Studio prospettico di Mylotarg e G-CSF nel trattamento della leucemia mieloide acuta

La leucemia mieloide acuta (LMA) è una neoplasia delle cellule ematopoietiche immature (blasti) con alterata capacità di maturazione. A causa dell'eccessiva proliferazione, i blasti spostano le normali cellule ematopoietiche e compare l'insufficienza midollare. Le cellule leucemiche si infiltrano anche nei tessuti extramidollari.

Dopo il trattamento chemioterapico standard, il tasso di CR raggiunto è di circa il 65-75% per tutti i pazienti e del 15% inferiore se si considerano solo i pazienti con più di 65 anni. Le modifiche al regime standard consistono nella sostituzione del DNR con uno citotossico, nella modifica della dose di ara-C o nell'aggiunta di un terzo farmaco.

Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg®) è un immunoconiugato tra l'anticorpo anti-CD33 e un antibiotico antitumorale citotossico, la calicheamicina. L'anticorpo Mylotarg ® si lega specificamente al CD33, una proteina di adesione dipendente dall'acido sialico espressa in oltre il 90% di LMA10. Mylotarg ® trasporta selettivamente l'agente citotossico calicheamicina nelle cellule leucemiche e nei progenitori emopoietici differenziati dalla linea mielomonocitica, rispettando le cellule staminali emopoietiche pluripotenti. La calicheamicina viene rilasciata solo dopo la fissazione dell'anticorpo anti-CD33 e la sua internalizzazione da parte della cellula, dopodiché si lega e danneggia il DNA.

Mylotarg ® è approvato negli Stati Uniti per il trattamento della LMA CD33 positiva in prima recidiva, per pazienti di età superiore ai 60 anni non candidati ad altre modalità di trattamento intensivo.

Poiché l'efficacia di Mylotarg ® è equivalente e il suo profilo di tossicità inferiore alla terapia convenzionale, è logico condurre uno studio di fase II che esplori il ruolo di Mylotarg ® nelle prime fasi del trattamento dell'AML.

La precedente esperienza con gemtuzumab ozogamicin in pazienti con recidiva ha portato al suo utilizzo in combinazione con la chemioterapia di induzione. L'obiettivo era migliorare il tasso di CR raggiunto con quest'ultimo e ridurre le ricadute dopo aver ottenuto una maggiore citoriduzione leucemica.

Dati recenti del gruppo HOVON supportano che la somministrazione di G-CSF prima e durante la chemioterapia di induzione riduce l'incidenza di recidiva nei pazienti con AML, in particolare quelli considerati a rischio intermedio.

Tutto ciò di cui sopra giustifica l'indagine sulla combinazione di OB combinata con la chemioterapia con IDR e ara-C nello schema standard 3x7 e l'analisi dell'effetto della sensibilizzazione con G-CSF nei pazienti con AML de novo. Se il trattamento qui proposto è efficace e presenta una tossicità accettabile dovrebbe essere studiato.