- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01688206
Une étude sur le vanucizumab (RO5520985) seul ou en association avec l'atezolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques
4 octobre 2018 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude ouverte, multicentrique et à dose croissante de phase I portant sur l'agent unique RO5520985 (vanucizumab) et en association avec l'atezolizumab, administré en perfusion intraveineuse chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques
Cette étude ouverte multicentrique évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du vanucizumab en monothérapie ou en association avec l'atezolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
Les cohortes de participants recevront des doses croissantes de vanucizumab, une dose fixe de vanucizumab (DMT et/ou dose de phase deux recommandée [RP2D]) et une dose fixe de vanucizumab en association avec l'atezolizumab, par voie intraveineuse toutes les 2 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
132
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
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Bordeaux, France, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
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Caen, France, 14076
- Centre Francois Baclesse; Oncologie
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Lyon, France, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
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Paris, France, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Saint Herblain, France, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
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VILLEJUIF Cedex, France, 94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participants atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif histologiquement confirmé
- Les participants doivent avoir une maladie résistante au platine définie comme une progression dans les 6 mois suivant la fin d'un minimum de 4 cycles de traitement au platine OU Les participants doivent avoir une maladie réfractaire au platine, qui est définie comme une progression au cours d'une chimiothérapie à base de platine
- Inférieur ou égal à (<=) 2 lignes antérieures de traitement systémique
- Le participant est prêt à consentir et à subir un pré-traitement et une biopsie de base ou excisionnelle de la tumeur
- Maladie mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Fonction hématologique adéquate
- Fonction hépatique adéquate
- Fonction rénale adéquate
- Coagulation adéquate
- Fonction cardiovasculaire adéquate
- Récupération de tous les événements indésirables réversibles des traitements anticancéreux antérieurs au niveau de référence ou aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade (G) 1, à l'exception de l'alopécie (tout grade) et <= G 2 neuropathie périphérique sensorielle
Critère d'exclusion:
- Participants atteints de tumeurs primaires du système nerveux central (SNC) ou d'une atteinte tumorale du SNC. Les participants atteints de tumeurs métastatiques du SNC peuvent participer à cet essai dans des conditions définies par le protocole
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1, ou chirurgie abdominale, interventions abdominales ou blessure traumatique abdominale importante dans les 60 jours précédant le jour 1 du cycle 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention majeure procédure chirurgicale au cours de l'étude ou non-récupération des effets secondaires d'une telle procédure
- Maladie cardiovasculaire / cérébrovasculaire importante dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active connue par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou tuberculose active
- Participants précédemment traités avec des inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)-A et avec des agents ciblant l'angiopoïétine (Ang)-1/2 et/ou le récepteur de la tyrosine-protéine kinase2
- Antécédents de processus inflammatoire intra-abdominal au cours des 12 derniers mois tels que, mais sans s'y limiter, une diverticulite, un ulcère peptique ou une colite
- Toute radiothérapie antérieure du bassin ou de l'abdomen
- Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron (IFN)-alpha, l'IFN-bêta, l'interleukine (IL)-2, les cytokines IL-2 conjuguées dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus longue , avant le dépistage
- Antécédents d'occlusion intestinale et/ou signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale, y compris maladie sous-occlusive liée à la maladie sous-jacente (cependant, les participants présentant des signes/symptômes de syndrome sous/occlusif/occlusion intestinale au moment du diagnostic initial peuvent être inscrits s'ils avaient reçu un traitement [chirurgical] définitif pour la résolution des symptômes). Antécédents de fistule abdominale ou de fistule trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal, sauf s'ils sont survenus et résolus avant le diagnostic initial et sans rapport avec la maladie cancéreuse sous-jacente. Preuve d'atteinte recto-sigmoïdienne par examen pelvien ou atteinte intestinale à la tomodensitométrie (TDM)
- Traitement quotidien chronique avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (utilisation occasionnelle pour le soulagement symptomatique de conditions médicales, par exemple, maux de tête, fièvre est autorisée)
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle (par ex. anti Mort programmée [PD]-1, anti-PD-ligand 1, anti Molécule associée aux lymphocytes T cytotoxiques-4) ou traitement antérieur avec des agonistes du cluster de différenciation (CD) 137 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant les cellules T co- stimulation ou autres thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires
- Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé (LES), le syndrome de Sjögren, la glomérulonéphrite, la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, l'activation immunitaire systémique, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, la maladie de Guillain- Syndrome de Barré, paralysie de Bell
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par ex. bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumonie idiopathique ou signe de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique
- Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide antérieure
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le Cycle1 Jour1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vanucizumab
Les participants recevront des doses croissantes de vanucizumab et une dose fixe de vanucizumab, par voie intraveineuse toutes les 2 semaines.
