Prospektiv studie av Mylotarg och G-CSF vid behandling av akut myeloid leukemi
Behandling av de Novo Akut Myeloid Leukemi Med Kombinationen av Idarubicin, Cytarabin och Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg ®), associerad eller inte Priming med G-CSF. Prospektiv studie av effekt och toxicitet
Akut myeloid leukemi (AML) är en neoplasm av omogna hematopoetiska celler (blaster) med förändrad mognadskapacitet. På grund av överdriven spridning förskjuter blaster normala hematopoetiska celler och benmärgssvikt uppträder. Leukemiska celler infiltrerar också extramedullära vävnader.
Efter den vanliga kemoterapibehandlingen är den uppnådda CR-frekvensen cirka 65-75 % för alla patienter och 15 % lägre när man endast beaktar patienter över 65 år. Modifieringar av standardregimen består av att ersätta DNR med en cytotoxisk, modifiera dosen av ara-C eller lägga till ett tredje läkemedel.
Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg ®) är ett immunkonjugat mellan anti-CD33-antikropp och ett cytotoxiskt antitumörantibiotikum, calicheamicin. Mylotarg ® antikropp binder specifikt till CD33, ett sialinsyraberoende adhesionsprotein som uttrycks i över 90 % av LMA10. Mylotarg ® transporterar selektivt det cytotoxiska medlet calicheamicin till leukemiceller och hematopoetiska stamceller som är differentierade från den myelomonocytiska linjen, samtidigt som de pluripotenta hematopoetiska stamcellerna respekteras. Calicheamicin frisätts först efter fixering av antikroppen anti-CD33 och dess internalisering av cellen, varefter binder till och skadar DNA.
Mylotarg ® är godkänt i USA för behandling av CD33-positiv AML vid första återfall, för patienter äldre än 60 år som inte är kandidater för andra intensiva behandlingsformer.
Eftersom effekten av Mylotarg ® är likvärdig och dess toxicitetsprofil mindre än den konventionella behandlingen, är det logiskt att genomföra en fas II-studie som undersöker rollen av Mylotarg ® i de tidiga stadierna av behandlingen av AML.
Tidigare erfarenhet av gemtuzumab ozogamicin hos patienter med återfall ledde till användning i kombination med induktionskemoterapi. Syftet var att förbättra den CR-hastighet som uppnåddes med den senare och minska återfall efter att ha uppnått större leukemiska cytoreduktion.
Nya data från HOVON-gruppen stöder att administrering av G-CSF före och under induktionskemoterapi minskar förekomsten av återfall hos patienter med AML, särskilt de som anses ha medelrisk.
Allt som nämns ovan motiverar att undersöka kombinationen av GO kombinerat med kemoterapi med IDR och ara-C i standard 3x7-schema och analysera effekten av sensibilisering med G-CSF hos patienter med AML de novo. Om behandlingen som föreslås här är effektiv och uppvisar en acceptabel toxicitet bör den undersökas.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanien, 496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med primär eller "de novo" AML, annorlunda än promyelocytisk eller M3-subtyp.
- Ålder 18 till 70 år.
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Akut leukemi uppträdde efter en myeloproliferativ process eller ett myelodysplastiskt syndrom längre än 6 månader, AML uppkom efter en annan botad malign sjukdom (t. Hodgkins sjukdom), och sekundär AML som behandlats med alkyleringsmedel eller strålning.
- Akut promyelocytisk leukemi.
- Relevant historia av leversjukdom. Signifikant försämrad leverfunktion (bilirubin, ASAT eller ALAT ≥ 2,5 gånger normalvärdet) som inte kan tillskrivas leukemiinfiltration.
- Patienter med tidigare hjärtsvikt.
- Symtomatisk kronisk andningssvikt.
- Positiv serologi för HIV, hepatit C-virus eller dess ytantigen.
- Beräknad livslängd mindre än 3 månader, trots behandling.
- Graviditet eller amning vid tidpunkten för inkludering i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enarm, tre kohorter
Idarubicin, cytarabin, Mylotarg.
|
Kohort 1 version 1.0. GO: 6mg/m^2 (max 10 mg), IV-infusion, 2 timmar, dag 1. Idarubicin: 12 mg/m^2, IV, 30 minuter, dag 2, 3, 4. Cytarabin: 100 mg/m^2 IV dag 1 till 7, för att börja 4 timmar efter administrering av GO. Kohort 1.0 version 2.0: GO: 3 mg/m^2 (max 5 mg), IV-infusion, 2 timmar, dag 1. Idarubicin: 12 mg/m^2, IV, 30 minuter, dag 2, 3, 4. Cytarabin: 100 mg/m^2 IV dag 1 till 7, för att börja 4 timmar efter administrering av GO. Kohort 2: G-CSF: 150 mcg/m^2, SC, dag 0 till 7. GO: 3 mg/m^2 (max 5 mg), IV-infusion, 2 timmar, dag 1. Idarubicin: 12 mg/m^2, IV, 30 minuter, dag 2, 3, 4. Cytarabin: 100 mg/m^2 IV kontinuerlig infusion dag 1 till 7, för att börja 4 timmar senare efter administrering av GO. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig remission av sjukdomen
Tidsram: 28 dagar efter kemoterapi
|
Andelen patienter som har erhållit fullständig remission.
Fullständig remission definieras som benmärg normocellulär eller lätt hypocellulär med andelen blaster <5 %, inklusive antalet erytroida celler (och inklusive promonocyter vid M5), inga Auer-stavar, ingen extramedullär leukemi, neutrofiler och trombocyter som stiger.
Behållningen av minimal kvarvarande sjukdom i immunfenotypiska studier kommer inte att ogiltigförklara den standardmässiga cytogenetiska fullständiga remissionen.
|
28 dagar efter kemoterapi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sekundär toxicitet för Mylotarg(R)
Tidsram: Baslinje, veckovis under behandlingen och vid månad 3 och månad 6 efter första induktion.
|
Hematologisk toxicitet, lever- och gastrointestinal toxicitet, feber och infektioner, lungkomplikationer, sjukhusvistelsens varaktighet
|
Baslinje, veckovis under behandlingen och vid månad 3 och månad 6 efter första induktion.
|
|
Dödlighet vid induktion
Tidsram: Varje vecka under behandlingen, tredje månaden och 6 månader efter den senaste administreringen av Mylotarg
|
alla dödsfall som inträffade efter den första administreringen av MylotargTM tills tidpunkten för transplantation utan leukemiska skov har inträffat, och alla dödsfall under de 6 första månaderna efter administrering av den andra dosen av MylotargTM utan leukemiska skov inträffade.
|
Varje vecka under behandlingen, tredje månaden och 6 månader efter den senaste administreringen av Mylotarg
|
|
Kapacitet att erhålla hematopoetiska progenitorceller (HPC) för autotransplantation - DATA EJ INSAMLADE
Tidsram: En månad före transplantation, förväntas 9 månader efter avslutad behandling.
|
Frekvens av patienter med kapacitet att erhålla hematopoetiska stamceller (HPC) för autotransplantation.
Denna analys har inte utförts, eftersom data inte var tillgängliga på webbplatser.
|
En månad före transplantation, förväntas 9 månader efter avslutad behandling.
|
|
Återfall efter 6 månader
Tidsram: 6 månader från fullständig remission
|
Frekvens av patienter som har återfall efter 6 månader efter att ha erhållit fullständig remission.
|
6 månader från fullständig remission
|
|
Överlevnad efter 6 månader
Tidsram: 6 månader efter fullständig remission
|
antalet patienter som levde inom 6 månader efter erhållen fullständig remission
|
6 månader efter fullständig remission
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Jordi Sierra, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ICOG-07
- 2007-006295-11 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .