- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01688206
En studie av vanucizumab (RO5520985) alene eller i kombinasjon med atezolizumab hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
4. oktober 2018 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En åpen, multisenter, doseeskaleringsfase I-studie av enkeltmiddel RO5520985 (Vanucizumab), og i kombinasjon med Atezolizumab, administrert som en intravenøs infusjon hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
Denne multisenter, åpne studien vil evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av vanucizumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med atezolizumab hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
Kohorter av deltakere vil motta eskalerende doser vanucizumab, fast dose vanucizumab (MTD og/eller anbefalt fase to dose [RP2D]), og fast dose vanucizumab i kombinasjon med atezolizumab, intravenøst hver 2. uke.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
132
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre Francois Baclesse; Oncologie
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Paris, Frankrike, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Saint Herblain, Frankrike, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
VILLEJUIF Cedex, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spania, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere med histologisk bekreftet epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft
- Deltakerne må ha platinaresistent sykdom definert som progresjon innen <6 måneder etter fullføring av minimum 4 platinabehandlingssykluser ELLER Deltakerne må ha platina-refraktær sykdom, som er definert som progresjon under platinabasert kjemoterapi
- Mindre enn eller lik (<=) 2 tidligere linjer med systemisk terapi
- Deltakeren er villig til å samtykke til og gjennomgå en forbehandling og på behandlingskjerne- eller eksisjonsbiopsi av svulsten
- Målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon
- Tilstrekkelig leverfunksjon
- Tilstrekkelig nyrefunksjon
- Tilstrekkelig koagulasjon
- Tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon
- Gjenoppretting fra alle reversible uønskede hendelser av tidligere anti-kreftbehandlinger til baseline eller vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad (G) 1, bortsett fra alopecia (hvilken grad) og <= G 2 sensorisk perifer nevropati
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med primære sentralnervesystem (CNS) svulster eller CNS tumor involvering. Deltakere med metastaserende CNS-svulster kan delta i denne studien under forhold definert av protokoll
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 av syklus 1, eller abdominal kirurgi, abdominale intervensjoner eller betydelig abdominal traumatisk skade innen 60 dager før dag 1 av syklus 1 eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien eller manglende restitusjon fra bivirkninger av en slik prosedyre
- Betydelig kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon eller aktiv tuberkulose
- Deltakere tidligere behandlet med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-A-hemmere og med midler rettet mot angiopoietin (Ang)-1/2 og/eller tyrosinproteinkinasereseptor2
- Anamnese med intraabdominal inflammatorisk prosess i løpet av de siste 12 månedene som, men ikke begrenset til, divertikulitt, magesår eller kolitt
- Eventuell tidligere strålebehandling til bekkenet eller magen
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler, inkludert, men ikke begrenset til, interferon (IFN)-alfa, IFN-beta, interleukin (IL)-2, konjugerte IL-2 cytokiner innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst , før screening
- Anamnese med tarmobstruksjon og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon, inkludert subokklusiv sykdom relatert til den underliggende sykdommen (deltakere med tegn/symptomer på sub/okklusivt syndrom/tarmobstruksjon på tidspunktet for første diagnose kan imidlertid bli registrert hvis de hadde fått definitiv [kirurgisk] behandling for symptomløsning). Anamnese med abdominal fistel eller trakeo-øsofageal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess, med mindre det har oppstått og løst før første diagnose og ikke er relatert til den underliggende kreftsykdommen. Bevis på involvering av rekto-sigmoid ved bekkenundersøkelse eller tarmpåvirkning på computertomografi (CT)
- Kronisk daglig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) (sporadisk bruk for symptomatisk lindring av medisinske tilstander, for eksempel hodepine, feber er tillatt)
- Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner, inkludert, men ikke begrenset, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler innen 2 uker før studielegemiddeladministrering
- Tidligere behandling med sjekkpunkthemmere (f. anti programmert død [PD]-1, anti-PD-ligand 1, anticytotoksisk T-lymfocytt-assosiert molekyl-4) eller tidligere behandling med cluster of differentiation (CD) 137 agonister eller andre antistoffer eller medikamenter som målretter mot T-celle-ko- stimulering eller andre terapier for blokkering av immunkontrollpunkt
- Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjögrens syndrom, glomerulonefritt, multippel sklerose, revmatoid artritt, vaskulitt, systemisk immunaktivering, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipid-syndrom Gu granulomatoid, Weinomatoid syndrom, Barré syndrom, Bells parese
- Historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening CT-skanning av brystet
- Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
- Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vanucizumab
Deltakerne vil få eskalerende doser vanucizumab og fast dose vanucizumab, intravenøst hver 2. uke.
