Estudo Prospectivo de Mylotarg e G-CSF no Tratamento da Leucemia Mielóide Aguda

A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma neoplasia de células hematopoiéticas imaturas (blastos) com capacidade de amadurecimento alterada. Devido à proliferação excessiva, os blastos deslocam as células hematopoiéticas normais e surge a falência da medula óssea. As células leucêmicas também se infiltram nos tecidos extramedulares.

Seguindo o tratamento quimioterápico padrão, a taxa de RC alcançada é em torno de 65-75% para todos os pacientes e 15% menor quando se considera apenas pacientes com mais de 65 anos. As modificações no esquema padrão consistem na substituição da ONR por uma citotóxica, na modificação da dose de ara-C ou na adição de uma terceira droga.

Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg ®) é um imunoconjugado entre o anticorpo anti-CD33 e um antibiótico citotóxico antitumoral, a caliqueamicina. O anticorpo Mylotarg ® se liga especificamente ao CD33, uma proteína de adesão dependente de ácido siálico expressa em mais de 90% da LMA10. Mylotarg ® transporta seletivamente o agente citotóxico caliqueamicina para células leucêmicas e progenitores hematopoiéticos diferenciados da linhagem mielomonocítica, respeitando as células-tronco hematopoiéticas pluripotentes. A caliqueamicina é liberada somente após a fixação do anticorpo anti-CD33 e sua internalização pela célula, após o que se liga e danifica o DNA.

Mylotarg ® é aprovado nos EUA para o tratamento de LMA CD33 positiva na primeira recaída, para pacientes com mais de 60 anos não candidatos a outras modalidades de tratamento intensivo.

Uma vez que a eficácia do Mylotarg ® é equivalente e seu perfil de toxicidade menor do que a terapia convencional, é lógico conduzir um estudo de fase II explorando o papel do Mylotarg ® nos estágios iniciais do tratamento da LMA.

A experiência anterior com gemtuzumabe ozogamicina em pacientes recidivantes levou ao seu uso combinado com quimioterapia de indução. O objetivo era melhorar a taxa de RC alcançada com este último e reduzir a recidiva após atingir maior citorredução leucêmica.

Dados recentes do grupo HOVON sustentam que a administração de G-CSF antes e durante a quimioterapia de indução diminui a incidência de recaída em pacientes com LMA, principalmente naqueles considerados de risco intermediário.

Tudo o que foi dito acima justifica investigar a combinação de GO combinado com quimioterapia com IDR e ara-C no esquema padrão 3x7 e analisar o efeito da sensibilização com G-CSF em pacientes com LMA de novo. Se o tratamento aqui proposto for eficaz e apresentar toxicidade aceitável, deve ser investigado.