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Prospektive Studie zu Mylotarg und G-CSF bei der Behandlung akuter myeloischer Leukämie

26. Januar 2021 aktualisiert von: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Behandlung der akuten myeloischen De-Novo-Leukämie mit der Kombination von Idarubicin, Cytarabin und Gemtuzumab-Ozogamicin (Mylotarg®), assoziiert mit oder ohne Priming mit G-CSF. Prospektive Studie zur Wirksamkeit und Toxizität

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Neubildung unreifer hämatopoetischer Zellen (Blasten) mit veränderter Reifungskapazität. Aufgrund der übermäßigen Proliferation verdrängen die Blasten normale hämatopoetische Zellen und es kommt zu Knochenmarkversagen. Leukämiezellen infiltrieren auch extramedulläre Gewebe.

Nach der Standard-Chemotherapie liegt die erreichte CR-Rate bei etwa 65–75 % für alle Patienten und 15 % niedriger, wenn nur Patienten über 65 Jahre berücksichtigt werden. Modifikationen des Standardschemas bestehen darin, das DNR durch ein zytotoxisches zu ersetzen, die Dosis von ara-C zu ändern oder ein drittes Medikament hinzuzufügen.

Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg®) ist ein Immunkonjugat zwischen dem Anti-CD33-Antikörper und einem zytotoxischen Antitumor-Antibiotikum, Calicheamicin. Der Mylotarg®-Antikörper bindet spezifisch an CD33, ein Sialinsäure-abhängiges Adhäsionsprotein, das in über 90 % von LMA10 exprimiert wird. Mylotarg® transportiert den zytotoxischen Wirkstoff Calicheamicin selektiv in Leukämiezellen und hämatopoetische Vorläuferzellen, die aus der myelomonozytischen Linie differenziert sind, und respektiert dabei die pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen. Calicheamicin wird erst nach der Fixierung des Antikörpers Anti-CD33 und seiner Internalisierung durch die Zelle freigesetzt, woraufhin es an die DNA bindet und diese schädigt.

Mylotarg® ist in den USA für die Behandlung von CD33-positiver AML im ersten Rückfall bei Patienten über 60 Jahren zugelassen, die nicht für andere Intensivbehandlungsmodalitäten in Frage kommen.

Da die Wirksamkeit von Mylotarg® gleichwertig und sein Toxizitätsprofil geringer ist als bei der herkömmlichen Therapie, ist es logisch, eine Phase-II-Studie durchzuführen, um die Rolle von Mylotarg® in den frühen Stadien der Behandlung von AML zu untersuchen.

Frühere Erfahrungen mit Gemtuzumab-Ozogamicin bei Patienten mit Rückfall führten zu dessen Anwendung in Kombination mit einer Induktionschemotherapie. Ziel war es, die mit letzterem erreichte CR-Rate zu verbessern und Rückfälle nach Erreichen einer stärkeren Leukämie-Zytoreduktion zu reduzieren.

Aktuelle Daten der HOVON-Gruppe belegen, dass die Verabreichung von G-CSF vor und während der Induktionschemotherapie die Rückfallhäufigkeit bei Patienten mit AML verringert, insbesondere bei Patienten mit mittlerem Risiko.

Alles oben Genannte rechtfertigt die Untersuchung der Kombination von GO in Kombination mit Chemotherapie mit IDR und ara-C im Standard-3x7-Schema und die Analyse der Wirkung der Sensibilisierung mit G-CSF bei Patienten mit AML de novo. Ob die hier vorgeschlagene Behandlung wirksam ist und eine akzeptable Toxizität aufweist, sollte untersucht werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 496010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit primärer oder „de novo“ AML, anders als Promyelozyten- oder M3-Subtyp.
  2. Alter 18 bis 70 Jahre.
  3. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Akute Leukämie trat nach einem myeloproliferativen Prozess oder einem myelodysplastischen Syndrom länger als 6 Monate auf, AML entstand nach einer anderen geheilten bösartigen Erkrankung (z. B. Hodgkin-Krankheit) und sekundäre AML, die mit Alkylierungsmitteln oder Bestrahlung behandelt werden.
  2. Akute Promyelozytenleukämie.
  3. Relevante Vorgeschichte einer Lebererkrankung. Erhebliche Beeinträchtigung der Leberfunktion (Bilirubin, AST oder ALT ≥ 2,5-facher Normalwert), die nicht auf eine leukämische Infiltration zurückzuführen ist.
  4. Patienten mit früherer Herzinsuffizienz.
  5. Symptomatisches chronisches Atemversagen.
  6. Positive Serologie für HIV, Hepatitis-C-Virus oder sein Oberflächenantigen.
  7. Geschätzte Lebenserwartung trotz Behandlung weniger als 3 Monate.
  8. Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig, drei Kohorten
Idarubicin, Cytarabin, Mylotarg.
Arzneimittel: Mylotarg

