Prospektywne badanie Mylotarg i G-CSF w leczeniu ostrej białaczki szpikowej
Leczenie ostrej białaczki szpikowej de Novo za pomocą kombinacji idarubicyny, cytarabiny i gemtuzumabu ozogamycyny (Mylotarg®), połączonej lub niezwiązanej z G-CSF. Prospektywne badanie skuteczności i toksyczności
Ostra białaczka szpikowa (AML) jest nowotworem niedojrzałych komórek krwiotwórczych (blastów) o zmienionej zdolności dojrzewania. W wyniku nadmiernej proliferacji blasty wypierają normalne komórki krwiotwórcze i pojawia się niewydolność szpiku kostnego. Komórki białaczkowe naciekają również tkanki pozaszpikowe.
Po standardowym leczeniu chemioterapią uzyskany wskaźnik CR wynosi około 65-75% dla wszystkich pacjentów i 15% niższy, jeśli weźmie się pod uwagę tylko pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Modyfikacje standardowego schematu polegają na zastąpieniu DNR cytotoksycznym, zmodyfikowaniu dawki ara-C lub dodaniu trzeciego leku.
Gemtuzumab ozogamycyny (Mylotarg®) jest immunokoniugatem przeciwciała anty-CD33 i cytotoksycznego antybiotyku przeciwnowotworowego, kalicheamycyny. Przeciwciało Mylotarg® specyficznie wiąże się z CD33, białkiem adhezyjnym zależnym od kwasu sialowego, którego ekspresja występuje w ponad 90% LMA10. Mylotarg ® selektywnie transportuje środek cytotoksyczny kalicheamycynę do komórek białaczkowych i prekursorów układu krwiotwórczego odróżnionych od linii mielomonocytowej, z poszanowaniem pluripotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych. Kalicheamycyna jest uwalniana dopiero po utrwaleniu przeciwciała anty-CD33 i jego internalizacji przez komórkę, po czym wiąże się i uszkadza DNA.
Mylotarg ® jest zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia AML CD33-dodatniej w pierwszym nawrocie u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, którzy nie kwalifikują się do innych metod intensywnego leczenia.
Ponieważ skuteczność preparatu Mylotarg ® jest równoważna, a jego profil toksyczności mniejszy niż w przypadku terapii konwencjonalnej, logiczne jest przeprowadzenie badania fazy II badającego rolę preparatu Mylotarg ® we wczesnych stadiach leczenia AML.
Wcześniejsze doświadczenia z gemtuzumabem ozogamicyny u pacjentów z nawrotem choroby doprowadziły do jej zastosowania w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną. Celem było poprawienie odsetka CR osiągniętego z tym ostatnim i ograniczenie nawrotów po uzyskaniu większej cytoredukcji białaczki.
Ostatnie dane z grupy HOVON potwierdzają, że podawanie G-CSF przed i podczas chemioterapii indukcyjnej zmniejsza częstość nawrotów u pacjentów z AML, szczególnie tych, u których ryzyko jest pośrednie.
Wszystko to uzasadnia zbadanie skojarzenia GO skojarzonego z chemioterapią z IDR i ara-C w standardowym schemacie 3x7 oraz analizę efektu sensytyzacji G-CSF u pacjentów z AML de novo. Jeśli proponowane tutaj leczenie jest skuteczne i wykazuje akceptowalną toksyczność, należy je zbadać.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Hiszpania, 496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z pierwotną lub „de novo” AML, inną niż podtyp promielocytarny lub M3.
- Wiek od 18 do 70 lat.
- Pisemny formularz świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Ostra białaczka pojawiła się po procesie mieloproliferacyjnym lub zespole mielodysplastycznym trwającym dłużej niż 6 miesięcy, AML powstała po innej wyleczonej chorobie nowotworowej (np. choroba Hodgkina) i wtórna AML leczona środkami alkilującymi lub promieniowaniem.
- Ostra białaczka promielocytowa.
- Odpowiednia historia chorób wątroby. Istotne zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny, AspAT lub AlAT ≥ 2,5-krotność wartości prawidłowej), których nie można przypisać naciekowi białaczkowemu.
- Pacjenci z wcześniejszą niewydolnością serca.
- Objawowa przewlekła niewydolność oddechowa.
