急性骨髄性白血病治療におけるMylotargとG-CSFの前向き研究
G-CSFを伴うまたは伴わない、イダルビシン、シタラビン、およびゲムツズマブ・オゾガマイシン（Mylotarg®）の組み合わせによる新規急性骨髄性白血病の治療。有効性と毒性の前向き研究
急性骨髄性白血病 (AML) は、成熟能力が変化した未熟な造血細胞 (芽球) の腫瘍です。 過剰な増殖により、芽球が正常な造血細胞を追い出し、骨髄不全が現れます。 白血病細胞は髄外組織にも浸潤します。
標準的な化学療法治療後の達成される CR 率は、すべての患者で約 65 ～ 75% ですが、65 歳以上の患者のみを考慮すると 15% 低くなります。 標準的なレジメンの変更には、DNR を細胞毒性のものに置き換える、ara-C の用量を変更する、または 3 番目の薬剤を追加することが含まれます。
ゲムツズマブ オゾガミシン (Mylotarg (登録商標)) は、抗 CD33 抗体と細胞傷害性抗腫瘍抗生物質であるカリケアマイシンの間の免疫複合体です。 Mylotarg ® 抗体は、LMA10 の 90% 以上で発現されるシアル酸依存性接着タンパク質である CD33 に特異的に結合します。 Mylotarg ® は、多能性造血幹細胞を尊重しながら、細胞毒性物質カリケアマイシンを白血病細胞および骨髄単球系から分化した造血前駆細胞に選択的に輸送します。 カリケアマイシンは、抗CD33抗体の固定および細胞によるその内部移行後にのみ放出され、その後DNAに結合して損傷します。
Mylotarg ® は、他の集中治療法の候補ではない 60 歳以上の患者を対象とした、初回再発の CD33 陽性 AML の治療薬として米国で承認されています。
Mylotarg ® の有効性は従来の治療法と同等であり、その毒性プロファイルは従来の治療法よりも低いため、AML 治療の初期段階で Mylotarg ® の役割を調査する第 II 相試験を実施するのは論理的です。
再発患者に対するゲムツズマブ オゾガマイシンの以前の経験により、導入化学療法と組み合わせて使用するようになりました。 目的は、後者で達成される CR 率を改善し、より大きな白血病細胞減少を達成した後の再発を減らすことでした。
HOVON グループの最近のデータは、導入化学療法の前および最中に G-CSF を投与すると、AML 患者、特に中程度のリスクがあると考えられる患者の再発率が減少することを裏付けています。
上記のすべては、標準的な 3x7 スキームで IDR および ara-C による化学療法と組み合わせた GO の組み合わせを調査し、新規 AML 患者における G-CSF による感作の効果を分析することを正当化します。 ここで提案された治療法が有効であり、許容可能な毒性を示す場合には、調査する必要があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、スペイン、496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 前骨髄球性または M3 サブタイプとは異なる、原発性または「新規」AML の患者。
- 年齢は18歳から70歳まで。
- 書面によるインフォームドコンセントフォーム
除外基準:
- 急性白血病は骨髄増殖過程または骨髄異形成症候群が6か月以上続いた後に発症し、AMLは別の悪性疾患が治癒した後に発生しました（例：骨髄異形成症候群）。 ホジキン病）、およびアルキル化剤または放射線で治療された続発性AML。
- 急性前骨髄球性白血病。
- 関連する肝疾患の病歴。 -白血病浸潤に起因しない重大な肝機能障害（ビリルビン、AST、またはALTが正常値の2.5倍以上）。
- 心不全の既往歴のある患者。
- 症状のある慢性呼吸不全。
- HIV、C型肝炎ウイルス、またはその表面抗原に対する血清学的陽性。
- 治療を受けても余命は3か月未満と推定される。
- -研究に参加した時点で妊娠または授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム、3 コホート
イダルビシン、シタラビン、マイロターグ。
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コホート 1 バージョン 1.0。 GO: 6mg/m^2 (最大 10 mg)、IV 注入、2 時間、1 日目。 イダルビシン: 12 mg/m^2、IV、30分、2、3、4日目。 シタラビン: 100 mg/m^2 IV、1～7日目、GO投与の4時間後に開始。 コホート 1.0 バージョン 2.0: GO: 3 mg/m^2 (最大 5 mg)、IV 注入、2 時間、1 日目。 イダルビシン: 12 mg/m^2、IV、30分、2、3、4日目。 シタラビン: 100 mg/m^2 IV、1～7日目、GO投与の4時間後に開始。 コホート 2: G-CSF: 150 mcg/m^2、SC、0 日目から 7 日目。GO: 3 mg/m^2 (最大 5 mg)、IV 注入、2 時間、1 日目。 イダルビシン: 12 mg/m^2 IV、30 分、2、3、4 日目。 シタラビン: 100 mg/m^2 IV 持続注入、1 ～ 7 日目、GO 投与の 4 時間後に開始。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気の完全寛解
時間枠：化学療法後28日目
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完全寛解を獲得した患者の割合。
完全寛解とは、骨髄の細胞が正常であるか、赤血球細胞数（M5の場合は前単球も含む）を含む芽球の割合が5%未満で、アウアー杆体が存在せず、髄外白血病、好中球および血小板が上昇していない状態として定義されます。
免疫表現型研究における微小残存病変の持続は、標準的な細胞遺伝学的完全寛解を無効にするものではありません。
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化学療法後28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Mylotarg(R)に対する二次毒性
時間枠：ベースライン、治療中は毎週、最初の導入後は 3 か月目と 6 か月目。
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血液毒性、肝臓および胃腸毒性、発熱および感染症、肺合併症、入院期間
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ベースライン、治療中は毎週、最初の導入後は 3 か月目と 6 か月目。
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導入時の死亡率
時間枠：治療中は毎週、Mylotarg の最後の投与後 3 か月目および 6 か月後に
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MylotargTM の初回投与後、移植時までに発生した死亡例はすべて白血病の再発は見られず、MylotargTM の 2 回目の投与後最初の 6 か月以内の死亡例はすべて白血病の再発は発生しませんでした。
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治療中は毎週、Mylotarg の最後の投与後 3 か月目および 6 か月後に
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自家移植用の造血前駆細胞 (HPC) を取得する能力 - データは収集されていません
時間枠：移植の 1 か月前、治療終了から 9 か月後に予定されています。
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自家移植用の造血前駆細胞 (HPC) を取得できる患者の割合。
サイトでデータが入手できなかったため、この分析は実行されていません。
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移植の 1 か月前、治療終了から 9 か月後に予定されています。
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6か月後に再発
時間枠：完全寛解から6か月
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完全寛解を獲得してから 6 か月後に再発した患者の割合。
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完全寛解から6か月
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6か月後の生存率
時間枠：完全寛解から6か月後
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完全寛解を得てから6か月以内に生存している患者の割合
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完全寛解から6か月後
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jordi Sierra, MD、Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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