Vanucizumab (RO5520985) 单独或与 Atezolizumab 联合治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的研究
2018年10月4日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项开放标签、多中心、剂量递增的 I 期单药 RO5520985（Vanucizumab）研究，并与 Atezolizumab 联合用于局部晚期或转移性实体瘤患者的静脉输注
这项多中心、开放标签研究将评估 vanucizumab 作为单一药物或与 atezolizumab 联合用于局部晚期或转移性实体瘤参与者的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。
参与者队列将每 2 周静脉注射一次递增剂量的 vanucizumab、固定剂量的 vanucizumab（MTD 和/或推荐的第二阶段剂量 [RP2D]）和固定剂量的 vanucizumab 联合 atezolizumab。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
132
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bruxelles、比利时、1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie; Oncologie
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Caen、法国、14076
- Centre Francois Baclesse; Oncologie
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Lyon、法国、69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
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Paris、法国、75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Saint Herblain、法国、44805
- ICO - Site René Gauducheau
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VILLEJUIF Cedex、法国、94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的参与者
- 参与者必须患有铂类耐药疾病，定义为在完成至少 4 个铂类治疗周期后 <6 个月内出现进展，或者参与者必须患有铂类难治性疾病，定义为在铂类化疗期间出现进展
- 少于或等于 (<=) 2 条先前的全身治疗线
- 参与者愿意同意并接受预处理和治疗核心或肿瘤切除活检
- 由 RECIST 1.1 确定的可测量疾病
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 足够的血液学功能
- 足够的肝功能
- 足够的肾功能
- 充分凝固
- 足够的心血管功能
- 从既往抗癌治疗的所有可逆不良事件恢复至基线或不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发（任何等级）和 <= G 2 感觉周围神经病变除外
排除标准：
- 患有原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤或 CNS 肿瘤受累的参与者。 患有转移性中枢神经系统肿瘤的参与者可以在协议定义的条件下参与该试验
- 在第 1 周期第 1 天之前 28 天内进行重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或在第 1 周期第 1 天之前 60 天内进行腹部手术、腹部干预或重大腹部外伤，或预计需要进行重大手术研究过程中的外科手术或未从任何此类手术的副作用中恢复
- 服用研究药物前 6 个月内患有严重的心脑血管疾病
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的活动性乙型或丙型肝炎病毒感染或活动性肺结核
- 先前接受过血管内皮生长因子 (VEGF)-A 抑制剂和血管生成素 (Ang)-1/2 和/或酪氨酸蛋白激酶受体 2 靶向药物治疗的参与者
- 最近 12 个月内有腹腔内炎症过程的病史，例如但不限于憩室炎、消化性溃疡病或结肠炎
- 任何先前对骨盆或腹部的放射治疗
- 全身免疫刺激剂治疗，包括但不限于干扰素 (IFN)-α、IFN-β、白细胞介素 (IL)-2、结合的 IL-2 细胞因子在 6 周内或药物的五个半衰期内，以较长者为准, 筛选前
- 肠梗阻史和/或胃肠梗阻的临床体征或症状，包括与基础疾病相关的亚闭塞性疾病（但是，在初次诊断时出现亚闭塞综合征/肠梗阻体征/症状的参与者可能如果他们接受了明确的[手术]治疗以缓解症状）。 腹部瘘管或气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史，除非在初步诊断前发生并已消退且与潜在的癌症疾病无关。 盆腔检查显示直肠乙状结肠受累或计算机断层扫描 (CT) 显示肠道受累的证据
- 非甾体类抗炎药 (NSAID) 的长期日常治疗（偶尔使用以缓解医疗状况的症状，例如，允许头痛、发烧）
- 在研究药物给药前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗，包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物
- 既往接受过检查点抑制剂治疗（例如 抗程序性死亡 [PD]-1、抗 PD-配体 1、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关分子-4) 或之前使用分化簇 (CD) 137 激动剂或任何其他靶向 T 细胞的抗体或药物联合治疗刺激或其他免疫检查点阻断疗法
- 自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮 (SLE)、干燥综合征、肾小球肾炎、多发性硬化症、类风湿性关节炎、血管炎、全身免疫激活、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、格林- Barré 综合征，贝尔麻痹
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如 闭塞性细支气管炎）、药源性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据
- 既往同种异体骨髓移植或实体器官移植
- 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瓦努珠单抗
参与者将每 2 周静脉内接受递增剂量的 vanucizumab 和固定剂量的 vanucizumab。
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参与者将每 2 周静脉注射一次递增剂量的 vanucizumab（起始剂量：每公斤 3 毫克 [mg]）和固定剂量的 vanucizumab（MTD/RP2D：30 mg/kg）。
其他名称：
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实验性的：Vanucizumab + Atezolizumab
参与者将每 2 周静脉内接受固定剂量的 vanucizumab 和 atezolizumab。
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参与者将每 2 周静脉注射一次递增剂量的 vanucizumab（起始剂量：每公斤 3 毫克 [mg]）和固定剂量的 vanucizumab（MTD/RP2D：30 mg/kg）。
其他名称：
参与者将每 2 周静脉注射 840 毫克固定剂量的阿特珠单抗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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Vanucizumab 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：大约 28 天
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大约 28 天
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根据 RECIST 1.1 标准有客观反应的参与者人数
大体时间：约3年
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约3年
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：约3年
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约3年
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：大约 28 天
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大约 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Vanucizumab 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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Vanucizumab 的一个给药间隔 (AUCtau) 期间血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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研究药物从体内清除 (CL)
大体时间：周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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Vanucizumab 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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Vanucizumab 的蓄积率 (RA)
大体时间：周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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根据 RECIST 1.1 标准、CA-125 反应标准和免疫修饰的 RECIST 标准具有客观反应的参与者人数
大体时间：约3年
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约3年
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根据 RECIST 1.1 标准进行疾病控制的参与者人数
大体时间：约3年
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约3年
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根据 RECIST 1.1 标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线直至疾病进展或死亡（最多约 3 年）
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基线直至疾病进展或死亡（最多约 3 年）
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根据 RECIST 1.1 标准的无生物进展间隔 (PFIbio)
大体时间：基线直至生物学进展或死亡（最长约 3 年）
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基线直至生物学进展或死亡（最长约 3 年）
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总生存期（OS）
大体时间：基线至死亡（最长约 3 年）
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基线至死亡（最长约 3 年）
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配对肿瘤活检评估的微血管密度 (MVD) 相对于基线的变化
大体时间：约2年
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约2年
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通过配对肿瘤活检评估的内皮细胞和肿瘤细胞增殖和凋亡相对于基线的变化
大体时间：约2年
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约2年
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成对肿瘤活检评估的血管成熟度相对于基线的变化
大体时间：约2年
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约2年
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成对肿瘤活检评估的靶标和受体相对于基线的变化
大体时间：约2年
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约2年
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通过生物成像评估的血浆体积 (Vp)、细胞外血管外空间体积 (Ve) 和体积转移系数相对于基线的变化
大体时间：约2年
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约2年
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生物成像评估的表观扩散系数 (ADC) 相对于基线的变化
大体时间：约2年
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约2年
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具有针对 Vanucizumab 和 Atezolizumab (ATA) 的人类抗人类抗体 (HAHA) 的参与者百分比
大体时间：第 I、II 和 III 部分（第 1、5、6 周期，研究结束 [EoS] 访问）0 小时（给药前）第 IV 部分（第 1、3、4、8 周期，第 8 周期后每 8 周一次， EoS访问）
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第 I、II 和 III 部分（第 1、5、6 周期，研究结束 [EoS] 访问）0 小时（给药前）第 IV 部分（第 1、3、4、8 周期，第 8 周期后每 8 周一次， EoS访问）
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Vanucizumab 的浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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Vanucizumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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Vanucizumab 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：周期 1 和 4：0 小时（给药前）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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周期 1 和 4：0 小时（给药前）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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观察到的最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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周期 1 和 4：0 小时（给药前），输注结束（最多 120 分钟）；第 2、3、8 周期，第 8 周期后每 8 周：0 小时（给药前）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年10月31日
初级完成 (实际的)
2016年12月2日
研究完成 (实际的)
2018年3月12日
研究注册日期
首次提交
2012年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月14日
首次发布 (估计)
2012年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月4日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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