- Dodatnia serologia w kierunku HIV, wirusa zapalenia wątroby typu C lub jego antygenu powierzchniowego.
- Szacunkowa długość życia mniej niż 3 miesiące, pomimo leczenia.
- Ciąża lub karmienie piersią w momencie włączenia do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Jedno ramię, trzy kohorty
Idarubicyna, cytarabina, Mylotarg.
|
Kohorta 1 wersja 1.0. GO: 6 mg/m^2 (maksymalnie 10 mg), wlew dożylny, 2 godziny, dzień 1. Idarubicyna: 12 mg/m^2, IV, 30 minut, w dniach 2, 3, 4. Cytarabina: 100 mg/m^2 IV, dni od 1 do 7, aby rozpocząć 4 godziny po podaniu GO. Kohorta 1.0 wersja 2.0: GO: 3 mg/m^2 (maksymalnie 5 mg), wlew dożylny, 2 godziny, dzień 1. Idarubicyna: 12 mg/m^2, IV, 30 minut, w dniach 2, 3, 4. Cytarabina: 100 mg/m^2 IV, dni od 1 do 7, aby rozpocząć 4 godziny po podaniu GO. Kohorta 2: G-CSF: 150 μg/m^2, SC, dni od 0 do 7. GO: 3 mg/m^2 (maksymalnie 5 mg), infuzja dożylna, 2 godziny, dzień 1. Idarubicyna: 12 mg/m^2, IV, 30 minut, w dniach 2, 3, 4. Cytarabina: 100 mg/m^2 IV ciągły wlew w dniach 1 do 7, aby rozpocząć 4 godziny później po podaniu GO. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita remisja choroby
Ramy czasowe: 28 dni po chemioterapii
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą remisję.
Całkowitą remisję definiuje się jako prawidłowy lub nieznacznie obniżony poziom komórek szpiku kostnego z odsetkiem blastów <5%, w tym liczbą komórek erytroidalnych (w tym promonocytów w przypadku M5), brakiem pręcików Auera, brakiem białaczki pozaszpikowej, wzrostem neutrofili i płytek krwi.
Utrzymywanie się minimalnej choroby resztkowej w badaniu immunofenotypowym nie unieważni standardowej całkowitej remisji cytogenetycznej.
|
28 dni po chemioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wtórna toksyczność dla Mylotarg®
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co tydzień podczas leczenia oraz w 3. i 6. miesiącu po pierwszej indukcji.
|
Toksyczność hematologiczna, toksyczność wątrobowa i żołądkowo-jelitowa, gorączka i infekcje, powikłania płucne, czas hospitalizacji
|
Wartość wyjściowa, co tydzień podczas leczenia oraz w 3. i 6. miesiącu po pierwszej indukcji.
|
|
Śmiertelność przy indukcji
Ramy czasowe: Co tydzień podczas leczenia, w trzecim miesiącu i 6 miesięcy po ostatnim podaniu Mylotarg
|
wystąpiły wszystkie zgony, które wystąpiły po pierwszym podaniu MylotargTM do czasu przeszczepu bez nawrotu białaczki oraz wszystkie zgony w ciągu 6 pierwszych miesięcy po podaniu drugiej dawki MylotargTM bez nawrotu białaczki.
|
Co tydzień podczas leczenia, w trzecim miesiącu i 6 miesięcy po ostatnim podaniu Mylotarg
|
|
Zdolność do pozyskiwania hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPC) do autotransplantacji – DANE NIEZBIERANE
Ramy czasowe: Miesiąc przed przeszczepem, spodziewane 9 miesięcy po zakończeniu leczenia.
|
Odsetek pacjentów zdolnych do uzyskania hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPC) do autotransplantacji.
Ta analiza nie została przeprowadzona, ponieważ dane nie były dostępne w witrynach.
|
Miesiąc przed przeszczepem, spodziewane 9 miesięcy po zakończeniu leczenia.
|
|
Nawrót po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy od całkowitej remisji
|
Odsetek pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po 6 miesiącach od uzyskania pełnej remisji.
|
6 miesięcy od całkowitej remisji
|
|
Przeżycie po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy po całkowitej remisji
|
odsetek pacjentów, którzy przeżyli w ciągu 6 miesięcy od uzyskania całkowitej remisji
|
6 miesięcy po całkowitej remisji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jordi Sierra, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ICOG-07
- 2007-006295-11 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .