麦洛塔格与 G-CSF 治疗急性髓性白血病的前瞻性研究
伊达比星、阿糖胞苷和 Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg®) 联合治疗新发急性髓性白血病，与 G-CSF 相关或不相关。疗效和毒性的前瞻性研究
急性髓系白血病 (AML) 是一种成熟能力改变的未成熟造血细胞（原始细胞）肿瘤。 由于过度增殖，原始细胞取代正常的造血细胞并出现骨髓衰竭。 白血病细胞也浸润髓外组织。
在标准化疗治疗后，所有患者的 CR 率约为 65-75%，如果仅考虑 65 岁以上的患者，则降低 15%。 对标准方案的修改包括将 DNR 替换为细胞毒性药物、修改 ara-C 的剂量或添加第三种药物。
Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg ®) 是抗 CD33 抗体和细胞毒性抗肿瘤抗生素加利车霉素之间的免疫偶联物。 Mylotarg ® 抗体与 CD33 特异性结合，CD33 是一种唾液酸依赖性粘附蛋白，在超过 90% 的 LMA10 中表达。 Mylotarg ® 选择性地将细胞毒剂加利车霉素转运至白血病细胞和从骨髓单核细胞系分化而来的造血祖细胞，同时尊重多能造血干细胞。 只有在抗体抗 CD33 固定并被细胞内化后，加利车霉素才会释放，然后结合并破坏 DNA。
Mylotarg ®在美国被批准用于治疗首次复发的 CD33 阳性 AML，适用于 60 岁以上非其他强化治疗方式候选人的患者。
由于 Mylotarg ® 的疗效与传统疗法相当且毒性较低，因此进行 II 期试验探索 Mylotarg ® 在 AML 治疗早期阶段的作用是合乎逻辑的。
先前在复发患者中使用吉妥珠单抗奥佐米星的经验导致其与诱导化疗联合使用。 目的是提高后者达到的 CR 率，并在实现更大的白血病细胞减少后减少复发。
来自 HOVON 组的最新数据支持在诱导化疗之前和期间使用 G-CSF 可降低 AML 患者的复发率，尤其是那些被认为具有中等风险的患者。
上述一切都证明了在标准 3x7 方案中研究 GO 联合化疗与 IDR 和 ara-C 的组合，并分析 G-CSF 致敏对新发 AML 患者的影响。 如果这里提出的治疗是有效的并且呈现出可接受的毒性，则应该对其进行研究。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙、496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有原发性或“新发”AML 的患者，不同于早幼粒细胞或 M3 亚型。
- 年龄在 18 至 70 岁之间。
- 书面知情同意书
排除标准：
- 急性白血病出现在骨髓增生过程或骨髓增生异常综合征超过 6 个月后，AML 出现在另一种治愈的恶性疾病（例如 霍奇金氏病）和用烷化剂或放射治疗的继发性 AML。
- 急性早幼粒细胞白血病。
- 相关肝病史。 不能归因于白血病浸润的肝功能显着受损（胆红素、AST 或 ALT ≥ 正常值的 2.5 倍）。
- 既往有心力衰竭的患者。
- 有症状的慢性呼吸衰竭。
- HIV、丙型肝炎病毒或其表面抗原血清学阳性。
- 尽管进行了治疗，但预计预期寿命不到 3 个月。
- 纳入研究时怀孕或哺乳。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂，三个队列
伊达比星、阿糖胞苷、麦洛塔。
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队列 1 版本 1.0。 GO：6mg/m^2（最大 10 mg），静脉输注，2 小时，第 1 天。 伊达比星：12 mg/m^2，IV，30 分钟，第 2、3、4 天。阿糖胞苷：100 mg/m^2 IV，第 1 至 7 天，在 GO 给药后 4 小时开始。 队列 1.0 版本 2.0：GO：3 mg/m^2（最大 5 mg），IV 输注，2 小时，第 1 天。 伊达比星：12 mg/m^2，IV，30 分钟，第 2、3、4 天。阿糖胞苷：100 mg/m^2 IV，第 1 至 7 天，在 GO 给药后 4 小时开始。 队列 2：G-CSF：150 mcg/m^2，SC，第 0 至 7 天。GO：3 mg/m^2（最大 5 mg），IV 输注，2 小时，第 1 天。 伊达比星：12 mg/m^2，静脉注射，30 分钟，第 2、3、4 天。 阿糖胞苷：100 mg/m^2 静脉连续输注，第 1 至 7 天，在 GO 给药后 4 小时后开始。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病完全缓解
大体时间：化疗后28天
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获得完全缓解的患者比例。
完全缓解定义为骨髓细胞正常或轻度细胞减少，原始细胞比例 <5%，包括红细胞计数（在 M5 的情况下包括早单核细胞），无奥尔棒，无髓外白血病，中性粒细胞和血小板升高。
免疫表型研究中微小残留病的持续存在不会使标准的细胞遗传学完全缓解无效。
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化疗后28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对 Mylotarg(R) 的二次毒性
大体时间：基线、治疗期间每周以及第一次诱导后第 3 个月和第 6 个月。
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血液学毒性、肝脏和胃肠道毒性、发热和感染、肺部并发症、住院时间
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基线、治疗期间每周以及第一次诱导后第 3 个月和第 6 个月。
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入职死亡率
大体时间：治疗期间每周一次，第三个月和最后一次给予 Mylotarg 后 6 个月
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所有在第一次给予 MylotargTM 后直至移植时发生的死亡且未发生白血病复发，以及所有发生在第二次给药 MylotargTM 后前 6 个月内且未发生白血病复发的死亡。
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治疗期间每周一次，第三个月和最后一次给予 Mylotarg 后 6 个月
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获得用于自体移植的造血祖细胞 (HPC) 的能力 - 未收集数据
大体时间：移植前 1 个月，预计治疗结束后 9 个月。
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有能力获得用于自体移植的造血祖细胞 (HPC) 的患者比例。
尚未执行此分析，因为站点中没有可用数据。
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移植前 1 个月，预计治疗结束后 9 个月。
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6个月后复发
大体时间：完全缓解后 6 个月
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获得完全缓解 6 个月后复发的患者比例。
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完全缓解后 6 个月
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6 个月后存活
大体时间：完全缓解后 6 个月
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获得完全缓解后 6 个月内存活的患者比率
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完全缓解后 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Jordi Sierra, MD、Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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