Kohorte 1 Version 1.0. GO: 6 mg/m² (maximal 10 mg), IV-Infusion, 2 Stunden, Tag 1. Idarubicin: 12 mg/m², i.v., 30 Minuten, an den Tagen 2, 3, 4. Cytarabin: 100 mg/m² i.v., Tage 1 bis 7, Beginn 4 Stunden nach der Verabreichung von GO.

Kohorte 1.0 Version 2.0: GO: 3 mg/m² (maximal 5 mg), IV-Infusion, 2 Stunden, Tag 1. Idarubicin: 12 mg/m², i.v., 30 Minuten, an den Tagen 2, 3, 4. Cytarabin: 100 mg/m² i.v., Tage 1 bis 7, Beginn 4 Stunden nach der Verabreichung von GO.

Kohorte 2: G-CSF: 150 µg/m², s.c., Tage 0 bis 7. GO: 3 mg/m² (maximal 5 mg), IV-Infusion, 2 Stunden, Tag 1. Idarubicin: 12 mg/m², i.v., 30 Minuten, an den Tagen 2, 3, 4. Cytarabin: 100 mg/m² i.v. Dauerinfusion an den Tagen 1 bis 7, Beginn 4 Stunden später nach der Verabreichung von GO.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Remission der Krankheit
Zeitfenster: 28 Tage nach der Chemotherapie
Rate der Patienten, die eine vollständige Remission erreicht haben. Eine vollständige Remission ist definiert als normozelluläres oder leicht hypozelluläres Knochenmark mit einem Blastenanteil von <5 %, einschließlich der Anzahl erythroider Zellen (und einschließlich Promonozyten im Fall von M5), keine Auer-Stäbchen, keine extramedulläre Leukämie, kein Anstieg der Neutrophilen und der Blutplättchen. Das Fortbestehen einer minimalen Resterkrankung in der immunphänotypischen Studie macht die standardmäßige zytogenetische Vollremission nicht ungültig.
28 Tage nach der Chemotherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäre Toxizität von Mylotarg(R)
Zeitfenster: Baseline, wöchentlich während der Behandlung und im 3. und 6. Monat nach der ersten Induktion.
Hämatologische Toxizität, Leber- und Magen-Darm-Toxizität, Fieber und Infektionen, Lungenkomplikationen, Dauer des Krankenhausaufenthalts
Baseline, wöchentlich während der Behandlung und im 3. und 6. Monat nach der ersten Induktion.
Mortalität bei Induktion
Zeitfenster: Wöchentlich während der Behandlung, im dritten Monat und 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Mylotarg
alle Todesfälle, die nach der ersten Verabreichung von MylotargTM bis zum Zeitpunkt der Transplantation auftraten, ohne dass ein leukämischer Rückfall auftrat, und alle Todesfälle in den ersten 6 Monaten nach der Verabreichung der zweiten Dosis von MylotargTM, ohne dass ein leukämischer Rückfall auftrat.
Wöchentlich während der Behandlung, im dritten Monat und 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Mylotarg
Fähigkeit zur Gewinnung hämatopoetischer Vorläuferzellen (HPC) für die Autotransplantation – DATEN NICHT ERFASST
Zeitfenster: Einen Monat vor der Transplantation, voraussichtlich 9 Monate nach Behandlungsende.
Anteil der Patienten mit der Fähigkeit, hämatopoetische Vorläuferzellen (HPC) für eine Autotransplantation zu erhalten. Diese Analyse wurde nicht durchgeführt, da auf den Websites keine Daten verfügbar waren.
Einen Monat vor der Transplantation, voraussichtlich 9 Monate nach Behandlungsende.
Rückfall nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate nach vollständiger Remission
Rate der Patienten, die nach 6 Monaten vollständiger Remission einen Rückfall erleiden.
6 Monate nach vollständiger Remission
Überleben nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate nach vollständiger Remission
Rate der Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach Erreichen der vollständigen Remission noch am Leben sind
6 Monate nach vollständiger Remission

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Ermittler

  • Studienstuhl: Jordi Sierra, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. September 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ICOG-07
  • 2007-006295-11 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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