Pomalidomide per malattia da innesto cronico
Uno studio randomizzato di fase 2 singolo di pomalidomide per GVHD cronico
Sfondo:
- La pomalidomide è un farmaco che altera la risposta immunitaria del corpo. Può aiutare le persone che hanno una malattia cronica di innesto contro l'ospite (GVHD). GVHD può apparire dopo un trapianto di cellule staminali, quando le cellule immunitarie nel trapianto cercano di attaccare i tessuti nella persona che ha ricevuto il trapianto. GVHD non è facile da trattare e spesso non risponde ai trattamenti standard. I ricercatori vogliono vedere se la pomalidomide è un trattamento sicuro ed efficace per GVHD.
Obiettivi:
- Per testare la sicurezza e l'efficacia della pomalidomide per GVHD che non ha risposto ai trattamenti standard.
Ammissibilità:
- Individui di almeno 18 anni che hanno GVHD che non ha risposto ai trattamenti standard.
Progetto:
- I partecipanti saranno sottoposti a screening con un esame fisico e una storia medica. Verranno anche raccolti campioni di sangue e urina. Verranno anche dati un test di funzionalità polmonare e studi di imaging.
- I partecipanti prendono capsule di pomalidomide una volta al giorno per periodi di 4 settimane chiamati cicli.
- Il trattamento sarà monitorato con frequenti esami del sangue e studi di imaging. Durante il trattamento saranno raccolti anche campioni di saliva e biopsie del tessuto della pelle e della bocca.
- Il trattamento continuerà per sei cicli (6 mesi), a meno che il GVHD non peggiori o gli effetti collaterali sono troppo gravi. Se il GVHD è migliorato alla fine dei sei cicli, i partecipanti potrebbero essere in grado di continuare a prendere la pomalidomide per un massimo di altri sei cicli.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SFONDO:
- La malattia cronica di innesto contro l'ospite (CGVHD) è la principale causa di morbilità e mortalità non inoltrata nelle persone dopo trapianti di cellule ematopoietiche allogeniche.
- Circa il 50% delle persone con CGVHD ha una malattia refrattaria ai corticosteroidi sistemici e non esiste una terapia di seconda linea standard.
- La talidomide, un farmaco con effetti immuno-modulanti, era attivo in CGVHD avanzato ma era difficile da usare a dosi appropriate.
- La pomalidomide è correlata alla talidomide ma con maggiore potenza e profilo di tossicità più favorevole. È attivo nel mieloma multiplo e nella mielofibrosi associata alla neoplasia mieloproliferativa. I dati preliminari nell'uomo con CGVHD sono incoraggianti ma i dati sono limitati.
Obiettivi:
- Primaria: determinare se la pomalidomide è efficace nelle persone con CGVHD moderato o grave non controllato dai corticosteroidi.
Ammissibilità:
Criteri di inclusione
- CGVHD moderato o grave per criteri del National Institutes of Health (NIH)
- Età dai 18 ai 75 anni
- Punteggio per le prestazioni di Karnofsky maggiore o uguale al 60%
- Ha CGVHD che non ha risposto a corticosteroidi ad alte dosi (prednisone in media 0,5 mg/kg/d per una terapia maggiore o uguale a 8 settimane) o di seconda linea
- Ricevere dosi stabili o rastrellanti di terapia sistemica nelle 4 settimane precedenti
- Accettare di aderire ai metodi di contraccezione e altre misure di controllo della fertilità come prescritto dal protocollo
Criteri di esclusione
- GVHD acuto (criteri classici e tardivi per NIH)
- Neutrofili assoluti <1.0x10 (9)/L, piastrine <75x10 (9)/L, clearance della creatinina stimata <50 ml/min/1.73m (2)
- Punteggio polmonare NIH 3
- Incinta o allattante
- Infezione non controllata
PROGETTO:
Studio di fase 2 randomizzato con la progettazione di selezione a singolo stadio. I pazienti riceveranno una bassa dose costante di pomalidomide (0,5 mg/die) per sei mesi o una strategia di aumento della dose di pomalidomide da 0,5 mg/d attraverso la dose massima tollerata di ogni singolo paziente, con aumento di 0,5 mg/d ogni 2 settimane a una massima di 2,0 mg/d. Come regola precoce di arresto per l'inutilità, se dopo che 7 pazienti si sono arruolati su entrambi i braccio, 0 hanno risposto, allora nessun altro paziente sarà maturato a quel braccio non appena questo può essere determinato. Per proteggere la sicurezza dei pazienti, verrà implementata una regola di arresto precoce. Con due bracci, ognuno dei quali ha un accumulo massimo di 16 pazienti, verranno randomizzati fino a 32 pazienti valutabili. Le valutazioni della risposta si verificheranno ogni 3 mesi con l'endpoint di efficacia primaria valutato a 6 mesi. I pazienti con malattia che rispondono continueranno la terapia per altri 6 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- Criteri di inclusione
- La malattia da innesto cronico o grave-moderato o grave (CGVHD) diagnosticato e messo in scena per criteri del National Institutes of Health (NIH)
- Maggiore o uguale a 18-75 anni di età, poiché non sono attualmente disponibili dati di dosaggio o eventi avversi sull'uso della pomalidomide in persone maggiori o uguali a 18 anni di età
- Ha CGVHD che non ha risposto ai corticosteroidi ad alte dosi (prednisone in media 0,5 mg/kg/d per> 8 settimane) o terapia sistemica di seconda linea
- Se si assumono la terapia sistemica per CGVHD al momento dell'iscrizione, deve essere su un programma stabile o affusolato nelle precedenti 4 settimane (la fotoferesi extracorporeo deve essere fermata almeno entro 4 settimane prima dell'iscrizione)
- Punteggio per le prestazioni di Karnofsky maggiore o uguale al 60%
- Aspettativa di vita> 3 mesi
- Malignità primaria stabile per 3 mesi precedenti
- Accettare di aderire ai metodi di contraccezione e altre misure di controllo della fertilità come prescritto dal protocollo
- Poiché gli agenti di questa classe sono noti per essere teratogeni, le donne del potenziale fertile e gli uomini devono concordare di utilizzare forme efficaci di contraccezione (metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso dello studio e per la durata della partecipazione dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante.
Le femmine del potenziale di gravidanza (FCBP) (croce) devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine con una sensibilità di almeno 25 miu/ml entro 10
14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio della pomalidomide e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dal rapporto eterosessuale o iniziare due metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo allo stesso tempo, almeno 28 giorni prima che inizi a prendere la pomalidomide. FCBP deve anche accettare i test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia. Tutti i pazienti devono essere consigliati ad un minimo di 28 giorni sulle precauzioni della gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Rischi di esposizione fetale, linee guida per i test di gravidanza e metodi accettabili di controllo delle nascite e documento di orientamento per l'istruzione e la consulenza.
- Soggetti maschili
- Deve accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con le femmine del potenziale di gravidanza durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco dello studio anche se ha subito una vasectomia di successo
- Sarà avvertito che è vietato la condivisione di farmaci per lo studio
- Deve accettare di astenersi dalla donazione di sangue, sperma o sperma durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco di studio.
- Deve concordare che se si verifica una gravidanza o un test di gravidanza positivo in un soggetto di studio o il partner di un soggetto di studio maschile durante la partecipazione allo studio, il farmaco dello studio deve essere immediatamente interrotto.
- I pazienti devono accettare di non condividere farmaci da studio con nessuno durante la partecipazione allo studio.
- Capacità di soggetto di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
- Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio di REMS POMALYST (TM), ed essere disposti e in grado di rispettare i requisiti del programma Pomalst REMS (TM).
Criteri di esclusione:
- GVHD acuto, classico (meno o uguale al giorno 100) o ad esordio tardivo (> giorno 100)
- La soppressione immunitaria sistemica o la terapia sistemica per CGVHD è iniziata entro 4 settimane precedenti, compresa la fotoferesi extracorporeo
- Ipersensibilità alla talidomide, al lenalidomide o al pomalidomide
- Qualsiasi grave condizione medica che pone l'argomento a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio, tra cui, ma non limitato a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con i requisiti dello studio.
- Neutrofilo <1.0x10 (9)/L, piastrine <75x10 (9)/L, clearance di creatinina stimata <50 ml/min/1,73 m (2) (Formula Cockroft-Gault) Bilirubina totale> 3 mg/dl, transaminasi> 3xunl
- Infezione non controllata
- Virus attivo dell'immunodeficienza umana 1 (HIV-1), virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV) Infezione
Aritmie non controllate o cardiopatia sintomatica o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45%
- Altro cancro tranne quello per il quale il trapianto è stato eseguito <2 anni prima dell'ingresso dello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma in situ della cervice uterina o del seno
- Assumere altri farmaci investigativi
- Punteggio polmonare NIH 3
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la pomalidomide ha un potenziale per gli effetti teratogeni. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi nei neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con pomalidomide, l'allattamento al seno deve essere sospeso mentre la madre sta assumendo un farmaco di studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco di studio. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 0,5 mg/die con escalation della dose
0,5 mg/die con escalation della dose di 0,5 mg/giorno di incrementi ogni 2 settimane a un massimo di 2,0 mg/giorno
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0,5 mg/giorno con e/o senza escalation di dose e 0,5 mg/giorno- 2,0 mg/giorno in bocca (PO) QD (ogni giorno) di ogni ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: 0,5 mg/die senza escalation di dose
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0,5 mg/giorno con e/o senza escalation di dose e 0,5 mg/giorno- 2,0 mg/giorno in bocca (PO) QD (ogni giorno) di ogni ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta complessiva a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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La risposta complessiva è stata valutata dal National Institutes of Health (NIH) Criteri di risposta all'ospite cronico di innesto (CGVHD).
La risposta completa (CR) è una risoluzione completa in tutti i segni e sintomi in tutti gli organi o tessuti colpiti.
La risposta parziale (PR) è un miglioramento dell'organo o del tessuto ≥ 1 senza progressione in nessun altro organo o tessuto interessato.
La risposta <PR è un cambiamento verso il miglioramento rispetto al basale pre-trattamento ma non soddisfa i criteri per CR o PR.
La malattia stabile (SD) non è un cambiamento nel CGVHD.
Il bagliore è esacerbazione delle manifestazioni CGVHD durante il ritiro della terapia immunosoppressiva che non superano quelle all'inizio dello studio e migliorano dopo il reintegrazione del trattamento precedente.
La malattia progressiva (PD) è l'incapacità della terapia nel controllare CGVHD.
La risposta mista (miglioramento in alcuni organi ma peggioramento in altri) sarà classificata come malattia progressiva.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seria valutati dai criteri di terminologia comuni negli eventi avversi (CTCAE) v4.0
Lasso di tempo: 50 mesi e 20 giorni
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Ecco il conteggio dei partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seria valutati dai criteri di terminologia comuni negli eventi avversi (CTCAE) v4.0.
Un evento avverso non serio è un evento medico spiacevole.
Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che si traduce nella morte, un'esperienza avversa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre normali funzioni di vita, anomalia congenita/difetto alla nascita o importanti eventi medici che mettono a repentaglio il paziente o il soggetto e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per impedire uno dei precedenti risultati menzionati.
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50 mesi e 20 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Martin PJ, Weisdorf D, Przepiorka D, Hirschfeld S, Farrell A, Rizzo JD, Foley R, Socie G, Carter S, Couriel D, Schultz KR, Flowers ME, Filipovich AH, Saliba R, Vogelsang GB, Pavletic SZ, Lee SJ; Design of Clinical Trials Working Group. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: VI. Design of Clinical Trials Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):491-505. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.03.004.
- Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Apr;9(4):215-33. doi: 10.1053/bbmt.2003.50026.
- Bolanos-Meade J, Vogelsang GB. Chronic graft-versus-host disease. Curr Pharm Des. 2008;14(20):1974-86. doi: 10.2174/138161208785061373.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 120197
- 12-C-0197
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