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Un estudio de vanucizumab (RO5520985) solo o en combinación con atezolizumab en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

4 de octubre de 2018 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de Fase I abierto, multicéntrico, de escalada de dosis del agente único RO5520985 (vanucizumab) y en combinación con atezolizumab, administrado como una infusión intravenosa en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Este estudio abierto multicéntrico evaluará la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de vanucizumab como agente único o en combinación con atezolizumab en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos. Las cohortes de participantes recibirán dosis crecientes de vanucizumab, dosis fija de vanucizumab (MTD y/o dosis recomendada de fase dos [RP2D]) y dosis fija de vanucizumab en combinación con atezolizumab, por vía intravenosa cada 2 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

132

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie; Oncologie
      • Caen, Francia, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Oncologie
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Paris, Francia, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Saint Herblain, Francia, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
      • VILLEJUIF Cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario histológicamente confirmado
  • Los participantes deben tener enfermedad resistente al platino definida como progresión dentro de <6 meses desde la finalización de un mínimo de 4 ciclos de terapia con platino O Los participantes deben tener enfermedad refractaria al platino, que se define como progresión durante la quimioterapia basada en platino
  • Menos de o igual a (<=) 2 líneas previas de terapia sistémica
  • El participante está dispuesto a dar su consentimiento y someterse a un tratamiento previo y una biopsia central o por escisión del tumor durante el tratamiento.
  • Enfermedad medible según lo determinado por RECIST 1.1
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  • Función hematológica adecuada
  • Función hepática adecuada
  • Función renal adecuada
  • Coagulación adecuada
  • Función cardiovascular adecuada
  • Recuperación de todos los eventos adversos reversibles de terapias anticancerígenas previas al nivel inicial o al grado (G) 1 de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), excepto alopecia (cualquier grado) y neuropatía periférica sensorial <= G 2

Criterio de exclusión:

  • Participantes con tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) o afectación tumoral del SNC. Los participantes con tumores metastásicos del SNC pueden participar en este ensayo en las condiciones definidas por el protocolo.
  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, o cirugía abdominal, intervenciones abdominales o lesión traumática abdominal significativa dentro de los 60 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor procedimiento quirúrgico durante el curso del estudio o no recuperación de los efectos secundarios de dicho procedimiento
  • Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular significativa en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o hepatitis C o tuberculosis activa
  • Participantes tratados previamente con inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)-A y con agentes dirigidos a la angiopoyetina (Ang)-1/2 y/o al receptor de tirosina-proteína quinasa2
  • Antecedentes de procesos inflamatorios intraabdominales en los últimos 12 meses, como diverticulitis, úlcera péptica o colitis, entre otros.
  • Cualquier radioterapia previa en la pelvis o el abdomen.
  • Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos, incluidos, entre otros, interferón (IFN)-alfa, IFN-beta, interleucina (IL)-2, citocinas IL-2 conjugadas dentro de las 6 semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más largo , antes de la proyección
  • Antecedentes de obstrucción intestinal y/o signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal, incluida la enfermedad suboclusiva relacionada con la enfermedad subyacente (sin embargo, los participantes con signos/síntomas de síndrome suboclusivo/obstrucción intestinal en el momento del diagnóstico inicial pueden inscribirse si habían recibido tratamiento [quirúrgico] definitivo para la resolución de los síntomas). Antecedentes de fístula abdominal o fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal, a menos que ocurrieran y se resolvieran antes del diagnóstico inicial y no estuvieran relacionados con la enfermedad oncológica subyacente. Evidencia de compromiso recto-sigmoide por examen pélvico o compromiso intestinal en tomografía computarizada (TC)
  • Tratamiento diario crónico con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (se permite el uso ocasional para el alivio sintomático de afecciones médicas, por ejemplo, dolor de cabeza, fiebre)
  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
  • Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control (p. anti-muerte programada [PD]-1, anti-PD-ligando 1, anti-molécula asociada a linfocitos T citotóxicos-4) o tratamiento previo con agonistas del grupo de diferenciación (CD) 137 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido a los linfocitos T co- estimulación u otras terapias de bloqueo del punto de control inmunitario
  • Antecedentes de enfermedades autoinmunes que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico (LES), síndrome de Sjögren, glomerulonefritis, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, vasculitis, activación inmunitaria sistémica, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, parálisis de Bell
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección
  • Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido
  • Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vanucizumab
Los participantes recibirán dosis crecientes de vanucizumab y una dosis fija de vanucizumab por vía intravenosa cada 2 semanas.
Los participantes recibirán dosis crecientes de vanucizumab (dosis inicial: 3 miligramos [mg] por kilogramo) y una dosis fija de vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg), por vía intravenosa cada 2 semanas.
Otros nombres:
  • RO5520985
Experimental: Vanucizumab + atezolizumab
Los participantes recibirán una dosis fija de vanucizumab junto con atezolizumab por vía intravenosa cada 2 semanas.
Los participantes recibirán dosis crecientes de vanucizumab (dosis inicial: 3 miligramos [mg] por kilogramo) y una dosis fija de vanucizumab (MTD/RP2D: 30 mg/kg), por vía intravenosa cada 2 semanas.
Otros nombres:
  • RO5520985
Los participantes recibirán atezolizumab en una dosis fija de 840 mg por vía intravenosa cada 2 semanas.
Otros nombres:
  • RO5541267

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de vanucizumab
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 días
aproximadamente 28 días
Número de participantes con respuesta objetiva según criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
aproximadamente 3 años
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
aproximadamente 3 años
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 días
aproximadamente 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Vida media de eliminación (t1/2) de vanucizumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación (AUCtau) de vanucizumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Aclaramiento del fármaco del estudio del cuerpo (CL)
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de vanucizumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Relación de acumulación (RA) de vanucizumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Número de participantes con respuesta objetiva según los criterios RECIST 1.1, los criterios de respuesta CA-125 y los criterios RECIST inmunomodificados
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
aproximadamente 3 años
Número de participantes con control de la enfermedad según criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
aproximadamente 3 años
Supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte (hasta aproximadamente 3 años)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte (hasta aproximadamente 3 años)
Intervalo Libre de Progresión Biológica (PFIbio) Según Criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión biológica o muerte (hasta aproximadamente 3 años)
Línea de base hasta progresión biológica o muerte (hasta aproximadamente 3 años)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte (hasta aproximadamente 3 años)
Línea de base hasta la muerte (hasta aproximadamente 3 años)
Cambio desde el inicio en la densidad de microvasos (MVD) evaluada mediante biopsias de tumores emparejados
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
aproximadamente 2 años
Cambio desde el inicio en la proliferación y apoptosis de células endoteliales y células tumorales evaluadas mediante biopsias de tumores emparejados
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
aproximadamente 2 años
Cambio desde el inicio en la madurez de los vasos sanguíneos evaluados mediante biopsias de tumores emparejados
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
aproximadamente 2 años
Cambio desde el inicio en objetivos y receptores evaluados por biopsias de tumores pareados
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
aproximadamente 2 años
Cambio desde el inicio en el volumen de plasma sanguíneo (Vp), el volumen del espacio extravascular extracelular (Ve) y el coeficiente de transferencia de volumen, evaluado por bioimágenes
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
aproximadamente 2 años
Cambio desde el inicio en el coeficiente de difusión aparente (ADC) evaluado por bioimágenes
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
aproximadamente 2 años
Porcentaje de participantes con anticuerpos humanos antihumanos (HAHA) contra vanucizumab y atezolizumab (ATA)
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) en las Partes I, II y III (Ciclo 1, 5, 6, visita al final del estudio [EoS]) Parte IV (Ciclo 1, 3, 4, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8, visita EoS)
0 horas (antes de la dosis) en las Partes I, II y III (Ciclo 1, 5, 6, visita al final del estudio [EoS]) Parte IV (Ciclo 1, 3, 4, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8, visita EoS)
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de vanucizumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de vanucizumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de vanucizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Ciclo 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)
Ciclos 1 y 4: 0 horas (antes de la dosis), final de la infusión (máximo hasta 120 minutos); Ciclo 2, 3, 8, cada 8 semanas después del ciclo 8: 0 horas (antes de la dosis)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de octubre de 2012

Finalización primaria (Actual)

2 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

12 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP28179
  • 2011-005877-22 (Número EudraCT)
  • RG7221 (Otro identificador: Roche)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Vanucizumab

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