|
Deltakerne vil motta økende doser vanucizumab (startdose: 3 milligram [mg] per kilogram) og fast dose vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg), intravenøst hver 2. uke.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vanucizumab + Atezolizumab
Deltakerne vil få fast dose vanucizumab sammen med atezolizumab, intravenøst hver 2. uke.
|
Deltakerne vil motta økende doser vanucizumab (startdose: 3 milligram [mg] per kilogram) og fast dose vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg), intravenøst hver 2. uke.
Andre navn:
Deltakerne vil få atezolizumab i en fast dose på 840 mg, intravenøst hver 2. uke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Vanucizumab
Tidsramme: ca 28 dager
|
ca 28 dager
|
|
Antall deltakere med objektiv respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: ca 3 år
|
ca 3 år
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: ca 3 år
|
ca 3 år
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: ca 28 dager
|
ca 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Eliminasjon Halveringstid (t1/2) av Vanucizumab
Tidsramme: Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven under ett doseringsintervall (AUCtau) av Vanucizumab
Tidsramme: Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
|
Fjerning av studiemedikament fra kroppen (CL)
Tidsramme: Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
|
Distribusjonsvolum ved Steady-State (Vss) av Vanucizumab
Tidsramme: Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
|
Akkumulasjonsforhold (RA) av Vanucizumab
Tidsramme: Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
|
Antall deltakere med objektiv respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier, CA-125-responskriterier og immunmodifiserte RECIST-kriterier
Tidsramme: ca 3 år
|
ca 3 år
|
|
Antall deltakere med sykdomskontroll i henhold til RECIST 1.1 Kriterier
Tidsramme: ca 3 år
|
ca 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 3 år)
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 3 år)
|
|
Biologisk progresjonsfritt intervall (PFIbio) I henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Baseline frem til biologisk progresjon eller død (opptil ca. 3 år)
|
Baseline frem til biologisk progresjon eller død (opptil ca. 3 år)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline frem til død (opptil ca. 3 år)
|
Baseline frem til død (opptil ca. 3 år)
|
|
Endring fra baseline i mikrokardensitet (MVD) vurdert av parede tumorbiopsier
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
|
Endring fra baseline i spredning og apoptose av endotelceller og tumorceller vurdert av sammenkoblede tumorbiopsier
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
|
Endring fra baseline i modenhet av blodkar vurdert av parede tumorbiopsier
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
|
Endring fra baseline i mål og reseptorer vurdert av sammenkoblede tumorbiopsier
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
|
Endring fra baseline i blodplasmavolum (Vp), ekstracellulært ekstravaskulært romvolum (Ve) og volumoverføringskoeffisient, vurdert ved bioavbildning
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
|
Endring fra baseline i tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) vurdert ved bio-avbildning
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
|
Prosentandel av deltakere med humane anti-humane antistoffer (HAHA) mot Vanucizumab og Atezolizumab (ATA)
Tidsramme: 0 timer (fordose) i del I, II og III (syklus 1, 5, 6, studieslutt [EoS] besøk) Del IV (syklus 1, 3, 4, 8, hver 8. uke etter syklus 8, EoS besøk)
|
0 timer (fordose) i del I, II og III (syklus 1, 5, 6, studieslutt [EoS] besøk) Del IV (syklus 1, 3, 4, 8, hver 8. uke etter syklus 8, EoS besøk)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for Vanucizumab
Tidsramme: Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Vanucizumab
Tidsramme: Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
|
Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av Vanucizumab
Tidsramme: Syklus 1 og 4: 0 time (forhåndsdose); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
Syklus 1 og 4: 0 time (forhåndsdose); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
|
Tid for observert maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
Syklus 1 og 4: 0 timer (forhåndsdose), slutt på infusjon (maksimalt opptil 120 minutter); Syklus 2, 3, 8, hver 8. uke etter syklus 8: 0 time (forhåndsdose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
2. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
12. mars 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2012
Først lagt ut (Anslag)
19. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BP28179
- 2011-005877-22 (EudraCT-nummer)
- RG7221 (Annen identifikator: Roche)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .