Tutkimus vanusitsumabista (RO5520985) yksinään tai yhdessä atetsolitsumabin kanssa osallistujilla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
torstai 4. lokakuuta 2018 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Avoin, monikeskus, annoksen eskalaatiovaiheen I tutkimus yksittäisestä aineesta RO5520985 (vanusitsumab) ja yhdessä atetsolitsumabin kanssa, joka annettiin laskimonsisäisenä infuusiona potilaille, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tässä monikeskustutkimuksessa arvioidaan vanusitsumabin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa yksinään tai yhdessä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Osallistujaryhmät saavat kasvavia annoksia vanusitsumabia, kiinteän annoksen vanusitsumabia (MTD ja/tai suositeltu vaiheen toinen annos [RP2D]) ja kiinteän annoksen vanusitsumabia yhdessä atetsolitsumabin kanssa suonensisäisesti kahden viikon välein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
132
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Caen, Ranska, 14076
- Centre Francois Baclesse; Oncologie
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Paris, Ranska, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Saint Herblain, Ranska, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
VILLEJUIF Cedex, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä
- Osallistujilla on oltava platinaresistentti sairaus, joka määritellään etenemiseksi < 6 kuukauden kuluessa vähintään 4 platinahoitojakson päättymisestä TAI osallistujilla on oltava platinaresistentti sairaus, joka määritellään etenemiseksi platinapohjaisen kemoterapian aikana
- Vähemmän tai yhtä suuri kuin (<=) 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa
- Osallistuja on valmis suostumaan esikäsittelyyn ja hoidon ydin- tai leikkausbiopsiaan kasvaimesta ja sille
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n määrittämänä 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Riittävä hematologinen toiminta
- Riittävä maksan toiminta
- Riittävä munuaisten toiminta
- Riittävä koagulaatio
- Riittävä sydän- ja verisuonitoiminta
- Toipuminen kaikista aikaisempien syöpähoitojen palautuvista haittatapahtumista lähtötilanteeseen tai haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin (CTCAE) aste (G) 1, paitsi hiustenlähtö (mikä tahansa aste) ja <= G 2 sensorinen perifeerinen neuropatia
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on primaarisia keskushermoston (CNS) kasvaimia tai keskushermoston kasvaimia. Osallistujat, joilla on metastaattisia keskushermoston kasvaimia, voivat osallistua tähän tutkimukseen protokollan määrittelemissä olosuhteissa
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää, tai vatsan leikkaus, vatsan interventiot tai merkittävä vatsan traumaattinen vamma 60 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää tai suuren vakavan vamman ennakointi kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana tai toipuminen minkä tahansa tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
- Merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio tai aktiivinen tuberkuloosi
- Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF)-A:n estäjillä ja angiopoietiini (Ang)-1/2- ja/tai tyrosiiniproteiinikinaasireseptoriin2 kohdistuvilla aineilla
- Aiemmat vatsansisäiset tulehdusprosessit viimeisen 12 kuukauden aikana, kuten, mutta niihin rajoittumatta, divertikuliitti, peptinen haavatauti tai paksusuolentulehdus
- Mikä tahansa aikaisempi sädehoito lantioon tai vatsaan
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni (IFN)-alfa, IFN-beeta, interleukiini (IL)-2, konjugoidut IL-2-sytokiinit 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi , ennen seulontaa
- Suolen tukkeuma ja/tai maha-suolitukoksen kliiniset merkit tai oireet, mukaan lukien perussairauteen liittyvä subokklusiivinen sairaus (osallistujat, joilla on sub/okklusiivisen oireyhtymän/suolitukoksen merkkejä/oireita alkudiagnoosin aikana, voivat kuitenkin olla ottaa mukaan, jos he olivat saaneet lopullista [kirurgista] hoitoa oireiden poistamiseksi). Aiempi vatsan fisteli tai henkitorven ja ruokatorven fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise, elleivät ne ilmenneet ja korjanneet ennen alkuperäistä diagnoosia ja jotka eivät liity taustalla olevaan syöpäsairauteen. Todisteet peräsuolen ja sigmoidin osallistumisesta lantion tutkimuksella tai tietokonetomografialla (CT) tehdyllä suolen osallistumisella
- Krooninen päivittäinen hoito steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) (satunnainen käyttö sairauksien, kuten päänsäryn, kuumeen, oireenmukaiseen lievitykseen on sallittu)
- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja antituumorinekroositekijät 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Aikaisempi hoito tarkistuspisteen estäjillä (esim. anti-ohjelmoitu kuolema [PD]-1, anti-PD-ligandi 1, anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä molekyyli-4) tai aikaisempi hoito erilaistumisklusterilla (CD) 137 agonisteilla tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu T-soluihin. stimulaatiota tai muita immuunitarkastuspisteiden salpaushoitoja
- Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta systeeminen lupus erythematosus (SLE), Sjögrenin oireyhtymä, glomerulonefriitti, multippeliskleroosi, nivelreuma, vaskuliitti, systeeminen immuuniaktivaatio, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin-granulomatoosi Barrén oireyhtymä, Bellin halvaus
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa
- Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 tai oletus, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vanusitsumabi
Osallistujat saavat kasvavia annoksia vanusitsumabia ja kiinteää vanusitsumabia suonensisäisesti kahden viikon välein.
|
Osallistujat saavat kasvavia annoksia vanusitsumabia (aloitusannos: 3 milligrammaa [mg] kilogrammaa kohti) ja kiinteän annoksen vanusitsumabia (MTD/RP2D: 30 mg/kg) suonensisäisesti kahden viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vanusitsumabi + atetsolitsumabi
Osallistujat saavat kiinteän annoksen vanusitsumabia yhdessä atetsolitsumabin kanssa suonensisäisesti kahden viikon välein.
|
Osallistujat saavat kasvavia annoksia vanusitsumabia (aloitusannos: 3 milligrammaa [mg] kilogrammaa kohti) ja kiinteän annoksen vanusitsumabia (MTD/RP2D: 30 mg/kg) suonensisäisesti kahden viikon välein.
Muut nimet:
Osallistujat saavat atetsolitsumabia kiinteänä 840 mg:n annoksena laskimoon kahden viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vanusitsumabin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: noin 28 päivää
|
noin 28 päivää
|
|
Osanottajien määrä, joilla on objektiivinen vastaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: noin 28 päivää
|
noin 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Eliminaatio Vanusitsumabin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue yhden vanusitsumabin annosteluvälin (AUCtau) aikana
Aikaikkuna: Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
|
Tutkimuslääkkeen poistuminen kehosta (CL)
Aikaikkuna: Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
|
Vanusitsumabin jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss).
Aikaikkuna: Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
|
Vanusitsumabin kertymissuhde (RA).
Aikaikkuna: Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on objektiivinen vaste RECIST 1.1 -kriteerien, CA-125-vastekriteerien ja immuunimuunneltujen RECIST-kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti taudin hallinnassa olevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
Progression Free Survival (PFS) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 3 vuoteen asti)
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 3 vuoteen asti)
|
|
Biologinen etenemisvapaa intervalli (PFIbio) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötaso biologiseen etenemiseen tai kuolemaan asti (noin 3 vuoteen asti)
|
Lähtötaso biologiseen etenemiseen tai kuolemaan asti (noin 3 vuoteen asti)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuolemaan asti (jopa noin 3 vuotta)
|
Lähtötilanne kuolemaan asti (jopa noin 3 vuotta)
|
|
Mikroverisuonitiheyden (MVD) muutos lähtötasosta parillisten kasvainbiopsioiden perusteella arvioituna
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
noin 2 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta endoteelisolujen ja kasvainsolujen proliferaatiossa ja apoptoosissa parillisten kasvainbiopsioiden perusteella arvioituna
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
noin 2 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta verisuonten kypsyydessä arvioitu parillisilla kasvainbiopsioilla
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
noin 2 vuotta
|
|
Muutos lähtötilanteesta kohteissa ja reseptoreissa parillisten kasvainbiopsioiden perusteella arvioituna
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
noin 2 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta veriplasman tilavuudessa (Vp), ekstrasellulaarisen ekstravaskulaarisen tilan tilavuudessa (Ve) ja tilavuuden siirtokertoimessa, arvioitu Bio-Imagingilla
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
noin 2 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta näennäisessä diffuusiokertoimessa (ADC), arvioinut Bio-Imaging
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
noin 2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ihmisen vasta-aineita (HAHA) vanusitsumabille ja atetsolitsumabille (ATA)
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) osissa I, II ja III (jaksot 1, 5, 6, tutkimuksen loppu [EoS]-käynti) Osa IV (sykli 1, 3, 4, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen, EoS-käynti)
|
0 tuntia (ennen annosta) osissa I, II ja III (jaksot 1, 5, 6, tutkimuksen loppu [EoS]-käynti) Osa IV (sykli 1, 3, 4, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen, EoS-käynti)
|
|
Vanusitsumabin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
|
Vanusitsumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
|
Vanusitsumabin pienin havaittu plasmapitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Jaksot 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
Jaksot 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
|
Havaitun plasman maksimipitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
Syklit 1 & 4: 0 tuntia (ennen annosta), infuusion loppu (enintään 120 minuuttia); Sykli 2, 3, 8, 8 viikon välein syklin 8 jälkeen: 0 tuntia (ennen annosta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 2. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 12. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 19. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BP28179
- 2011-005877-22 (EudraCT-numero)
- RG7221 (Muu tunniste: Roche)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .