慢性移植片対宿主疾患のポマリドマイド
2025年9月19日 更新者：Najla El Jurdi、National Cancer Institute (NCI)
慢性GVHDのポマリドマイドのランダム化第2相単一中心研究
背景：
- ポマリドマイドは、体の免疫応答を変える薬です。 それは、慢性移植片対宿主疾患（GVHD）の人々を助けるかもしれません。 GVHDは、移植中の免疫細胞が移植を受けた人の組織を攻撃しようとする場合、幹細胞移植後に現れることがあります。 GVHDは治療が容易ではなく、多くの場合、標準的な治療に反応しません。 研究者は、ポマリドマイドがGVHDにとって安全で効果的な治療法であるかどうかを確認したいと考えています。
目的：
- 標準的な治療に反応していないGVHDのポマリドマイドの安全性と有効性をテストする。
資格：
- 標準的な治療に反応していないGVHDを持っている少なくとも18歳の個人。
デザイン：
- 参加者は、身体検査と病歴でスクリーニングされます。 血液と尿のサンプルも収集されます。 肺機能検査とイメージングの研究も行われます。
- 参加者は、サイクルと呼ばれる4週間の間、1日1回ポマリドマイドカプセルを服用します。
- 治療は、頻繁な血液検査とイメージング研究で監視されます。 唾液サンプルと皮膚および口の組織生検も、治療中に収集されます。
- GVHDが悪化したり、副作用が深刻すぎない限り、治療は6サイクル（6か月）にわたって継続されます。 6サイクルの終わりにGVHDが改善された場合、参加者はさらに6サイクルまでポマリドマイドを服用し続けることができます。
調査の概要
詳細な説明
背景：
- 慢性移植片対宿主疾患（CGVHD）は、同種造血細胞移植後の人の非緩和罹患率と死亡率の主な原因です。
- CGVHD患者の約50％は、全身性コルチコステロイドに耐容量があり、標準的な第二行療法はありません。
- 免疫調節効果のある薬物であるサリドマイドは、進行性のCGVHDで活性でしたが、適切な用量で使用することは困難でした。
- ポマリドマイドはサリドマイドに関連していますが、より高い効力とより好ましい毒性プロファイルを備えています。 多発性骨髄腫および骨髄増殖性腫瘍に関連する骨髄線維症で活性です。 CGVHDを持つ人間の予備データは勇気づけられますが、データは限られています。
目的：
- 一次：ポマリドマイドがコルチコステロイドによって制御されていない中程度または重度のCGVHDの人に有効であるかどうかを判断します。
資格：
包含基準
- 国立衛生研究所（NIH）の基準あたり中程度または重度のCGVHD
- 18歳から75歳
- Karnofskyパフォーマンススコアは60％以上
- 高用量コルチコステロイド（平均0.5 mg/kg/dプレドニゾンに8週間以上）またはセカンドライン療法に反応しなかったCGVHDがあります
- 過去4週間で安定したまたは先細りの全身療法を受け取る
- プロトコルで規定されているように、避妊の方法やその他の肥沃度管理措置を遵守することに同意する
除外基準
- 急性GVHD（NIH基準ごとにクラシックおよび遅い）
- 絶対好中球<1.0x10（9）/L、血小板<75x10（9）/L、推定クレアチニンクリアランス<50 mL/min/1.73m（2）
- NIH肺スコア3
- 妊娠または授乳
- 制御されていない感染
デザイン：
単一段階の選択デザインによるランダム化フェーズ2試験。 患者は、6か月間、ポマリドマイド（0.5 mg/日）の一定の低用量（0.5 mg/日）のいずれか、または各患者の最大容認された用量を介して0.5 mg/dからポマリドマイドの用量を増加させる戦略のいずれかを受け取ります。 無益のための早期停止ルールとして、7人の患者がいずれかの腕に登録した後、0が反応した場合、これが決定されるとすぐに、それ以上の患者はその腕に蓄積されません。 患者の安全を保護するために、早期停止ルールが実装されます。 2つの腕では、それぞれが16人の患者を最大の発生しているため、最大32人の評価可能な患者が無作為化されます。 応答評価は3か月ごとに発生し、6か月で主要な有効性エンドポイントが評価されます。 反応疾患の患者は、さらに6か月間治療を継続します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
- 包含基準
- 中程度または重度の慢性移植片対宿主疾患（CGVHD）診断および段階的な国立衛生研究所（NIH）基準
- 18〜75歳以上の年齢。18歳以上の人のポマリドマイドの使用に関する投与または有害事象のデータが現在利用できないため、
- 高用量コルチコステロイド（平均0.5 mg/kg/dプレドニゾン> 8週間）またはセカンドライン全身療法に反応しなかったCGVHDがあります
- 登録時にCGVHDの全身療法を受ける場合、過去4週間で安定したスケジュールまたはテーパースケジュールに陥る必要があります（体外光脱毛は、登録前に少なくとも4週間までに停止する必要があります）
- Karnofskyパフォーマンススコアは60％以上
- 平均寿命以上3か月
- 過去3か月間の安定した一次悪性腫瘍
- プロトコルで規定されているように、避妊の方法やその他の肥沃度管理措置を遵守することに同意する
- このクラスのエージェントは催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は、研究侵入前および研究参加期間中、効果的な形態の避妊（ホルモンまたはバリアの避妊法;禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 女性が妊娠したり、パートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると疑っている場合、彼女はすぐに彼女の治療医師に知らせるべきです。
出産可能性の雌（FCBP）（Cross）は、10以内に少なくとも25 MIU/mlの感度を持つ陰性血清または尿妊娠検査を受ける必要があります
ポマリドマイドを開始してから24時間前に14日前に、異性愛の性交からの継続的な禁欲にコミットするか、少なくとも28日前にポマリドマイドを開始する1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法、2つの許容できる方法を開始する必要があります。 FCBPは、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、血管切除術があったとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。 すべての患者は、妊娠予防措置と胎児曝露のリスクについて、最低28日ごとにカウンセリングを受ける必要があります。 胎児曝露、妊娠検査ガイドラインと許容可能な避妊法、および教育およびカウンセリングガイダンス文書のリスク。
- 男性被験者
- 研究に参加している際に出産可能性の女性と性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
- 研究薬を共有することは禁止されており、妊娠予防策と胎児曝露の潜在的なリスクについてカウンセリングされることに注意してください
- 研究参加中および研究薬の中止後少なくとも28日間、血液、精液、または精子の寄付を控えることに同意する必要があります。
- 妊娠または妊娠陽性検査が研究対象または試験参加中に男性研究対象のパートナーで発生する場合、研究薬はすぐに中止されなければならないことに同意する必要があります。
- 患者は、研究への参加中に、研究薬を誰とも共有しないことに同意する必要があります。
- 理解する対象の能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
- すべての研究参加者は、必須のPomalyst REMS（TM）プログラムに登録され、Pomalyst REMS（TM）プログラムの要件を喜んで遵守する必要があります。
除外基準：
- 急性GVHD、クラシック（100日目以下）または遅発性（> 100日目）
- CGVHDの全身性免疫抑制または全身療法
- サリドマイド、レナリドマイドまたはポマリドマイドに対する過敏症
- 彼または彼女が研究に参加する場合、または研究からの不安定なうっ血性心不全、不安定な狭心症、心臓不整脈、または研究要件に準拠する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない研究からのデータを解釈する能力を混乱させた場合、被験者を容認できないリスクにする深刻な病状があります。
- 好中球<1.0x10（9）/L、血小板<75x10（9）/L、推定クレアチニンクリアランス<50 ml/min/1.73m（2） （Cockroft-Gaultフォーミュラ）合計ビリルビン> 3 mg/dl、トランスアミナーゼ> 3xunl
- 制御されていない感染
- 活性ヒト免疫不全ウイルス1（HIV-1）、B型肝炎ウイルス（HBV）および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症（HCV）感染
制御されていない不整脈または症候性心臓病または左心室排出率（LVEF）<45％
- 子宮内頸部または乳房のその場で非黒色腫皮膚癌または癌腫を除く、研究侵入の2年以内に移植が行われたものを除いて、他のがん
- 他の研究薬を服用しています
- NIH肺スコア3
- ポマリドマイドが催奇形性効果の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ポマリドマイドの母親の治療に起因する看護乳児の有害事象の不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が研究薬を服用している間は、および研究薬の中止後少なくとも28日間母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用されている他のエージェントにも当てはまる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量エスカレーションを伴う0.5 mg/日
0.5 mg/日、2週間ごとに0.5 mg/日の増分を最大2.0 mg/日に増分します
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用量のエスカレーションと/またはなしで0.5 mg/日、および28日サイクルの口で0.5 mg/日 - 1日（PO）QD（毎日）QD（毎日）
他の名前：
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実験的：投与量のない0.5 mg/日
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用量のエスカレーションと/またはなしで0.5 mg/日、および28日サイクルの口で0.5 mg/日 - 1日（PO）QD（毎日）QD（毎日）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月での全体的な応答
時間枠：6ヶ月
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全体的な反応は、国立衛生研究所（NIH）慢性移植片対宿主疾患（CGVHD）反応基準によって評価されました。
完全な応答（CR）は、すべての影響を受けた臓器または組織でのすべての兆候と症状における完全な解像度です。
部分反応（PR）は、他の罹患した臓器または組織での進行がなく、≥1臓器または組織の改善です。
応答<PRは、治療前のベースラインからの改善への変更ですが、CRまたはPRの基準を満たしていません。
安定した疾患（SD）は、CGVHDの変化ではありません。
フレアは、試験の開始時にそれを超えず、以前の治療の回復後に改善する免疫抑制療法の撤回中のCGVHD症状の悪化です。
進行性疾患（PD）は、CGVHDを制御できない治療の失敗です。
混合反応（一部の臓器の改善が他の臓器では悪化）は進行性疾患に分類されます。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重大および/または非精力的な有害事象を持つ参加者の数は、有害事象（CTCAE）における一般的な用語基準によって評価されたv4.0
時間枠：50か月と20日
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これは、有害事象（CTCAE）v4.0の一般的な用語基準によって評価される深刻なおよび/または非精力的な有害事象を持つ参加者のカウントです。
非精力的な有害事象は、厄介な医学的発生です。
深刻な有害事象は、死亡、死亡、生命を脅かす副薬物経験、入院、正常な生命機能を実施する能力の混乱、先天性異常/先天異常または患者または被験者を危険にさらす可能性のある重要な医療イベントの能力の混乱をもたらす有害事象または疑いのある副作用であり、前述の1つを防ぐために医療または外科的介入を必要とする可能性があります。
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50か月と20日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Najla El Jurdi, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Martin PJ, Weisdorf D, Przepiorka D, Hirschfeld S, Farrell A, Rizzo JD, Foley R, Socie G, Carter S, Couriel D, Schultz KR, Flowers ME, Filipovich AH, Saliba R, Vogelsang GB, Pavletic SZ, Lee SJ; Design of Clinical Trials Working Group. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: VI. Design of Clinical Trials Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):491-505. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.03.004.
- Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Apr;9(4):215-33. doi: 10.1053/bbmt.2003.50026.
- Bolanos-Meade J, Vogelsang GB. Chronic graft-versus-host disease. Curr Pharm Des. 2008;14(20):1974-86. doi: 10.2174/138161208785061373.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年8月30日
一次修了 (実際)
2017年3月30日
研究の完了 (実際)
2019年5月20日
試験登録日
最初に提出
2012年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月15日
最初の投稿 (推定)
2012年9月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月19日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。