Pomalidomidi kroonisen siirteen versus-isäntätauti

• Osallisuuskriteerit
• Kohtalainen tai vakava krooninen siirto-versus-isäntätauti (CGVHD), joka on diagnosoitu ja vaiheitettu kansallisten terveyslaitosten (NIH) kriteerien mukaan
• Suurempi tai yhtä suuri kuin 18-75-vuotiaita, koska pomalidomidin käytöstä ei tällä hetkellä ole saatavana annostelu- tai haittatapahtumia, jotka ovat suurempia tai yhtä suuret kuin 18-vuotiaita
• On CGVHD, joka ei reagoinut suuriannoksisiin kortikosteroideihin (keskimäärin 0,5 mg/kg/d prednisoni> 8 viikon ajan) tai toisen linjan systeeminen terapia
• Jos CGVHD: n systeemisen hoidon ottaminen ilmoittautumishetkellä, sen on oltava vakaalla tai kapenevalla aikataululla edellisessä 4 viikossa (kehon ulkopuolinen fotofereesi on lopetettava ainakin 4 viikkoon ennen ilmoittautumista))
• Karnofsky -suorituskykypistemäärä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60%
• Elinajanodote> 3 kuukautta
• Vakaa ensisijainen pahanlaatuisuus edellisen 3 kuukauden ajan
• Suostu noudattamaan ehkäisymenetelmiä ja muita hedelmällisyyden hallintatoimenpiteitä protokollan määräämien mukaisesti
• Koska tämän luokan aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, lastenpotentiaalin naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymuotoja (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisy; pidättäytyminen) ennen tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi.

• Kasvatuspotentiaalin (FCBP) (risti) naisilla on oltava negatiivinen seerumi tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10: n sisällä

  14 päivää ennen ja uudelleen 24 tunnin sisällä pomalidomidin aloittamisesta, ja sen on joko sitouduttava jatkamaan pidättäytymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi ylimääräinen tehokas menetelmä samanaikaisesti, vähintään 28 päivää ennen kuin hän alkaa käyttää pomalidomidia. FCBP: n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustestaus. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisen kontaktin aikana FCBP: n kanssa, vaikka heillä olisi ollut vasektomia. Kaikkia potilaita on neuvottava vähintään joka 28 päivää raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä. Sikiön altistumisen, raskauden testausohjeiden ja hyväksyttävien ehkäisymenetelmien sekä koulutus- ja neuvontaohjeiden riskit.

• Miesten aiheet
• On suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisen kontaktin aikana lastenpotentiaalin naisten kanssa osallistuessaan tutkimukseen ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektoomia
• Varoitetaan, että tutkimuslääkkeen jakamista koskeva ja sitä neuvotaan raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen mahdollisista riskeistä
• On suostuttava pidättäytymään veren, siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
• On oltava samaa mieltä siitä, että jos raskaus tai positiivinen raskaustesti tapahtuu tutkimuksen aiheessa tai miestutkimuksen kumppanissa tutkimuksen osallistumisen aikana, tutkimuslääke on lopetettava välittömästi.
• Potilaiden on suostuttava olemaan jakamatta tutkimuslääkettä kenenkään kanssa tutkimuksen osallistumisen aikana.
• Ymmärtämisen kyky ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kaikki tutkimuksen osallistujat on rekisteröitävä pakolliselle pomalystirems (TM) -ohjelmaan ja kykenevä ja kykenevä noudattamaan Pomalyst REMS (TM) -ohjelman vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti GVHD, klassinen (vähemmän tai yhtä suuri kuin päivä 100) tai myöhään alkava (> päivä 100)
• CGVHD: n systeeminen immuunin tukahduttaminen tai systeeminen terapia aloitettiin edellisen 4 viikon kuluessa, mukaan lukien kehon ulkopuolinen fotophereesi
• Yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille tai pomalidomidille
• Jokainen vakava sairaus, joka asettaa kohteen kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuisi tutkimukseen tai hämmentää kykyä tulkita tutkimuksen tietoja, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen vaatimuksia.
• Neutrofiili <1,0x10 (9)/l, verihiutaleet <75x10 (9)/l, arvioitu kreatiniinipuhde <50 ml/min/1,73m (2) (Cockroft-Gault Formula) kokonaisbilirubiini> 3 mg/dl, transaminaasi> 3xunl
• Hallitsematon tartunta
• Ihmisen aktiivinen immuunikatovirus 1 (HIV-1), hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio

Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai oireenmukaiset sydänsairaudet tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45%

• Muu syöpä paitsi että siirto tehtiin <2 vuotta ennen tutkimuksen aloittamista, paitsi ei-melanooman ihosyöpä tai karsinooma kohdun kohdunkaulan tai rinnan in situ
• Muiden tutkimuslääkkeiden ottaminen
• NIH Lung -piste 3
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska pomalidomidilla on potentiaalia teratogeenisiin vaikutuksiin. Koska pomalidomidilla varustetun äidin hoidon haittavaikutusten haittavaikutusten riski on toissijainen, imetys on lopetettava, kun äiti käyttää tutkimuslääkettä ja vähintään 28 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen lopettamisesta. Nämä mahdolliset riskit voivat soveltaa myös muihin tässä tutkimuksessa käytettyihin aineisiin.