- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01688206
Een studie van Vanucizumab (RO5520985) alleen of in combinatie met Atezolizumab bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
4 oktober 2018 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een open-label, multi-center, dosisescalatie fase I-onderzoek van single agent RO5520985 (Vanucizumab), en in combinatie met atezolizumab, toegediend als een intraveneuze infusie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
Deze multicenter, open-label studie zal de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van vanucizumab als monotherapie of in combinatie met atezolizumab evalueren bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Cohorten van deelnemers krijgen intraveneus elke 2 weken een stijgende dosis vanucizumab, een vaste dosis vanucizumab (MTD en/of aanbevolen fase twee dosis [RP2D]) en een vaste dosis vanucizumab in combinatie met atezolizumab.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
132
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bruxelles, België, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Caen, Frankrijk, 14076
- Centre Francois Baclesse; Oncologie
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Paris, Frankrijk, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Saint Herblain, Frankrijk, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
VILLEJUIF Cedex, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanje, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met histologisch bevestigde epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker
- Deelnemers moeten een platina-resistente ziekte hebben, gedefinieerd als progressie binnen <6 maanden na voltooiing van minimaal 4 platina-therapiecycli OF Deelnemers moeten een platina-refractaire ziekte hebben, wat wordt gedefinieerd als progressie tijdens op platina gebaseerde chemotherapie
- Minder dan of gelijk aan (<=) 2 eerdere lijnen systemische therapie
- De deelnemer is bereid in te stemmen met en een voorbehandeling te ondergaan en een kern- of excisiebiopsie van de tumor te ondergaan
- Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
- Adequate hematologische functie
- Voldoende leverfunctie
- Adequate nierfunctie
- Adequate coagulatie
- Adequate cardiovasculaire functie
- Herstel van alle reversibele bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën tot baseline of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad (G) 1, behalve voor alopecia (elke graad) en <= G2 sensorische perifere neuropathie
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of betrokkenheid van CZS-tumoren. Deelnemers met gemetastaseerde CZS-tumoren kunnen deelnemen aan deze studie onder protocollaire voorwaarden
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, of abdominale chirurgie, abdominale interventies of significant traumatisch letsel in de buik binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie of niet-herstel van bijwerkingen van een dergelijke ingreep
- Significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie of actieve tuberculose
- Deelnemers die eerder zijn behandeld met vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-A-remmers en met middelen gericht op angiopoëtine (Ang)-1/2 en/of tyrosine-proteïnekinasereceptor2
- Geschiedenis van intra-abdominaal ontstekingsproces in de afgelopen 12 maanden, zoals, maar niet beperkt tot, diverticulitis, maagzweer of colitis
- Elke eerdere bestraling van het bekken of de buik
- Behandeling met systemische immunostimulerende middelen, inclusief maar niet beperkt tot interferon (IFN)-alfa, IFN-bèta, interleukine (IL)-2, geconjugeerde IL-2-cytokines binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is , voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie, inclusief subocclusieve ziekte gerelateerd aan de onderliggende ziekte (deelnemers met tekenen/symptomen van sub/occlusief syndroom/darmobstructie op het moment van de eerste diagnose kunnen echter worden ingeschreven als ze een definitieve [chirurgische] behandeling hebben ondergaan om de symptomen te verhelpen). Geschiedenis van abdominale fistel of tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces, tenzij opgetreden en opgelost vóór de eerste diagnose en niet gerelateerd aan de onderliggende kankerziekte. Bewijs van recto-sigmoïde betrokkenheid door bekkenonderzoek of darmbetrokkenheid op computertomografie (CT)
- Chronische dagelijkse behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) (af en toe gebruik voor de symptomatische verlichting van medische aandoeningen, bijvoorbeeld hoofdpijn, koorts is toegestaan)
- Behandeling met systemische immunosuppressiva waaronder, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Eerdere behandeling met checkpointremmers (bijv. anti-geprogrammeerde dood [PD]-1, anti-PD-ligand 1, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd molecuul-4) of eerdere behandeling met cluster van differentiatie (CD) 137-agonisten of een ander antilichaam of geneesmiddel gericht op T-celco- stimulatie of andere immuuncontrolepuntblokkade therapieën
- Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus (SLE), syndroom van Sjögren, glomerulonefritis, multiple sclerose, reumatoïde artritis, vasculitis, systemische immuunactivatie, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Guillain- Barré-syndroom, verlamming van Bell
- Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax
- Voorafgaande allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór Cyclus 1 Dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vanucizumab
Deelnemers krijgen elke 2 weken intraveneuze doses vanucizumab en een vaste dosis vanucizumab.
|
Deelnemers krijgen intraveneus elke 2 weken een stijgende dosis vanucizumab (aanvangsdosis: 3 milligram [mg] per kilogram) en een vaste dosis vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Vanucizumab + Atezolizumab
Deelnemers krijgen elke 2 weken een vaste dosis vanucizumab samen met atezolizumab, intraveneus.
|
Deelnemers krijgen intraveneus elke 2 weken een stijgende dosis vanucizumab (aanvangsdosis: 3 milligram [mg] per kilogram) en een vaste dosis vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg).
Andere namen:
Deelnemers krijgen elke 2 weken intraveneus atezolizumab in een vaste dosis van 840 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Vanucizumab
Tijdsspanne: ongeveer 28 dagen
|
ongeveer 28 dagen
|
|
Aantal deelnemers met objectieve respons volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
|
ongeveer 3 jaar
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
|
ongeveer 3 jaar
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: ongeveer 28 dagen
|
ongeveer 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van Vanucizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tijdens één doseringsinterval (AUCtau) van Vanucizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
|
Klaring van studiegeneesmiddel uit het lichaam (CL)
Tijdsspanne: Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
|
Distributievolume bij steady-state (Vss) van Vanucizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
|
Accumulatieratio (RA) van Vanucizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
|
Aantal deelnemers met objectieve respons volgens RECIST 1.1-criteria, CA-125-responscriteria en immuungemodificeerde RECIST-criteria
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
|
ongeveer 3 jaar
|
|
Aantal deelnemers met ziektebestrijding volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
|
ongeveer 3 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 3 jaar)
|
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 3 jaar)
|
|
Biologisch progressievrij interval (PFIbio) volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Basislijn tot biologische progressie of overlijden (tot ongeveer 3 jaar)
|
Basislijn tot biologische progressie of overlijden (tot ongeveer 3 jaar)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden (tot ongeveer 3 jaar)
|
Basislijn tot overlijden (tot ongeveer 3 jaar)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Micro Vessel Density (MVD) beoordeeld door gepaarde tumorbiopten
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in proliferatie en apoptose van endotheelcellen en tumorcellen beoordeeld door gepaarde tumorbiopten
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in volwassenheid van bloedvaten beoordeeld door gepaarde tumorbiopten
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in doelen en receptoren beoordeeld door gepaarde tumorbiopten
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in bloedplasmavolume (Vp), extracellulair extravasculair ruimtevolume (Ve) en volumeoverdrachtscoëfficiënt, beoordeeld door bio-imaging
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering van basislijn in schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) beoordeeld door bio-imaging
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
|
Percentage deelnemers met menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA) tegen Vanucizumab en Atezolizumab (ATA)
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) in deel I, II en III (cyclus 1, 5, 6, einde studiebezoek [EoS]) Deel IV (cyclus 1, 3, 4, 8, elke 8 weken na cyclus 8, EoS-bezoek)
|
0 uur (vóór de dosis) in deel I, II en III (cyclus 1, 5, 6, einde studiebezoek [EoS]) Deel IV (cyclus 1, 3, 4, 8, elke 8 weken na cyclus 8, EoS-bezoek)
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van Vanucizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Vanucizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
|
Minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) van Vanucizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 & 4: 0 uur (pre-dosis); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
Cyclus 1 & 4: 0 uur (pre-dosis); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
|
Tijd van waargenomen maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
Cyclus 1 & 4: 0 uur (vóór dosis), einde infusie (maximaal tot 120 minuten); Cyclus 2, 3, 8, elke 8 weken na cyclus 8: 0 uur (vóór dosering)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 maart 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 september 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 september 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
19 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BP28179
- 2011-005877-22 (EudraCT-nummer)
- RG7221 (Andere identificatie: Roche)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .