Mylotargin ja G-CSF:n tuleva tutkimus akuutin myelooisen leukemian hoidossa
De novon akuutin myelooisen leukemian hoito idarubisiinin, sytarabiinin ja gemtutsumabiotsogamisiinin (Mylotarg®) yhdistelmällä, joka liittyy tai ei esikäsittely G-CSF:ään. Tulevaisuuden tehokkuus- ja toksisuustutkimus
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on kehittymättömien hematopoieettisten solujen (blastien) kasvain, jonka kypsymiskyky on muuttunut. Liiallisen lisääntymisen vuoksi blastit syrjäyttävät normaalit hematopoieettiset solut ja luuytimen vajaatoiminta ilmenee. Leukeemiset solut tunkeutuvat myös ekstramedullaarisiin kudoksiin.
Normaalin kemoterapiahoidon jälkeen saavutettu CR-aste on noin 65-75 % kaikille potilaille ja 15 % pienempi, kun otetaan huomioon vain yli 65-vuotiaat potilaat. Standardihoitoon tehtävät muutokset koostuvat DNR:n korvaamisesta sytotoksisella, ara-C:n annoksen muuttamisesta tai kolmannen lääkkeen lisäämisestä.
Gemtutsumabiotsogamisiini (Mylotarg®) on immunokonjugaatti anti-CD33-vasta-aineen ja sytotoksisen kasvaimia estävän antibiootin, kalikeamisiinin, välillä. Mylotarg ® -vasta-aine sitoutuu spesifisesti CD33:een, siaalihaposta riippuvaiseen adheesioproteiiniin, joka ilmentyy yli 90 %:ssa LMA10:stä. Mylotarg ® kuljettaa selektiivisesti sytotoksista ainetta, kalikeamisiinia, leukeemisiin soluihin ja hematopoieettisiin progenitoreihin, jotka ovat erilaistuneet myelomonosyyttilinjasta, samalla kun se kunnioittaa pluripotentteja hematopoieettisia kantasoluja. Kalikeamisiini vapautuu vasta, kun vasta-aine anti-CD33 on kiinnittynyt ja solu on sisäistänyt sen, minkä jälkeen se sitoutuu DNA:han ja vahingoittaa sitä.
Mylotarg ® on hyväksytty Yhdysvalloissa CD33-positiivisen AML:n hoitoon ensimmäisessä relapsivaiheessa yli 60-vuotiaille potilaille, jotka eivät ole ehdokkaita muihin intensiivisiin hoitomuotoihin.
Koska Mylotarg ®:n teho on vastaava ja sen toksisuusprofiili pienempi kuin perinteisellä hoidolla, on loogista suorittaa vaiheen II koe, jossa tutkitaan Mylotarg ®:n roolia AML:n hoidon alkuvaiheissa.
Aikaisempi kokemus gemtutsumabi-otsogamisiinistä uusiutuneilla potilailla johti sen käyttöön yhdistettynä induktiokemoterapiaan. Tavoitteena oli parantaa jälkimmäisellä saavutettua CR-astetta ja vähentää uusiutumista suuremman leukeemisen sytoreduktion saavuttamisen jälkeen.
HOVON-ryhmän tuoreet tiedot tukevat sitä, että G-CSF:n antaminen ennen induktiokemoterapiaa ja sen aikana vähentää uusiutumisen ilmaantuvuutta AML-potilailla, erityisesti niillä, joilla riskin katsotaan olevan keskitasoinen.
Kaikki edellä mainittu oikeuttaa tutkimaan GO:n yhdistelmää yhdistettynä kemoterapiaan IDR:n ja ara-C:n kanssa tavanomaisessa 3x7-järjestelmässä ja analysoimaan G-CSF:llä herkistymisen vaikutusta potilailla, joilla on de novo AML. Jos tässä ehdotettu hoito on tehokas ja sen myrkyllisyys on hyväksyttävä, se on tutkittava.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja, 496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on primaarinen tai "de novo" AML, eri kuin promyelosyyttinen tai M3-alatyyppi.
- Ikä 18-70 vuotta.
- Kirjallinen tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti leukemia ilmaantui myeloproliferatiivisen prosessin tai yli 6 kuukautta kestäneen myelodysplastisen oireyhtymän jälkeen, kun AML ilmaantui toisen parantuneen pahanlaatuisen sairauden jälkeen (esim. Hodgkinin tauti) ja sekundaarinen AML, jota hoidetaan alkyloivilla aineilla tai säteilyllä.
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
- Merkittävä maksasairaushistoria. Merkittävä maksan vajaatoiminta (bilirubiini, ASAT tai ALAT ≥ 2,5 kertaa normaaliarvo), joka ei johdu leukeemisesta infiltraatiosta.
- Potilaat, joilla on aiempi sydämen vajaatoiminta.
- Oireinen krooninen hengitysvajaus.
- Positiivinen serologia HIV:lle, C-hepatiittivirukselle tai sen pinta-antigeenille.
- Arvioitu elinajanodote alle 3 kuukautta hoidosta huolimatta.
- Raskaus tai imetys tutkimukseen ottamisen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksi käsi, kolme kohorttia
Idarubisiini, sytarabiini, Mylotarg.
|
Kohortin 1 versio 1.0. GO: 6 mg/m^2 (enintään 10 mg), IV-infuusio, 2 tuntia, päivä 1. Idarubisiini: 12 mg/m^2, IV, 30 minuuttia, päivinä 2, 3, 4. Sytarabiini: 100 mg/m^2 IV päivinä 1-7, alkaa 4 tuntia GO:n annon jälkeen. Kohortti 1.0 versio 2.0: GO: 3 mg/m^2 (enintään 5 mg), IV-infuusio, 2 tuntia, päivä 1. Idarubisiini: 12 mg/m^2, IV, 30 minuuttia, päivinä 2, 3, 4. Sytarabiini: 100 mg/m^2 IV päivinä 1-7, alkaa 4 tuntia GO:n annon jälkeen. Kohortti 2: G-CSF: 150 mcg/m^2, SC, päivät 0–7. GO: 3 mg/m^2 (enintään 5 mg), IV-infuusio, 2 tuntia, päivä 1. Idarubisiini: 12 mg/m^2, IV, 30 minuuttia, päivinä 2, 3, 4. Sytarabiini: 100 mg/m^2 IV jatkuva infuusio päivinä 1-7, alkaa 4 tuntia myöhemmin GO:n annon jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen taudin remissio
Aikaikkuna: 28 päivää kemoterapian jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat saaneet täydellisen remission.
Täydellinen remissio määritellään luuytimen normosellulaariseksi tai lievästi hyposellulaariseksi ja blastien osuus <5 %, mukaan lukien erytroidisolujen määrä (ja promonosyytit M5:n tapauksessa), ei Auer-sauvoja, ei ekstramedullaarista leukemiaa, neutrofiilit ja verihiutaleet lisääntyvät.
Minimaalisen jäännössairauden säilyminen immunofenotyyppitutkimuksessa ei mitätöi tavanomaista sytogeneettistä täydellistä remissiota.
|
28 päivää kemoterapian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen myrkyllisyys Mylotarg(R)
Aikaikkuna: Lähtötaso, viikoittain hoidon aikana ja kuukauden 3 ja 6 kohdalla ensimmäisen induktion jälkeen.
|
Hematologinen toksisuus, maksan ja ruoansulatuskanavan toksisuus, kuume ja infektiot, keuhkokomplikaatiot, sairaalahoidon kesto
|
Lähtötaso, viikoittain hoidon aikana ja kuukauden 3 ja 6 kohdalla ensimmäisen induktion jälkeen.
|
|
Kuolleisuus induktiossa
Aikaikkuna: Viikoittain hoidon aikana, kolmannella kuukaudella ja 6 kuukauden kuluttua viimeisestä Mylotargin annosta
|
Kaikki kuolemat, jotka tapahtuivat MylotargTM:n ensimmäisen annon jälkeen ennen elinsiirtoa ilman leukemiarelapsia, ja kaikki kuolemat 6 ensimmäisen kuukauden aikana toisen MylotargTM-annoksen annon jälkeen ilman leukeemian uusiutumista.
|
Viikoittain hoidon aikana, kolmannella kuukaudella ja 6 kuukauden kuluttua viimeisestä Mylotargin annosta
|
|
Kyky hankkia hematopoieettisia esisoluja (HPC) autotransplantaatiota varten - TIEDOT EI KERÄTTY
Aikaikkuna: Kuukausi ennen siirtoa, odotetaan 9 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
|
Niiden potilaiden määrä, jotka pystyvät hankkimaan hematopoieettisia progenitorisoluja (HPC) autotransplantaatiota varten.
Tätä analyysiä ei ole tehty, koska tietoja ei ollut saatavilla sivustoilta.
|
Kuukausi ennen siirtoa, odotetaan 9 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
|
|
Uusiutuminen 6 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 6 kuukautta täydellisestä remissiosta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on uusiutuminen 6 kuukauden kuluttua täydellisestä remissiosta.
|
6 kuukautta täydellisestä remissiosta
|
|
Selviytyminen 6 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta täydellisen remission jälkeen
|
potilaiden määrä elossa 6 kuukauden sisällä täydellisestä remissiosta
|
6 kuukautta täydellisen remission jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jordi Sierra, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICOG-07
- 2007-006295-11 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .