Prospectieve studie van Mylotarg en G-CSF bij de behandeling van acute myeloïde leukemie
Behandeling van de novo acute myeloïde leukemie met de combinatie van idarubicine, cytarabine en gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®), al dan niet geassocieerd met G-CSF. Prospectieve studie van werkzaamheid en toxiciteit
Acute myeloïde leukemie (AML) is een neoplasma van onrijpe hematopoietische cellen (blasten) met een veranderd rijpingsvermogen. Door overmatige proliferatie verdringen de blasten de normale hematopoëtische cellen en treedt beenmergfalen op. Leukemische cellen infiltreren ook extramedullaire weefsels.
Na de standaard chemotherapiebehandeling is het bereikte CR-percentage ongeveer 65-75% voor alle patiënten en 15% lager wanneer alleen patiënten ouder dan 65 jaar worden beschouwd. Aanpassingen aan het standaardregime bestaan uit het vervangen van de DNR door een cytotoxisch exemplaar, het aanpassen van de dosis ara-C of het toevoegen van een derde geneesmiddel.
Gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg ®) is een immunoconjugaat tussen anti-CD33-antilichaam en een cytotoxisch antitumorantibioticum, calicheamicine. Mylotarg®-antilichaam bindt specifiek aan CD33, een siaalzuurafhankelijk adhesie-eiwit dat in meer dan 90% van LMA10 tot expressie komt. Mylotarg ® transporteert selectief het cytotoxische middel calicheamicine naar leukemische cellen en hematopoëtische voorlopercellen die gedifferentieerd zijn van de myelomonocytische lijn, met respect voor de pluripotente hematopoëtische stamcellen. Calicheamicine komt pas vrij na de fixatie van het antilichaam anti-CD33 en de internalisatie ervan door de cel, waarna het bindt aan en het DNA beschadigt.
Mylotarg ® is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van CD33-positieve AML bij de eerste terugval, voor patiënten ouder dan 60 jaar die niet in aanmerking komen voor andere intensieve behandelingsmodaliteiten.
Aangezien de werkzaamheid van Mylotarg ® gelijkwaardig is en het toxiciteitsprofiel lager is dan bij conventionele therapie, is het logisch om een fase II-studie uit te voeren waarin de rol van Mylotarg ® in de vroege stadia van de behandeling van AML wordt onderzocht.
Eerdere ervaring met gemtuzumab ozogamicine bij recidiverende patiënten leidde tot het gebruik ervan in combinatie met inductiechemotherapie. Het doel was om de CR-snelheid die met de laatste werd bereikt te verbeteren en terugval te verminderen na het bereiken van een grotere leukemische cytoreductie.
Recente gegevens van de HOVON-groep ondersteunen dat de toediening van G-CSF vóór en tijdens inductiechemotherapie de incidentie van terugval bij patiënten met AML vermindert, met name bij patiënten met een gemiddeld risico.
Al het bovenstaande rechtvaardigt om de combinatie van GO in combinatie met chemotherapie met IDR en ara-C in standaard 3x7-schema te onderzoeken en het effect van sensibilisatie met G-CSF bij patiënten met AML de novo te analyseren. Als de hier voorgestelde behandeling effectief is en een aanvaardbare toxiciteit vertoont, moet deze worden onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanje, 496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met primaire of "de novo" AML, anders dan promyelocytisch of M3-subtype.
- Leeftijd 18 tot 70 jaar.
- Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
- Acute leukemie verscheen na een myeloproliferatief proces of een myelodysplastisch syndroom langer dan 6 maanden, AML ontstond na een andere genezen kwaadaardige ziekte (bijv. ziekte van Hodgkin), en secundaire AML behandeld met alkylerende middelen of straling.
- Acute promyelocytische leukemie.
- Relevante voorgeschiedenis van leverziekte. Aanzienlijke leverfunctiestoornis (bilirubine, ASAT of ALAT ≥ 2,5 keer de normale waarde) die niet kan worden toegeschreven aan leukemische infiltratie.
- Patiënten met eerder hartfalen.
- Symptomatisch chronisch ademhalingsfalen.
- Positieve serologie voor HIV, hepatitis C-virus of zijn oppervlakte-antigeen.
- Geschatte levensverwachting minder dan 3 maanden, ondanks behandeling.
- Zwangerschap of borstvoeding op het moment van opname in het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele arm, drie cohorten
Idarubicine, cytarabine, Mylotarg.
|
Cohort 1 versie 1.0. GO: 6mg/m^2 (maximaal 10 mg), IV infusie, 2 uur, dag 1. Idarubicine: 12 mg/m^2, IV, 30 minuten, op dag 2, 3, 4. Cytarabine: 100 mg/m^2 IV dag 1 tot 7, te beginnen 4 uur na toediening van GO. Cohort 1.0 versie 2.0: GO: 3 mg/m^2 (maximaal 5 mg), IV infusie, 2 uur, dag 1. Idarubicine: 12 mg/m^2, IV, 30 minuten, op dag 2, 3, 4. Cytarabine: 100 mg/m^2 IV dag 1 tot 7, te beginnen 4 uur na toediening van GO. Cohort 2: G-CSF: 150 mcg/m^2, SC, dagen 0 tot 7. GO: 3 mg/m^2 (maximaal 5 mg), IV-infusie, 2 uur, dag 1. Idarubicine: 12 mg/m^2, IV, 30 minuten, op dagen 2, 3, 4. Cytarabine: 100 mg/m^2 IV continue infusie op dagen 1 tot 7, te beginnen 4 uur later na toediening van GO. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige remissie van de ziekte
Tijdsspanne: 28 dagen na chemotherapie
|
Percentage patiënten dat volledige remissie heeft verkregen.
Volledige remissie wordt gedefinieerd als normocellulair of licht hypocellulair beenmerg met een percentage blasten <5%, inclusief het aantal erytroïde cellen (en inclusief promonocyten in het geval van M5), geen Auer-staafjes, geen extramedullaire leukemie, stijgende neutrofielen en bloedplaatjes.
De persistentie van minimale residuele ziekte in immunofenotypisch onderzoek zal de standaard cytogenetische volledige remissie niet ongeldig maken.
|
28 dagen na chemotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundaire toxiciteit voor Mylotarg(R)
Tijdsspanne: Basislijn, wekelijks tijdens de behandeling en in maand 3 en maand 6 na de eerste inductie.
|
Hematologische toxiciteit, hepatische en gastro-intestinale toxiciteit, koorts en infecties, longcomplicaties, duur van ziekenhuisopname
|
Basislijn, wekelijks tijdens de behandeling en in maand 3 en maand 6 na de eerste inductie.
|
|
Sterfte bij inductie
Tijdsspanne: Wekelijks tijdens de behandeling, in de derde maand en 6 maanden na de laatste toediening van Mylotarg
|
alle sterfgevallen die plaatsvonden na de eerste toediening van MylotargTM tot het moment van transplantatie zonder terugval van leukemie, en alle sterfgevallen in de eerste 6 maanden na toediening van de tweede dosis MylotargTM zonder terugval van leukemie.
|
Wekelijks tijdens de behandeling, in de derde maand en 6 maanden na de laatste toediening van Mylotarg
|
|
Capaciteit om hematopoietische voorlopercellen (HPC) te verkrijgen voor autotransplantatie - GEGEVENS NIET VERZAMELD
Tijdsspanne: Een maand voor de transplantatie, verwacht 9 maanden na het einde van de behandeling.
|
Percentage patiënten met het vermogen om hematopoëtische voorlopercellen (HPC) te verkrijgen voor autotransplantatie.
Deze analyse is niet uitgevoerd, omdat er geen gegevens beschikbaar waren in sites.
|
Een maand voor de transplantatie, verwacht 9 maanden na het einde van de behandeling.
|
|
Terugval na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na volledige remissie
|
Percentage patiënten met een terugval na 6 maanden verkregen volledige remissie.
|
6 maanden na volledige remissie
|
|
Overleven na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na volledige remissie
|
aantal patiënten dat nog in leven is binnen 6 maanden na verkregen volledige remissie
|
6 maanden na volledige remissie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jordi Sierra, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ICOG-07
- 2007-006295-11 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .