Prospektiv studie av Mylotarg og G-CSF ved behandling av akutt myeloid leukemi

Akutt myeloid leukemi (AML) er en neoplasma av umodne hematopoietiske celler (blaster) med endret modningskapasitet. På grunn av overdreven spredning fortrenger blastene normale hematopoietiske celler og benmargssvikt oppstår. Leukemiske celler infiltrerer også ekstramedullært vev.

Etter standard kjemoterapibehandling er CR-raten som oppnås rundt 65-75 % for alle pasienter og 15 % lavere når man kun vurderer pasienter over 65 år. Endringer i standardregimet består i å erstatte DNR med en cytotoksisk, modifisere dosen av ara-C eller legge til et tredje medikament.

Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg ®) er et immunkonjugat mellom anti-CD33-antistoff og et cytotoksisk antitumorantibiotikum, calicheamicin. Mylotarg ® antistoff binder seg spesifikt til CD33, et sialinsyreavhengig adhesjonsprotein uttrykt i over 90 % av LMA10. Mylotarg ® transporterer selektivt det cytotoksiske middel calicheamicin inn i leukemiske celler og hematopoietiske stamceller differensiert fra myelomonocyttlinjen, samtidig som de respekterer de pluripotente hematopoietiske stamcellene. Calicheamicin frigjøres først etter fiksering av antistoffet anti-CD33 og dets internalisering av cellen, hvoretter det binder seg til og skader DNA.

Mylotarg ® er godkjent i USA for behandling av CD33-positiv AML ved første tilbakefall, for pasienter over 60 år som ikke er kandidater for andre intensive behandlingsmodaliteter.

Siden effekten av Mylotarg ® er ekvivalent og toksisitetsprofilen er mindre enn konvensjonell terapi, er det logisk å gjennomføre en fase II-studie som undersøker rollen til Mylotarg ® i de tidlige stadiene av behandlingen av AML.

Tidligere erfaring med gemtuzumab ozogamicin hos pasienter med tilbakefall førte til bruk kombinert med induksjonskjemoterapi. Målet var å forbedre CR-raten oppnådd med sistnevnte og redusere tilbakefall etter å ha oppnådd større leukemisk cytoreduksjon.

Nyere data fra HOVON-gruppen støtter at administrering av G-CSF før og under induksjonskjemoterapi reduserer forekomsten av tilbakefall hos pasienter med AML, spesielt de som anses å ha middels risiko.

Alt nevnt ovenfor rettferdiggjør å undersøke kombinasjonen av GO kombinert med kjemoterapi med IDR og ara-C i standard 3x7 skjema og analysere effekten av sensibilisering med G-CSF hos pasienter med AML de novo. Hvis behandlingen som foreslås her er effektiv og har en akseptabel toksisitet, bør den undersøkes.