Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní studie Mylotargu a G-CSF v léčbě akutní myeloidní leukémie

26. ledna 2021 aktualizováno: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Léčba akutní myeloidní leukémie de Novo kombinací idarubicinu, cytarabinu a gemtuzumab ozogamicinu (Mylotarg®), spojeného nebo nespojeného s G-CSF. Prospektivní studie účinnosti a toxicity

Akutní myeloidní leukémie (AML) je novotvar nezralých hematopoetických buněk (blastů) se změněnou kapacitou dozrávání. V důsledku nadměrné proliferace blasty vytlačují normální krvetvorné buňky a objevuje se selhání kostní dřeně. Leukemické buňky také infiltrují extramedulární tkáně.

Po standardní chemoterapii je dosažená míra CR kolem 65–75 % u všech pacientů a o 15 % nižší, pokud vezmeme v úvahu pouze pacienty starší 65 let. Modifikace standardního režimu spočívají v nahrazení DNR za cytotoxický, v úpravě dávky ara-C nebo v přidání třetího léku.

Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg®) je imunokonjugát mezi anti-CD33 protilátkou a cytotoxickým protinádorovým antibiotikem, kalicheamicinem. Protilátka Mylotarg® se specificky váže na CD33, adhezní protein závislý na kyselině sialové exprimovaný ve více než 90 % LMA10. Mylotarg ® selektivně transportuje cytotoxickou látku calicheamicin do leukemických buněk a hematopoetických progenitorů diferencovaných z myelomonocytární linie, přičemž respektuje pluripotentní hematopoetické kmenové buňky. Calicheamicin se uvolňuje až po fixaci protilátky anti-CD33 a její internalizaci buňkou, poté se naváže a poškodí DNA.

Mylotarg ® je schválen v USA pro léčbu CD33 pozitivní AML při prvním relapsu u pacientů starších 60 let, kteří nejsou kandidáty na jiné intenzivní léčebné modality.

Vzhledem k tomu, že účinnost přípravku Mylotarg ® je ekvivalentní a jeho profil toxicity je nižší než u konvenční terapie, je logické provést studii fáze II zkoumající roli přípravku Mylotarg ® v časných stádiích léčby AML.

Předchozí zkušenosti s gemtuzumab ozogamicinem u pacientů s relapsem vedly k jeho použití v kombinaci s indukční chemoterapií. Cílem bylo zlepšit míru CR dosažené u posledně jmenovaných a snížit relaps po dosažení větší leukemické cytoredukce.

Nedávné údaje ze skupiny HOVON podporují, že podávání G-CSF před a během indukční chemoterapie snižuje výskyt relapsu u pacientů s AML, zejména u těch, kteří mají střední riziko.

Vše výše uvedené opravňuje prozkoumat kombinaci GO kombinované s chemoterapií s IDR a ara-C ve standardním schématu 3x7 a analyzovat účinek senzibilizace pomocí G-CSF u pacientů s AML de novo. Pokud je zde navržená léčba účinná a představuje přijatelnou toxicitu, měla by být prozkoumána.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 496010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s primární nebo „de novo“ AML, jinou než promyelocytární nebo podtyp M3.
  2. Věk 18 až 70 let.
  3. Písemný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní leukémie se objevila po myeloproliferativním procesu nebo myelodysplastickém syndromu delším než 6 měsíců, AML vzniklá po jiném vyléčeném maligním onemocnění (např. Hodgkinova choroba) a sekundární AML léčená alkylačními činidly nebo zářením.
  2. Akutní promyelocytární leukémie.
  3. Relevantní anamnéza onemocnění jater. Významné poškození jaterních funkcí (bilirubin, AST nebo ALT ≥ 2,5násobek normální hodnoty), které nelze připsat leukemické infiltraci.
  4. Pacienti s předchozím srdečním selháním.
  5. Symptomatické chronické respirační selhání.
  6. Pozitivní sérologie na HIV, virus hepatitidy C nebo jeho povrchový antigen.
  7. Odhadovaná délka života méně než 3 měsíce, navzdory léčbě.
  8. Těhotenství nebo kojení v době zařazení do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka, tři kohorty
Idarubicin, cytarabin, Mylotarg.
Lék: Mylotarg

Kohorta 1 verze 1.0. GO: 6 mg/m^2 (maximálně 10 mg), IV infuze, 2 hodiny, 1. den. Idarubicin: 12 mg/m^2, IV, 30 minut, ve dnech 2, 3, 4. Cytarabin: 100 mg/m^2 IV dny 1 až 7, začít 4 hodiny po podání GO.

Kohorta 1.0 verze 2.0: GO: 3 mg/m^2 (maximálně 5 mg), IV infuze, 2 hodiny, 1. den. Idarubicin: 12 mg/m^2, IV, 30 minut, ve dnech 2, 3, 4. Cytarabin: 100 mg/m^2 IV dny 1 až 7, začít 4 hodiny po podání GO.

Skupina 2: G-CSF: 150 mcg/m^2, SC, dny 0 až 7. GO: 3 mg/m^2 (maximálně 5 mg), IV infuze, 2 hodiny, 1. den. Idarubicin: 12 mg/m^2, IV, 30 minut, ve dnech 2, 3, 4. Cytarabin: 100 mg/m^2 IV kontinuální infuze ve dnech 1 až 7, se zahájením o 4 hodiny později po podání GO.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní remise onemocnění
Časové okno: 28 dní po chemoterapii
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise. Kompletní remise je definována jako normocelulární nebo mírně hypocelulární kostní dřeň s podílem blastů <5 %, včetně počtu erytroidních buněk (včetně promonocytů v případě M5), bez Auerových tyčinek, bez extramedulární leukémie, vzestupu neutrofilů a krevních destiček. Přetrvávání minimální reziduální choroby v imunofenotypové studii nezruší standardní cytogenetickou kompletní remisi.
28 dní po chemoterapii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární toxicita pro Mylotarg(R)
Časové okno: Výchozí stav, týdně během léčby a ve 3. a 6. měsíci po první indukci.
Hematologická toxicita, jaterní a gastrointestinální toxicita, horečka a infekce, plicní komplikace, délka hospitalizace
Výchozí stav, týdně během léčby a ve 3. a 6. měsíci po první indukci.
Úmrtnost při indukci
Časové okno: Týdně během léčby, ve třetím měsíci a 6 měsíců po posledním podání přípravku Mylotarg
všechna úmrtí, ke kterým došlo po prvním podání přípravku Mylotarg™ až do doby transplantace bez leukemického relapsu, a všechna úmrtí v prvních 6 měsících po podání druhé dávky přípravku Mylotarg™ bez leukemického relapsu.
Týdně během léčby, ve třetím měsíci a 6 měsíců po posledním podání přípravku Mylotarg
Schopnost získat hematopoetické progenitorové buňky (HPC) pro autotransplantaci – NESHROMAŽĎOVANÁ ÚDAJE
Časové okno: Jeden měsíc před transplantací, očekává se 9 měsíců po ukončení léčby.
Podíl pacientů se schopností získat hematopoetické progenitorové buňky (HPC) pro autotransplantaci. Tato analýza nebyla provedena, protože data nebyla v lokalitách k dispozici.
Jeden měsíc před transplantací, očekává se 9 měsíců po ukončení léčby.
Recidiva po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců od úplné remise
Podíl pacientů, u kterých došlo k relapsu po 6 měsících od dosažení kompletní remise.
6 měsíců od úplné remise
Přežití po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců po kompletní remisi
podíl pacientů naživu do 6 měsíců od dosažení kompletní remise
6 měsíců po kompletní remisi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jordi Sierra, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

14. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

26. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

3. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICOG-07
  • 2007-006295-11 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mylotarg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit