Prospektiv undersøgelse af Mylotarg og G-CSF i behandling af akut myeloid leukæmi

Akut myeloid leukæmi (AML) er en neoplasma af umodne hæmatopoietiske celler (blaster) med ændret modningsevne. På grund af overdreven spredning fortrænger blaster normale hæmatopoietiske celler, og knoglemarvssvigt opstår. Leukæmiske celler infiltrerer også ekstramedullære væv.

Efter standard kemoterapibehandling er den opnåede CR-rate omkring 65-75% for alle patienter og 15% lavere, når man kun overvejer patienter over 65 år. Ændringer til standardkuren består i at erstatte DNR med et cytotoksisk, at modificere dosis af ara-C eller tilføje et tredje lægemiddel.

Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg ®) er et immunkonjugat mellem anti-CD33-antistof og et cytotoksisk antitumorantibiotikum, calicheamicin. Mylotarg ® antistof binder sig specifikt til CD33, et sialinsyreafhængigt adhæsionsprotein, der udtrykkes i over 90 % af LMA10. Mylotarg ® transporterer selektivt det cytotoksiske middel calicheamicin ind i leukæmiceller og hæmatopoietiske stamceller, der er differentieret fra den myelomonocytiske linje, mens de respekterer de pluripotente hæmatopoietiske stamceller. Calicheamicin frigives først efter fiksering af antistoffet anti-CD33 og dets internalisering af cellen, hvorefter det binder til og beskadiger DNA'et.

Mylotarg ® er godkendt i USA til behandling af CD33-positiv AML ved første tilbagefald, til patienter over 60 år, som ikke er kandidater til andre intensive behandlingsmodaliteter.

Da effektiviteten af ​​Mylotarg ® er ækvivalent og dens toksicitetsprofil mindre end den konventionelle behandling, er det logisk at udføre et fase II-forsøg, der undersøger Mylotarg ®'s rolle i de tidlige stadier af behandlingen af ​​AML.

Tidligere erfaring med gemtuzumab ozogamicin hos patienter med recidiv førte til brug kombineret med induktionskemoterapi. Målet var at forbedre den CR-rate, der blev opnået med sidstnævnte, og reducere tilbagefald efter opnåelse af større leukæmisk cytoreduktion.

Nylige data fra HOVON-gruppen understøtter, at administration af G-CSF før og under induktionskemoterapi nedsætter forekomsten af ​​tilbagefald hos patienter med AML, især dem, der anses for at have mellemliggende risiko.

Alt nævnt ovenfor berettiger til at undersøge kombinationen af ​​GO kombineret med kemoterapi med IDR og ara-C i standard 3x7 skema og analysere effekten af ​​sensibilisering med G-CSF hos patienter med AML de novo. Hvis den her foreslåede behandling er effektiv og udviser en acceptabel toksicitet, bør den undersøges.