Étude prospective du Mylotarg et du G-CSF dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë
Traitement de la leucémie myéloïde aiguë de novo avec l'association d'idarubicine, de cytarabine et de gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg ®), associée ou non amorcée au G-CSF. Étude prospective d'efficacité et de toxicité
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une tumeur de cellules hématopoïétiques immatures (blastes) dont la capacité de maturation est altérée. En raison d'une prolifération excessive, les blastes déplacent les cellules hématopoïétiques normales et une insuffisance médullaire apparaît. Les cellules leucémiques infiltrent également les tissus extramédullaires.
Après le traitement de chimiothérapie standard, le taux de RC obtenu est d'environ 65 à 75 % pour tous les patients et de 15 % inférieur si l'on considère uniquement les patients de plus de 65 ans. Les modifications du schéma standard consistent à remplacer le DNR par un cytotoxique, à modifier la dose d'ara-C ou à ajouter un troisième médicament.
Le gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg ®) est un immunoconjugué entre un anticorps anti-CD33 et un antibiotique antitumoral cytotoxique, la calichéamicine. L'anticorps Mylotarg ® se lie spécifiquement au CD33, une protéine d'adhésion dépendante de l'acide sialique exprimée dans plus de 90% des LMA10. Mylotarg ® transporte sélectivement l'agent cytotoxique calichéamicine dans les cellules leucémiques et les progéniteurs hématopoïétiques différenciés de la lignée myélomonocytaire, tout en respectant les cellules souches hématopoïétiques pluripotentes. La calichéamicine n'est libérée qu'après la fixation de l'anticorps anti-CD33 et son internalisation par la cellule, après quoi se lie et endommage l'ADN.
Mylotarg ® est approuvé aux États-Unis pour le traitement de la LAM CD33 positive en première rechute, chez les patients âgés de plus de 60 ans non candidats aux autres modalités de traitement intensif.
L'efficacité de Mylotarg ® étant équivalente et son profil de toxicité inférieur à la thérapie conventionnelle, il est logique de mener un essai de phase II explorant le rôle de Mylotarg ® dans les premiers stades du traitement de la LAM.
L'expérience antérieure avec le gemtuzumab ozogamicine chez des patients en rechute a conduit à son utilisation combinée à une chimiothérapie d'induction. L'objectif était d'améliorer le taux de RC atteint avec ce dernier et de réduire les rechutes après avoir obtenu une plus grande cytoréduction leucémique.
Des données récentes du groupe HOVON soutiennent que l'administration de G-CSF avant et pendant la chimiothérapie d'induction diminue l'incidence des rechutes chez les patients atteints de LAM, en particulier ceux considérés comme à risque intermédiaire.
Tout ce qui précède justifie d'étudier l'association du GO associé à une chimiothérapie avec IDR et ara-C dans le schéma standard 3x7 et d'analyser l'effet de la sensibilisation au G-CSF chez les patients atteints de LAM de novo. Si le traitement proposé ici est efficace et présente une toxicité acceptable, il doit être étudié.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espagne, 496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LAM primaire ou "de novo", différente du sous-type promyélocytaire ou M3.
- De 18 à 70 ans.
- Formulaire de consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Une leucémie aiguë est apparue après un processus myéloprolifératif ou un syndrome myélodysplasique de plus de 6 mois, une LAM survenant après une autre maladie maligne guérie (par ex. maladie de Hodgkin) et LAM secondaire traitée par agents alkylants ou radiothérapie.
- Leucémie aiguë promyélocytaire.
- Antécédents pertinents de maladie du foie. Altération significative de la fonction hépatique (bilirubine, ASAT ou ALAT ≥ 2,5 fois la valeur normale) non attribuable à une infiltration leucémique.
- Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque.
- Insuffisance respiratoire chronique symptomatique.
- Sérologie positive pour le VIH, le virus de l'hépatite C ou son antigène de surface.
- Espérance de vie estimée inférieure à 3 mois, malgré le traitement.
- Grossesse ou allaitement au moment de l'inclusion dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras unique, trois cohortes
Idarubicine, cytarabine, Mylotarg.
|
Cohorte 1 version 1.0. GO : 6 mg/m^2 (maximum 10 mg), perfusion IV, 2 heures, jour 1. Idarubicine : 12 mg/m^2, IV, 30 minutes, les jours 2, 3, 4. Cytarabine : 100 mg/m^2 IV les jours 1 à 7, à débuter 4 heures après l'administration de GO. Cohorte 1.0 version 2.0 : GO : 3 mg/m^2 (maximum 5 mg), perfusion IV, 2 heures, jour 1. Idarubicine : 12 mg/m^2, IV, 30 minutes, les jours 2, 3, 4. Cytarabine : 100 mg/m^2 IV les jours 1 à 7, à débuter 4 heures après l'administration de GO. Cohorte 2 : G-CSF : 150 mcg/m^2, SC, jours 0 à 7. GO : 3 mg/m^2 (maximum 5 mg), perfusion IV, 2 heures, jour 1. Idarubicine : 12 mg/m^2, IV, 30 minutes, les jours 2, 3, 4. Cytarabine : 100 mg/m^2 IV en perfusion continue les jours 1 à 7, à débuter 4 heures plus tard après l'administration de GO. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rémission complète de la maladie
Délai: 28 jours après la chimiothérapie
|
Taux de patients ayant obtenu une rémission complète.
La rémission complète est définie comme une moelle osseuse normocellulaire ou légèrement hypocellulaire avec une proportion de blastes < 5 %, y compris le nombre de cellules érythroïdes (et y compris les promonocytes en cas de M5), pas de bâtonnets d'Auer, pas de leucémie extramédullaire, de neutrophiles et de plaquettes en hausse.
La persistance d'une maladie résiduelle minime dans l'étude immunophénotypique n'invalidera pas la rémission complète cytogénétique standard.
|
28 jours après la chimiothérapie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Toxicité secondaire pour Mylotarg(R)
Délai: Au départ, toutes les semaines pendant le traitement et aux mois 3 et 6 après la première induction.
|
Toxicité hématologique, toxicité hépatique et gastro-intestinale, fièvre et infections, complications pulmonaires, durée d'hospitalisation
|
Au départ, toutes les semaines pendant le traitement et aux mois 3 et 6 après la première induction.
|
|
Mortalité à l'induction
Délai: Toutes les semaines pendant le traitement, au troisième mois et à 6 mois après la dernière administration de Mylotarg
|
tous les décès survenus après la première administration de MylotargTM jusqu'au moment de la transplantation sans rechute leucémique, et tous les décès dans les 6 premiers mois suivant l'administration de la deuxième dose de MylotargTM sans rechute leucémique sont survenus.
|
Toutes les semaines pendant le traitement, au troisième mois et à 6 mois après la dernière administration de Mylotarg
|
|
Capacité à obtenir des cellules progénitrices hématopoïétiques (HPC) pour l'autotransplantation - DONNÉES NON COLLECTÉES
Délai: Un mois avant la greffe, attendu 9 mois après la fin du traitement.
|
Taux de patients ayant la capacité d'obtenir des cellules progénitrices hématopoïétiques (HPC) pour l'autogreffe.
Cette analyse n'a pas été effectuée, car les données n'étaient pas disponibles dans les sites.
|
Un mois avant la greffe, attendu 9 mois après la fin du traitement.
|
|
Rechute après 6 mois
Délai: 6 mois à partir de la rémission complète
|
Taux de patients ayant rechuté après 6 mois de rémission complète obtenue.
|
6 mois à partir de la rémission complète
|
|
Survie après 6 mois
Délai: 6 mois après rémission complète
|
taux de patients vivants dans les 6 mois suivant l'obtention d'une rémission complète
|
6 mois après rémission complète
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jordi Sierra, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ICOG-07
- 2007-006295-11 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .