2018 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen, multicenter, dosupptrappning fas I-studie av singelmedel RO5520985 (Vanucizumab) och i kombination med atezolizumab, administrerat som en intravenös infusion till patienter med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Denna multicenter, öppna studie kommer att utvärdera säkerheten, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av vanucizumab som enstaka medel eller i kombination med atezolizumab hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer. Kohorter av deltagare kommer att få eskalerande doser av vanucizumab, fast dos av vanucizumab (MTD och/eller rekommenderad fas två-dos [RP2D]), och fast dos av vanucizumab i kombination med atezolizumab, intravenöst varannan vecka.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

132

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie; Oncologie
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Oncologie
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
      • VILLEJUIF Cedex, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med histologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer
  • Deltagarna måste ha platinaresistent sjukdom definierad som progression inom <6 månader från slutförandet av minst 4 platinabehandlingscykler ELLER Deltagarna måste ha platinarefraktär sjukdom, vilket definieras som progression under platinabaserad kemoterapi
  • Mindre än eller lika med (<=) 2 tidigare rader av systemisk terapi
  • Deltagaren är villig att samtycka till och genomgå en förbehandling och på behandlingskärna eller excisionsbiopsi av tumören
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Tillräcklig hematologisk funktion
  • Tillräcklig leverfunktion
  • Tillräcklig njurfunktion
  • Tillräcklig koagulering
  • Tillräcklig kardiovaskulär funktion
  • Återhämtning från alla reversibla biverkningar av tidigare anticancerterapier till baslinje eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad (G) 1, förutom alopeci (valfri grad) och <= G 2 sensorisk perifer neuropati

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-tumörengagemang. Deltagare med metastaserande CNS-tumörer kan delta i denna studie under villkor som definieras av protokoll
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 i cykel 1, eller bukkirurgi, bukinterventioner eller betydande traumatisk bukskada inom 60 dagar före dag 1 av cykel 1 eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång eller icke-återhämtning från biverkningar av något sådant ingrepp
  • Signifikant kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom inom 6 månader före studieläkemedelsadministrering
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion eller aktiv tuberkulos
  • Deltagare som tidigare behandlats med vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-A-hämmare och med medel riktade mot angiopoietin (Ang)-1/2 och/eller tyrosinproteinkinasreceptor2
  • Historik av intraabdominal inflammatorisk process under de senaste 12 månaderna såsom, men inte begränsat till, divertikulit, magsår eller kolit
  • Eventuell tidigare strålbehandling av bäckenet eller buken
  • Behandling med systemiska immunstimulerande medel, inklusive men inte begränsat till, interferon (IFN)-alfa, IFN-beta, interleukin (IL)-2, konjugerade IL-2 cytokiner inom 6 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst , innan screening
  • Historik med tarmobstruktion och/eller kliniska tecken eller symtom på gastrointestinala obstruktion, inklusive sub-ocklusiv sjukdom relaterad till den underliggande sjukdomen (deltagare med tecken/symtom på sub/ocklusivt syndrom/tarmobstruktion vid tidpunkten för initial diagnos kan dock registreras om de hade fått definitiv [kirurgisk] behandling för symtomlösning). Anamnes med bukfistel eller trakeo-esofageal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess, såvida inte den inträffade och löste sig före den initiala diagnosen och utan samband med den underliggande cancersjukdomen. Bevis på rekto-sigmoid involvering genom bäckenundersökning eller tarminvolvering på datortomografi (CT)
  • Kronisk daglig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (tillfällig användning för symtomatisk lindring av medicinska tillstånd, till exempel huvudvärk, feber är tillåten)
  • Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inklusive, men inte begränsat, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktorer inom 2 veckor före studieläkemedlets administrering
  • Tidigare behandling med checkpoint-hämmare (t.ex. anti Programmerad död [PD]-1, anti-PD-ligand 1, anticytotoxisk T-lymfocyt-associerad molekyl-4) eller tidigare behandling med cluster of differentiation (CD) 137-agonister eller någon annan antikropp eller läkemedel som riktar sig mot T-cell-sam- stimulering eller andra terapier för blockad av immunkontrollpunkter
  • Historik av autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjögrens syndrom, glomerulonefrit, multipel skleros, reumatoid artrit, vaskulit, systemisk immunaktivering, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Guinomatoid syndrom, Weinomatoid syndrom, Barrés syndrom, Bells pares
  • Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen
  • Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation
  • Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1 dag 1 eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vanucizumab
Deltagarna kommer att få eskalerande doser av vanucizumab och fast dos av vanucizumab, intravenöst varannan vecka.
Deltagarna kommer att få eskalerande doser av vanucizumab (startdos: 3 milligram [mg] per kilogram) och fast dos av vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg), intravenöst varannan vecka.
Andra namn:
  • RO5520985
Experimentell: Vanucizumab + Atezolizumab
Deltagarna kommer att få en fast dos av vanucizumab tillsammans med atezolizumab, intravenöst varannan vecka.
Deltagarna kommer att få eskalerande doser av vanucizumab (startdos: 3 milligram [mg] per kilogram) och fast dos av vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg), intravenöst varannan vecka.
Andra namn:
  • RO5520985
Deltagarna kommer att få atezolizumab i en fast dos på 840 mg, intravenöst varannan vecka.
Andra namn:
  • RO5541267

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av Vanucizumab
Tidsram: cirka 28 dagar
cirka 28 dagar
Antal deltagare med objektiv respons enligt RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: cirka 28 dagar
cirka 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Elimination Halveringstid (t1/2) för Vanucizumab
Tidsram: Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan under ett doseringsintervall (AUCtau) av Vanucizumab
Tidsram: Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Rensning av studieläkemedel från kroppen (CL)
Tidsram: Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Distributionsvolym vid steady-state (Vss) av Vanucizumab
Tidsram: Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Accumulation Ratio (RA) för Vanucizumab
Tidsram: Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Antal deltagare med objektivt svar enligt RECIST 1.1-kriterier, CA-125-svarskriterier och immunmodifierade RECIST-kriterier
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
Antal deltagare med sjukdomskontroll enligt RECIST 1.1 Kriterier
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) Enligt RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 3 år)
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 3 år)
Biologiskt progressionsfritt intervall (PFIbio) Enligt RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Baslinje tills biologisk progression eller dödsfall (upp till cirka 3 år)
Baslinje tills biologisk progression eller dödsfall (upp till cirka 3 år)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje fram till döden (upp till cirka 3 år)
Baslinje fram till döden (upp till cirka 3 år)
Förändring från baslinjen i mikrokärldensitet (MVD) bedömd av parade tumörbiopsier
Tidsram: cirka 2 år
cirka 2 år
Förändring från baslinjen i proliferation och apoptos av endotelceller och tumörceller bedömda av parade tumörbiopsier
Tidsram: cirka 2 år
cirka 2 år
Förändring från baslinjen i mognad av blodkärl bedömd av parade tumörbiopsier
Tidsram: cirka 2 år
cirka 2 år
Förändring från baslinjen i mål och receptorer bedömda av parade tumörbiopsier
Tidsram: cirka 2 år
cirka 2 år
Förändring från baslinjen i blodplasmavolym (Vp), extracellulär extravaskulär rymdvolym (Ve) och volymöverföringskoefficient, bedömd med bioavbildning
Tidsram: cirka 2 år
cirka 2 år
Ändring från baslinjen i skenbar diffusionskoefficient (ADC) bedömd med bioavbildning
Tidsram: cirka 2 år
cirka 2 år
Andel deltagare med humana anti-humana antikroppar (HAHA) mot Vanucizumab och Atezolizumab (ATA)
Tidsram: 0 timmar (fördos) i del I, II och III (cykel 1, 5, 6, studieslut [EoS] besök) del IV (cykel 1, 3, 4, 8, var 8:e vecka efter cykel 8, EoS besök)
0 timmar (fördos) i del I, II och III (cykel 1, 5, 6, studieslut [EoS] besök) del IV (cykel 1, 3, 4, 8, var 8:e vecka efter cykel 8, EoS besök)
Area under koncentrationstidskurvan (AUC) för Vanucizumab
Tidsram: Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Vanucizumab
Tidsram: Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) av Vanucizumab
Tidsram: Cykel 1 & 4: 0 timmar (fördos); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Cykel 1 & 4: 0 timmar (fördos); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Tid för observerad maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)
Cykel 1 och 4: 0 timmar (fördos), slutet av infusionen (max upp till 120 minuter); Cykel 2, 3, 8, var 8:e vecka efter cykel 8: 0 timme (fördos)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

2 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

12 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2012

Första postat (Uppskatta)

19 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP28179
  • 2011-005877-22 (EudraCT-nummer)
  • RG7221 (Annan identifierare: Roche)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera