Проспективное исследование милотарга и Г-КСФ в лечении острого миелоидного лейкоза

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) представляет собой новообразование из незрелых гемопоэтических клеток (бластов) с измененной способностью к созреванию. Из-за чрезмерной пролиферации бласты вытесняют нормальные кроветворные клетки и возникает недостаточность костного мозга. Лейкемические клетки также инфильтрируют экстрамедуллярные ткани.

После стандартного химиотерапевтического лечения достигнутая частота полного ответа составляет около 65-75% для всех пациентов и на 15% ниже при рассмотрении только пациентов старше 65 лет. Модификации стандартного режима заключаются в замене DNR на цитотоксический, изменении дозы ara-C или добавлении третьего препарата.

Гемтузумаб озогамицин (Милотарг ®) представляет собой иммуноконъюгат антитела к CD33 и цитотоксического противоопухолевого антибиотика калихеамицина. Антитело Mylotarg ® специфически связывается с CD33, зависимым от сиаловой кислоты белком адгезии, экспрессируемым более чем в 90% LMA10. Милотарг ® селективно транспортирует цитотоксический агент калихеамицин в лейкемические клетки и гемопоэтические клетки-предшественники, дифференцированные из миеломоноцитарной линии, при этом не затрагивая плюрипотентные гемопоэтические стволовые клетки. Калихеамицин высвобождается только после фиксации антитела анти-CD33 и его интернализации клеткой, после чего связывается с ДНК и повреждает ее.

Милотарг ® одобрен в США для лечения CD33-позитивного ОМЛ при первом рецидиве у пациентов старше 60 лет, не являющихся кандидатами на другие методы интенсивной терапии.

Поскольку эффективность Милотарга ® эквивалентна, а его профиль токсичности меньше, чем у традиционной терапии, логично провести исследование фазы II, изучающее роль Милотарга ® на ранних стадиях лечения ОМЛ.

Предыдущий опыт применения гемтузумаба озогамицина у пациентов с рецидивом привел к его использованию в сочетании с индукционной химиотерапией. Цель состояла в том, чтобы улучшить частоту полного ответа, достигаемую с помощью последнего, и уменьшить рецидив после достижения большей лейкемической циторедукции.

Недавние данные группы HOVON подтверждают, что введение Г-КСФ до и во время индукционной химиотерапии снижает частоту рецидивов у пациентов с ОМЛ, особенно у пациентов со средним риском.

Все вышеизложенное дает основание исследовать комбинацию ГО в сочетании с химиотерапией ИДР и ара-Ц по стандартной схеме 3х7 и анализировать эффект сенсибилизации Г-КСФ у больных ОМЛ de novo. Если предлагаемое здесь лечение эффективно и представляет приемлемую токсичность, его следует исследовать.