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Les participants recevront des doses croissantes de vanucizumab (dose initiale : 3 milligrammes [mg] par kilogramme) et une dose fixe de vanucizumab (MTD/RP2D : 30 mg/kg), par voie intraveineuse toutes les 2 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: Vanucizumab + Atézolizumab
Les participants recevront une dose fixe de vanucizumab avec de l'atezolizumab, par voie intraveineuse toutes les 2 semaines.
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Les participants recevront des doses croissantes de vanucizumab (dose initiale : 3 milligrammes [mg] par kilogramme) et une dose fixe de vanucizumab (MTD/RP2D : 30 mg/kg), par voie intraveineuse toutes les 2 semaines.
Autres noms:
Les participants recevront l'atezolizumab à une dose fixe de 840 mg, par voie intraveineuse toutes les 2 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de vanucizumab
Délai: environ 28 jours
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environ 28 jours
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Nombre de participants avec une réponse objective selon les critères RECIST 1.1
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: environ 28 jours
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environ 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Demi-vie d'élimination (t1/2) du vanucizumab
Délai: Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pendant un intervalle de dosage (ASCtau) du vanucizumab
Délai: Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Élimination du médicament à l'étude de l'organisme (CL)
Délai: Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du vanucizumab
Délai: Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Rapport d'accumulation (AR) du vanucizumab
Délai: Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Nombre de participants avec une réponse objective selon les critères RECIST 1.1, les critères de réponse CA-125 et les critères RECIST immuno-modifiés
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Nombre de participants avec contrôle de la maladie selon les critères RECIST 1.1
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Survie sans progression (PFS) selon les critères RECIST 1.1
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 3 ans)
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Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 3 ans)
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Intervalle sans progression biologique (PFIbio) selon les critères RECIST 1.1
Délai: Ligne de base jusqu'à progression biologique ou décès (jusqu'à environ 3 ans)
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Ligne de base jusqu'à progression biologique ou décès (jusqu'à environ 3 ans)
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Survie globale (OS)
Délai: Au départ jusqu'au décès (jusqu'à environ 3 ans)
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Au départ jusqu'au décès (jusqu'à environ 3 ans)
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Changement par rapport à la ligne de base de la densité des microvaisseaux (MVD) évalué par des biopsies tumorales appariées
Délai: environ 2 ans
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environ 2 ans
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Changement par rapport au départ dans la prolifération et l'apoptose des cellules endothéliales et des cellules tumorales évaluées par des biopsies tumorales appariées
Délai: environ 2 ans
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environ 2 ans
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Changement par rapport à la ligne de base de la maturité des vaisseaux sanguins évalués par des biopsies tumorales appariées
Délai: environ 2 ans
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environ 2 ans
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Changement par rapport au départ dans les cibles et les récepteurs évalués par des biopsies tumorales appariées
Délai: environ 2 ans
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environ 2 ans
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Changement par rapport à la ligne de base du volume de plasma sanguin (Vp), du volume de l'espace extravasculaire extracellulaire (Ve) et du coefficient de transfert de volume, évalué par bio-imagerie
Délai: environ 2 ans
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environ 2 ans
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Changement par rapport à la ligne de base du coefficient de diffusion apparent (ADC) évalué par bio-imagerie
Délai: environ 2 ans
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environ 2 ans
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Pourcentage de participants ayant des anticorps humains anti-humains (HAHA) contre le vanucizumab et l'atezolizumab (ATA)
Délai: 0 heures (pré-dose) dans les parties I, II et III (cycles 1, 5, 6, visite de fin d'étude [EoS]) partie IV (cycles 1, 3, 4, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8, visite EoS)
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0 heures (pré-dose) dans les parties I, II et III (cycles 1, 5, 6, visite de fin d'étude [EoS]) partie IV (cycles 1, 3, 4, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8, visite EoS)
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Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du vanucizumab
Délai: Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de vanucizumab
Délai: Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de vanucizumab
Délai: Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Cycle 1 & 4 : 0 heure (pré-dose), fin de perfusion (maximum jusqu'à 120 minutes) ; Cycle 2, 3, 8, toutes les 8 semaines après le cycle 8 : 0 heure (pré-dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
2 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
12 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 septembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2012
Première publication (Estimation)
19 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BP28179
- 2011-005877-22 (Numéro EudraCT)
- RG7221 (Autre identifiant: Roche)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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