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Estudio prospectivo de Mylotarg y G-CSF en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda

26 de enero de 2021 actualizado por: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Tratamiento de la leucemia mieloide aguda de novo con la combinación de idarrubicina, citarabina y gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg ®), asociada o no cebada con G-CSF. Estudio Prospectivo de Eficacia y Toxicidad

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia de células hematopoyéticas inmaduras (blastos) con capacidad de maduración alterada. Debido a la proliferación excesiva, los blastos desplazan a las células hematopoyéticas normales y aparece la falla de la médula ósea. Las células leucémicas también se infiltran en los tejidos extramedulares.

Tras el tratamiento de quimioterapia estándar, la tasa de RC alcanzada es de alrededor del 65-75 % para todos los pacientes y un 15 % inferior si se consideran solo los pacientes mayores de 65 años. Las modificaciones a la pauta estándar consisten en sustituir el DNR por uno citotóxico, modificar la dosis de ara-C o añadir un tercer fármaco.

Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg®) es un inmunoconjugado entre el anticuerpo anti-CD33 y un antibiótico antitumoral citotóxico, la caliqueamicina. El anticuerpo Mylotarg ® se une específicamente a CD33, una proteína de adhesión dependiente del ácido siálico expresada en más del 90 % de LMA10. Mylotarg ® transporta selectivamente el agente citotóxico caliqueamicina a las células leucémicas y progenitores hematopoyéticos diferenciados de la línea mielomonocítica, respetando las células madre hematopoyéticas pluripotentes. La caliqueamicina se libera solo después de la fijación del anticuerpo anti-CD33 y su internalización por la célula, después de lo cual se une al ADN y lo daña.

Mylotarg ® está aprobado en los EE. UU. para el tratamiento de la LMA CD33 positiva en la primera recaída, para pacientes mayores de 60 años que no son candidatos para otras modalidades de tratamiento intensivo.

Dado que la eficacia de Mylotarg ® es equivalente y su perfil de toxicidad menor que la terapia convencional, es lógico realizar un ensayo de fase II que explore el papel de Mylotarg ® en las primeras etapas del tratamiento de la AML.

La experiencia previa con gemtuzumab ozogamicina en pacientes en recaída condujo a su uso combinado con quimioterapia de inducción. El objetivo era mejorar la tasa de RC alcanzada con este último y reducir la recidiva tras conseguir una mayor citorreducción leucémica.

Datos recientes del grupo HOVON respaldan que la administración de G-CSF antes y durante la quimioterapia de inducción disminuye la incidencia de recaídas en pacientes con LMA, particularmente en aquellos considerados de riesgo intermedio.

Todo lo mencionado anteriormente justifica investigar la combinación de GO combinado con quimioterapia con IDR y ara-C en esquema estándar 3x7 y analizar el efecto de la sensibilización con G-CSF en pacientes con LMA de novo. Si el tratamiento aquí propuesto es efectivo y presenta una toxicidad aceptable, debe investigarse.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, España, 496010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con LMA primaria o "de novo", diferente al subtipo promielocítica o M3.
  2. Edad 18 a 70 años.
  3. Formulario de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  1. La leucemia aguda apareció después de un proceso mieloproliferativo o un síndrome mielodisplásico de más de 6 meses, la AML surgió después de otra enfermedad maligna curada (p. enfermedad de Hodgkin) y LMA secundaria tratada con agentes alquilantes o radiación.
  2. Leucemia promielocítica aguda.
  3. Antecedentes relevantes de enfermedad hepática. Alteración importante de la función hepática (bilirrubina, AST o ALT ≥ 2,5 veces el valor normal) no atribuible a infiltración leucémica.
  4. Pacientes con insuficiencia cardiaca previa.
  5. Insuficiencia respiratoria crónica sintomática.
  6. Serología positiva para VIH, virus de la hepatitis C o su antígeno de superficie.
  7. Esperanza de vida estimada inferior a 3 meses, a pesar del tratamiento.
  8. Embarazo o lactancia en el momento de la inclusión en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Un solo brazo, tres cohortes
Idarubicina, citarabina, Mylotarg.
Droga: Milotarg

Cohorte 1 versión 1.0. GO: 6 mg/m^2 (máximo 10 mg), infusión IV, 2 horas, día 1. Idarubicina: 12 mg/m^2, IV, 30 minutos, los días 2, 3, 4. Citarabina: 100 mg/m^2 IV los días 1 a 7, para comenzar 4 horas después de la administración de GO.

Cohorte 1.0 versión 2.0: GO: 3 mg/m^2 (máximo 5 mg), infusión IV, 2 horas, día 1. Idarubicina: 12 mg/m^2, IV, 30 minutos, los días 2, 3, 4. Citarabina: 100 mg/m^2 IV los días 1 a 7, para comenzar 4 horas después de la administración de GO.

Cohorte 2: G-CSF: 150 mcg/m^2, SC, días 0 a 7. GO: 3 mg/m^2 (máximo 5 mg), infusión IV, 2 horas, día 1. Idarubicina: 12 mg/m^2, IV, 30 minutos, los días 2, 3, 4. Citarabina: 100 mg/m^2 IV en infusión continua los días 1 a 7, para comenzar 4 horas después de la administración de GO.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión Completa de la Enfermedad
Periodo de tiempo: 28 días después de la quimioterapia
Tasa de pacientes que han obtenido remisión completa. La remisión completa se define como una médula ósea normocelular o ligeramente hipocelular con una proporción de blastos <5%, incluido el recuento de células eritroides (e incluyendo los promonocitos en el caso de M5), ausencia de bastones de Auer, ausencia de leucemia extramedular, aumento de neutrófilos y plaquetas. La persistencia de la enfermedad residual mínima en el estudio inmunofenotípico no invalidará la remisión completa citogenética estándar.
28 días después de la quimioterapia

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad secundaria a Mylotarg(R)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanalmente durante el tratamiento y al mes 3 y mes 6 después de la primera inducción.
Toxicidad hematológica, toxicidad hepática y gastrointestinal, fiebre e infecciones, complicaciones pulmonares, tiempo de hospitalización
Línea de base, semanalmente durante el tratamiento y al mes 3 y mes 6 después de la primera inducción.
Mortalidad en la inducción
Periodo de tiempo: Semanalmente durante el tratamiento, al tercer mes y a los 6 meses de la última administración de Mylotarg
todas las muertes ocurridas después de la primera administración de MylotargTM hasta el momento del trasplante sin recaída leucémica y todas las muertes en los 6 primeros meses después de la administración de la segunda dosis de MylotargTM sin recaída leucémica.
Semanalmente durante el tratamiento, al tercer mes y a los 6 meses de la última administración de Mylotarg
Capacidad de Obtención de Células Progenitoras Hematopoyéticas (HPC) para Autotrasplante - DATOS NO RECOGIDOS
Periodo de tiempo: Un mes antes del trasplante, previsto a los 9 meses de finalizar el tratamiento.
Tasa de pacientes con capacidad para obtener células progenitoras hematopoyéticas (HPC) para autotrasplante. Este análisis no se ha realizado, porque los datos no estaban disponibles en los sitios.
Un mes antes del trasplante, previsto a los 9 meses de finalizar el tratamiento.
Recaída después de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses desde la remisión completa
Tasa de pacientes que presentan recaída a los 6 meses de haber obtenido la remisión completa.
6 meses desde la remisión completa
Supervivencia después de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses después de la remisión completa
tasa de pacientes vivos dentro de los 6 meses de haber obtenido la remisión completa
6 meses después de la remisión completa

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Investigadores

  • Silla de estudio: Jordi Sierra, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2009

Finalización primaria (Actual)

14 de septiembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

26 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ICOG-07
  • 2007-006295-11 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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