ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性の転移性乳がん（mBC）またはHER2陽性の局所進行/転移性胃がん（LA / mGC）の参加者におけるKadcyla（トラスツズマブエムタンシン）とカペシタビンの併用研究 (TRAXHER2)
2021年1月19日 更新者：Hoffmann-La Roche
HER2 陽性の転移性乳癌患者および HER2 陽性の局所進行/転移性胃癌患者におけるトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) とカペシタビンの併用に関する第 I 相試験に続いて、トラスツズマブ エムタンシンおよびHER2陽性転移性乳がんにおけるカペシタビン対トラスツズマブエムタンシン単独
この多施設共同試験では、HER2 陽性 mBC または HER2 陽性 LA/mGC を有する参加者を対象に、カペシタビンと Kadcyla (トラスツズマブ エムタンシン) を併用した場合の最大耐用量 (MTD) を評価します。 mBCの参加者を対象に、Kadcyla単独と比較したKadcylaとカペシタビンの併用の有効性と安全性を調査する第2相パート。
研究治療の予想される時間は、疾患の進行、耐え難い毒性、同意の撤回、または研究の終了までです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
182
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Caba、アルゼンチン、C1025ABI
- Fundación Investigar
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La Rioja、アルゼンチン、F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Piemonte
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Candiolo、Piemonte、イタリア、10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
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Toscana
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Pontedera、Toscana、イタリア、56025
- Azienda usl 5 Di Pisa-Ospedale Di Pontedera;U.O. Oncologia
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency (Bcca) - Vancouver Cancer Centre
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Athens、ギリシャ、115 28
- Alexandras General Hospital of Athens; Oncology Department
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Heraklion、ギリシャ、711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
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Patras、ギリシャ、265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Bratislava、スロバキア、833 10
- Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie A
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Trencin、スロバキア、911 71
- Fakultna nemocnica Trencín; Onkologicke odd.
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Belgrade、セルビア、11000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Medical Oncology
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Nis、セルビア、18000
- Clinical Centre Nis, Clinic for Oncology
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
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Bielefeld、ドイツ、33604
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld; Haemotologie & Internistische onkologie
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Heinrich-Heine Universitätsklinik Düsseldorf
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Fulda、ドイツ、36043
- Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Marburg、ドイツ、35043
- Philipps-Universität Marburg; Klinik für Innere Med.; Schwerpunkt Hämatologie/Onkologie/Immunologie
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; III. Medizinischen Klinik (Hämatologie/Onkologie)
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Angers、フランス、49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
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Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes; Oncologie Medicale
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Paris、フランス、75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Saint Herblain、フランス、44805
- Ico Rene Gauducheau; Oncologie
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PR
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Curitiba、PR、ブラジル、81520-060
- Hospital Erasto Gaertner
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SP
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Ribeirao Preto、SP、ブラジル、14025-270
- Instituto Oncológico de Ribeirão Preto - InORP
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Sao Jose do Rio Preto、SP、ブラジル、15090-000
- Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
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Sao Paulo、SP、ブラジル、01246-000
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
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Lisboa、ポルトガル、1500-650
- Hospital da Luz; Departamento de Oncologia Medica
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Lisboa、ポルトガル、1649-035
- Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
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Porto、ポルトガル、4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
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Ivanovo、ロシア連邦、153040
- Ivanovo Regional Oncology Dispensary
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Moscow、ロシア連邦、143423
- City Clinical Oncology Hospital
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Moscow、ロシア連邦、115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
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St Petersburg、ロシア連邦
- City Oncology Dispensary
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UFA、ロシア連邦、450054
- Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
転移性乳がん
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
- 十分な血球数
- 十分な肝臓、腎臓、および心機能
- -平均余命が12週間以上（>/=）
- -組織学的または細胞学的に確認された乳がん
- -免疫組織化学（IHC）3+または in situ ハイブリダイゼーション（ISH）陽性と定義された、HER2陽性疾患の確認
- -RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有するmBC
- トラスツズマブと化学療法を別々にまたは組み合わせて含む少なくとも1つの以前のレジメンで疾患の進行; -トラスツズマブと化学療法がネオアジュバント/アジュバント設定で投与された場合、参加者は第一選択設定で研究療法を受ける資格があるかもしれません
- 参加者は以前の治療から回復している必要があります
局所進行・転移性胃がん
- 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
- 十分な血球数
- 十分な肝臓、腎臓、および心機能
- 平均余命 >/= 12 週間
- -組織学的または細胞学的に確認されたLA / mGC
- -HER2陽性腫瘍（原発腫瘍または転移性病変）、IHC 3+またはIHC 2+およびISH陽性として定義
- 手術不能な LA/mGC
除外基準:
転移性乳がん
最初の試験治療前の前治療：
- -28日以内または5半減期のいずれか長い方の調査治療
- 14日以内のホルモン療法
- 21日以内のトラスツズマブ
- -トラスツズマブエムタンシンによる以前の治療またはトラスツズマブエムタンシンを含む研究への以前の登録、患者がトラスツズマブエムタンシンを受けたかどうかに関係なく
- カペシタビンによる前治療
- -フルオロピリミジンに対する重度または予期しない反応の病歴またはフルオロウラシルに対する既知の過敏症
関連するカペシタビンの禁忌
- ソリブジンまたは化学的に関連する類似体による治療
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題
- ジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 活性の完全な欠如
- -トラスツズマブまたはマウスタンパク質または製品成分に対する不耐性または過敏症の病歴
- -高累積用量のアントラサイクリンへの曝露歴
- -症候性であるか、または治験薬の28日以内に症状を制御するために放射線、手術、またはステロイド療法を必要とする脳転移
- -グレード> / = 3の現在の末梢神経障害
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、ステージIの子宮癌、または同様の結果を伴う他の癌を除く
- -治療を必要とする現在の不安定な心室性不整脈
- 症候性うっ血性心不全（CHF）の病歴
- -治験薬の前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- -以前のトラスツズマブ治療による左室駆出率（LVEF）が40％未満（<）または症候性CHFの病歴
- -進行した悪性腫瘍の合併症による安静時の重度の呼吸困難、または現在継続的な酸素療法を必要としている
- 臨床的に重大な吸収不良症候群または経口薬を服用できない
- -現在の重度の制御されていない全身性疾患（臨床的に重要な心血管、肺、または代謝疾患など）
- -登録前28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷または研究治療中の主要な手術の必要性の予測
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎による現在既知の活動性感染症
- 治験薬前14日以内のラパチニブ
局所進行・転移性胃がん
- 上記と同じ、進行/転移性疾患に対する以前の化学療法の追加 (アジュバント/ネオアジュバント療法の完了と研究への登録の間に少なくとも6か月が経過した場合、以前のアジュバント/ネオアジュバント療法は許可されます)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 (mBC) コホート 1: T-DM1 + カペシタビン
フェーズ 1 では、コホート 1 の参加者 (mBC を使用) は、トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) を 1 キログラムあたり 3.6 ミリグラム (mg/kg) の用量で静脈内 (IV) 注入 (1 日目 [サイクル 1 の 2 日目] ] を各 21 日サイクルの 1 日目から 14 日目までの 1 日 2 回、経口で錠剤を介して漸増用量レベル (1 平方メートルあたり 750 ミリグラム [mg/m^2] から開始) のカペシタビンと共に容認できない毒性、同意の撤回、疾患の進行 (PD)、死亡、または研究の終了。
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カペシタビンは、MTD を決定するために、漸減用量 (750 mg/m^2 から開始) で投与されます。
他の名前：
トラスツズマブ エムタンシンは、3 週間ごとに 3.6 mg/kg の用量で IV 注入により投与されます。
他の名前：
トラスツズマブ エムタンシンは、毎週 IV 注入により 2.4 mg/kg の用量で投与されます。
他の名前：
カペシタビンは、コホート 1 で決定された MTD で投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1 (LA/mGC) コホート 2: T-DM1 + カペシタビン
フェーズ 1 では、コホート 2 の参加者 (LA/mGC を使用) は、毎週の 1 日目 (第 1 週の 2 日目) に IV 注入を介して 2.4 mg/kg の用量でトラスツズマブ エムタンシンを投与されます。コホート 1) 錠剤を介して、1 日目から 14 日目に 1 日 2 回、その後 7 日間の休薬期間を経て、容認できない毒性、同意の撤回、PD、死亡、または試験終了まで、各 21 日サイクルで。
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カペシタビンは、MTD を決定するために、漸減用量 (750 mg/m^2 から開始) で投与されます。
他の名前：
トラスツズマブ エムタンシンは、3 週間ごとに 3.6 mg/kg の用量で IV 注入により投与されます。
他の名前：
トラスツズマブ エムタンシンは、毎週 IV 注入により 2.4 mg/kg の用量で投与されます。
他の名前：
カペシタビンは、コホート 1 で決定された MTD で投与されます。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：フェーズ 2 (mBC): T-DM1 + カペシタビン
第2相では、このグループに無作為に割り付けられる参加者（mBCを有する）は、各21日サイクルの1日目にIV注入を介して3.6 mg / kgの用量でトラスツズマブエムタンシンを受け取り、錠剤を介してMTDでカペシタビンを2回経口投与する許容できない毒性、同意の撤回、PD、死亡、または試験終了まで、各 21 日サイクルの 1 ～ 14 日目に毎日。
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カペシタビンは、MTD を決定するために、漸減用量 (750 mg/m^2 から開始) で投与されます。
他の名前：
トラスツズマブ エムタンシンは、3 週間ごとに 3.6 mg/kg の用量で IV 注入により投与されます。
他の名前：
トラスツズマブ エムタンシンは、毎週 IV 注入により 2.4 mg/kg の用量で投与されます。
他の名前：
カペシタビンは、コホート 1 で決定された MTD で投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ 2 (mBC): T-DM1
第2相では、このグループに無作為に割り付けられる参加者（mBCを有する）は、治験責任医師が評価したPD、許容できない毒性、同意の撤回、死亡、または研究の終了。
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トラスツズマブ エムタンシンは、3 週間ごとに 3.6 mg/kg の用量で IV 注入により投与されます。
他の名前：
トラスツズマブ エムタンシンは、毎週 IV 注入により 2.4 mg/kg の用量で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1 (mBC): 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の割合
時間枠：サイクル 1 の間継続的に (最大 3 週間)
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DLT は、以下の試験治療に関連する毒性のいずれか 1 つとして定義されました。医学的介入を必要とする臨床的に重大な出血を伴う血小板減少症; -グレード4の好中球減少症が連続して（>）7日以上続く;絶対好中球数 (ANC) が 1000 細胞/ミリメートル立方体 (mm^3) 未満 (<) の発熱性好中球減少症; -グレード3以上の下痢またはグレード3の手足症候群（DL 1のみのジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ[DPD]欠乏症がない場合）;サイクル 2 の開始を妨げるその他のグレード >/=3 の毒性; 14日以上の治療中断を必要とするグレード2の毒性（DL 1の場合は7日以上）; DL -1 のみ: カペシタビンの全用量が 14 回未満。サイクル 2 の用量レベルが 100 パーセント (%) 未満。
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サイクル 1 の間継続的に (最大 3 週間)
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第 1 相 (mBC): トラスツズマブ エムタンシン (3.6 mg/kg を 3 週間ごと) と併用した場合のカペシタビンの最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 の間継続的に (最大 3 週間)
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MTD は、DLT の確率がプロトコルで指定された目標確率と等しい用量レベルとして定義されました。
DLT は、以下の試験治療に関連する毒性のいずれか 1 つとして定義されました。医学的介入を必要とする臨床的に重大な出血を伴う血小板減少症; 7日以上続くグレード4の好中球減少症; ANCが1000細胞/mm^3未満の発熱性好中球減少症;グレード >/= 3 の下痢またはグレード 3 の手足症候群 (DL 1 のみの DPD 欠乏がない場合);サイクル 2 の開始を妨げるその他のグレード >/=3 の毒性; 14日以上の治療中断を必要とするグレード2の毒性（DL 1の場合は7日以上）; DL -1 のみ: カペシタビンの全用量が 14 回未満。サイクル 2 の用量レベル <100%。
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サイクル 1 の間継続的に (最大 3 週間)
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フェーズ 2 (mBC): 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の応答評価基準に従って治験責任医師によって評価された、最良の総合応答 (BOR) を持つ参加者の割合
時間枠：CR/PR、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
BOR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が最初の記録から 4 週間以上経過した後に繰り返し評価によって確認された参加者の割合として定義されました。
CR は、すべての標的病変 (TL) および非 TL の消失として定義されました。ノード TL/非 TL の短軸 (SA) を 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小。そして新たな病変はありません。
PR は、ベースライン SoD を基準として、TL の直径の合計 (SoD) が 30% 以上減少したものとして定義されました。非TLでは進行なし。そして新たな病変はありません。
90% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson アプローチを使用して計算されました。
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CR/PR、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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フェーズ 1 (LA/mGC): DLT のある参加者の割合
時間枠：3週間連続
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DLT は、以下の試験治療に関連する毒性のいずれか 1 つとして定義されました。医学的介入を必要とする臨床的に重大な出血を伴う血小板減少症; 7日以上続くグレード4の好中球減少症; ANCが1000細胞/mm^3未満の発熱性好中球減少症;グレード3以上の下痢またはグレード3の手足症候群;サイクル 2 の開始を妨げるその他のグレード >/=3 の毒性; 14日以上の治療中断を必要とするグレード2の毒性;カペシタビンの全用量が 14 回未満。サイクル 2 の用量レベル <100%。
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3週間連続
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フェーズ 1 (LA/mGC): トラスツズマブ エムタンシン (2.4 mg/kg QW) と組み合わせた場合のカペシタビンの MTD
時間枠：3週間連続
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MTD は、DLT の確率がプロトコルで指定された目標確率と等しい用量レベルとして定義されました。
DLT は、以下の試験治療に関連する毒性のいずれか 1 つとして定義されました。医学的介入を必要とする臨床的に重大な出血を伴う血小板減少症; 7日以上続くグレード4の好中球減少症; ANCが1000細胞/mm^3未満の発熱性好中球減少症;グレード3以上の下痢またはグレード3の手足症候群;サイクル 2 の開始を妨げるその他のグレード >/=3 の毒性; 14日以上の治療中断を必要とするグレード2の毒性;カペシタビンの全用量が 14 回未満。サイクル 2 の用量レベル <100%。
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3週間連続
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1 (mBC): RECIST v1.1 に従って調査員が評価した BOR の参加者の割合
時間枠：CR/PR、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 3.5 年)
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腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
フェーズ 1 の BOR は、CR または PR を持つ参加者の割合として定義されました。
CR は、すべての TL および非 TL の消失として定義されました。結節 TL/非 TL の SA が 10 mm 未満に減少。そして新たな病変はありません。
PR は、ベースラインの SoD を参照して、TL の SoD が 30% 以上減少したものとして定義されました。非TLでは進行なし。そして新たな病変はありません。
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CR/PR、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 3.5 年)
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フェーズ 1 (mBC): トラスツズマブ エムタンシンの血清濃度
時間枠：1 日目、サイクル 2 のトラスツズマブ投与前のエムタンシン投与 (0 時間 [h])。 2 日目サイクル 1 および 1 日目サイクル 2 のトラスツズマブ エムタンシン注入終了後 15 ～ 30 分 (分) (最大注入時間 = 90 分) (サイクル長 = 21 日)
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1 日目、サイクル 2 のトラスツズマブ投与前のエムタンシン投与 (0 時間 [h])。 2 日目サイクル 1 および 1 日目サイクル 2 のトラスツズマブ エムタンシン注入終了後 15 ～ 30 分 (分) (最大注入時間 = 90 分) (サイクル長 = 21 日)
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フェーズ 1 (mBC): トラスツズマブの血清濃度
時間枠：1日目のサイクル2でのトラスツズマブ投与前のエムタンシン投与（0時間）。 2 日目サイクル 1 および 1 日目サイクル 2 のトラスツズマブ エムタンシン注入終了後 15 ～ 30 分 (最大注入時間 = 90 分) (サイクル長 = 21 日)
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トラスツズマブは、トラスツズマブ エムタンシンから派生したものです。
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1日目のサイクル2でのトラスツズマブ投与前のエムタンシン投与（0時間）。 2 日目サイクル 1 および 1 日目サイクル 2 のトラスツズマブ エムタンシン注入終了後 15 ～ 30 分 (最大注入時間 = 90 分) (サイクル長 = 21 日)
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フェーズ 1 (mBC): カペシタビンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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カペシタビンの Cmax は、非コンパートメント分析法を使用して、血漿濃度対時間データから推定されました。
報告された分散値は変動係数 (CV%) に対するものであり、標準偏差に対するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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フェーズ 1 (mBC): カペシタビンのゼロ時間から無限大までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC[0-inf])
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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AUC(0-inf) は、総薬物暴露の尺度であり、吸収される薬物の総量に依存します。
カペシタビンの AUC(0-inf) は、分析の非コンパートメント法を使用して、時間データに対する血漿濃度から推定されました。
報告された分散値は CV% に関するものであり、標準偏差に関するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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フェーズ 1 (mBC): カペシタビンの血漿終末半減期 (t1/2)
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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血漿終末半減期は、血漿薬物濃度が薬物の排出段階で半分に減少するために測定された時間です。
カペシタビンの t1/2 は、非コンパートメント分析法を使用して、血漿濃度対時間データから推定されました。
報告された分散値は CV% に関するものであり、標準偏差に関するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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フェーズ 1 (mBC): 5-フルオロウラシルの Cmax (カペシタビンの代謝物)
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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5-フルオロウラシルはカペシタビンの代謝産物です。
5-フルオロウラシルの Cmax は、非コンパートメント分析法を使用して、時間データに対する血漿濃度から推定されました。
報告された分散値は CV% に関するものであり、標準偏差に関するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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フェーズ 1 (mBC): 5-フルオロウラシル (カペシタビンの代謝物) の AUC(0-inf)
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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5-フルオロウラシルはカペシタビンの代謝産物です。
AUC(0-inf) は、総薬物暴露の尺度であり、吸収される薬物の総量に依存します。
5-フルオロウラシルの AUC(0-inf) は、非コンパートメント分析法を使用して、時間データに対する血漿濃度から推定されました。
報告された分散値は CV% に関するものであり、標準偏差に関するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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フェーズ 1 (mBC): 5-フルオロウラシル (カペシタビンの代謝物) の t1/2
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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5-フルオロウラシルはカペシタビンの代謝産物です。
血漿終末半減期は、血漿薬物濃度が薬物の排出段階で半分に減少するために測定された時間です。
5-フルオロウラシルの t1/2 は、非コンパートメント分析法を使用して、血漿濃度対時間データから推定されました。
報告された分散値は CV% に関するものであり、標準偏差に関するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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フェーズ 2 (mBC): RECIST v1.1 に従って治験責任医師が評価した応答時間 (TTR)
時間枠：確認された PR または CR の最初の文書化のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
TTR は、無作為化から、確認された PR または CR の最初の記録 (いずれか早い方) までの時間 (月単位) として定義されました。
CR は、すべての TL および非 TL の消失として定義されました。結節 TL/非 TL の SA が 10 mm 未満に減少。そして新たな病変はありません。
PR は、ベースラインの SoD を参照して、TL の SoD が 30% 以上減少したものとして定義されました。非TLでは進行なし。そして新たな病変はありません。
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確認された PR または CR の最初の文書化のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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フェーズ 2 (mBC): RECIST v1.1 に従って治験責任医師が評価した応答期間 (DoR)
時間枠：反応の文書化から、PD、死亡、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方まで (全体で最大約 2.5 年)
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腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
DoR は、最初に PR/CR が記録された日から PD または何らかの原因による死亡日までの時間 (月単位) として定義されました。
CR: すべての TL および非 TL の消失。結節 TL/非 TL の SA が 10 mm 未満に減少。そして新たな病変はありません。
PR: ベースライン SoD を参照して、TL の SoD が >/=30% 減少。非TLでは進行なし。そして新たな病変はありません。
PD：治療開始以降に記録された最小のSoDを基準として、SoDの絶対増加が>/=5 mmで、>/=20%の相対増加。 1つ以上の新しい病変;および/または非TLの明確な進行。
CR / PR後にPDが記録されていない参加者は、最後の腫瘍評価時に打ち切られました。
ベースライン後の腫瘍評価を行っていない参加者は、無作為化と 1 日後に打ち切られました。
DOR の中央値と 90% CI は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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反応の文書化から、PD、死亡、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方まで (全体で最大約 2.5 年)
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フェーズ 2 (mBC): RECIST v1.1 に従って調査員が評価した PD の参加者の割合
時間枠：PD、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
PD は、治療開始以降に記録された最小の SoD を基準として、SoD の絶対増加が >/=5 mm で、>/=20% の相対増加として定義されました。 1つ以上の新しい病変;および/または非TLの明確な進行。
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PD、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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第2相（mBC）：RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価した進行までの時間（TTP）
時間枠：PD、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
TTP は、無作為化から PD の最初の発生までの時間 (月単位) として定義されました。
PD は、治療開始以降に記録された最小の SoD を基準として、SoD の絶対増加が >/=5 mm で、>/=20% の相対増加として定義されました。 1つ以上の新しい病変;および/または非TLの明確な進行。
研究終了時にPDが記録されていない参加者（PDの前に死亡した参加者を含む）またはフォローアップに失敗した参加者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
TTP の中央値と 90% CI は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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PD、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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フェーズ 2 (mBC): RECIST v1.1 に従って治験責任医師によって評価された、治療が失敗した参加者の割合
時間枠：治療の失敗、同意の撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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治療の失敗は、治療中に次のいずれかのイベントが発生したことと定義されました：PD、死亡、有害事象（AE）または検査異常による中止、または治療の拒否。
RECIST v1.1に従って調査員が評価したPDは、治療開始以降に記録された最小のSoDを参照として、SoDの絶対増加が>/= 5 mmで、>/= 20%の相対増加として定義されました。 1つ以上の新しい病変;および/または非TLの明確な進行。
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治療の失敗、同意の撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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第2相（mBC）：RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価した治療失敗までの時間（TTF）
時間枠：治療の失敗、同意の撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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TTF は、無作為化から治療失敗 (PD、死亡、AE または検査異常による中止、または治療の拒否) までの時間 (月単位) として定義されました。
RECIST v1.1に従って調査員が評価したPDは、治療開始以降に記録された最小のSoDを参照として、SoDの絶対増加が>/= 5 mmで、>/= 20%の相対増加として定義されました。 1つ以上の新しい病変;および/または非TLの明確な進行。
研究中に上記のイベントのいずれも経験しなかった参加者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
TTF の中央値と 90% CI は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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治療の失敗、同意の撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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フェーズ 2 (mBC): RECIST v1.1 または何らかの原因による死亡に従って調査員によって評価された PD の参加者の割合
時間枠：PD、何らかの原因による死亡、同意の撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
PD は、治療開始以降に記録された最小の SoD を基準として、SoD の絶対増加が >/=5 mm で、>/=20% の相対増加として定義されました。 1つ以上の新しい病変;および/または非TLの明確な進行。
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PD、何らかの原因による死亡、同意の撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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第2相（mBC）：RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：PD、何らかの原因による死亡、同意の撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
PFS は、無作為化から最初に文書化された PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間 (月単位) として定義されました。
PD は、治療開始以降に記録された最小の SoD を基準として、SoD の絶対増加が >/=5 mm で、>/=20% の相対増加として定義されました。 1つ以上の新しい病変;および/または非TLの明確な進行。
PFSイベントのない参加者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
ベースライン後の腫瘍評価を行っていない参加者は、無作為化と 1 日後に打ち切られました。
PFS の中央値と 90% CI は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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PD、何らかの原因による死亡、同意の撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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フェーズ 2 (mBC): RECIST v1.1 に従って治験責任医師が評価した臨床的利益のある参加者の割合
時間枠：臨床的利益の反応、同意の撤回、または研究の終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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臨床的利益は、少なくとも 6 か月間持続した CR、PR、または安定した疾患 (SD) の確認された応答として定義されました。
腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
CR: すべての TL および非 TL の消失。結節 TL/非 TL の SA が 10 mm 未満に減少。そして新たな病変はありません。
PR: ベースライン SoD を参照して、TL の SoD が >/=30% 減少。非TLでは進行なし。そして新たな病変はありません。
PD：治療開始以降に記録された最小のSoDを基準として、SoDの絶対増加が>/=5 mmで、>/=20%の相対増加。 1つ以上の新しい病変;および/または非TLの明確な進行。
SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。調査中の最小の SoD を参照として。
90% CI は、Clopper-Pearson アプローチを使用して計算されました。
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臨床的利益の反応、同意の撤回、または研究の終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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フェーズ 2 (mBC): 何らかの原因で死亡した参加者の割合
時間枠：死亡または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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死亡または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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フェーズ 2 (mBC): 全生存期間 (OS)
時間枠：死亡または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間 (月単位) として定義されました。
データカットオフ時に生存していた参加者は、最後のフォローアップ評価の日に打ち切られました。
フォローアップに失敗した参加者は、最後の連絡日にイベントがない (生きている) として検閲されました。
OS の中央値と 90% CI は、患者の総数ではなくリスクのある患者を分母として使用する Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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死亡または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 2.5 年)
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フェーズ 1 (LA/mGC): RECIST v1.1 に従って調査員が評価した BOR の参加者の割合
時間枠：CR/PR、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 1.5 年)
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腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。
フェーズ 1 の BOR は、CR または PR を持つ参加者の割合として定義されました。
CR は、すべての TL および非 TL の消失として定義されました。結節 TL/非 TL の SA が 10 mm 未満に減少。そして新たな病変はありません。
PR は、ベースラインの SoD を参照して、TL の SoD が 30% 以上減少したものとして定義されました。非TLでは進行なし。そして新たな病変はありません。
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CR/PR、同意撤回、または研究終了のいずれか早い方までのベースライン (全体で最大約 1.5 年)
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フェーズ 1 (LA/mGC): トラスツズマブ エムタンシンの血清濃度
時間枠：1日目のサイクル2でのトラスツズマブ投与前のエムタンシン投与（0時間）。 2 日目サイクル 1 および 1 日目サイクル 2 のトラスツズマブ エムタンシン注入終了後 15 ～ 30 分 (最大注入時間 = 90 分) (サイクル長 = 21 日)
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1日目のサイクル2でのトラスツズマブ投与前のエムタンシン投与（0時間）。 2 日目サイクル 1 および 1 日目サイクル 2 のトラスツズマブ エムタンシン注入終了後 15 ～ 30 分 (最大注入時間 = 90 分) (サイクル長 = 21 日)
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フェーズ 1 (LA/mGC): トラスツズマブの血清濃度
時間枠：1日目のサイクル2でのトラスツズマブ投与前のエムタンシン投与（0時間）。 2 日目サイクル 1 および 1 日目サイクル 2 のトラスツズマブ エムタンシン注入終了後 15 ～ 30 分 (最大注入時間 = 90 分) (サイクル長 = 21 日)
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トラスツズマブは、トラスツズマブ エムタンシンから派生したものです。
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1日目のサイクル2でのトラスツズマブ投与前のエムタンシン投与（0時間）。 2 日目サイクル 1 および 1 日目サイクル 2 のトラスツズマブ エムタンシン注入終了後 15 ～ 30 分 (最大注入時間 = 90 分) (サイクル長 = 21 日)
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フェーズ 1 (LA/mGC): カペシタビンの Cmax
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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カペシタビンの Cmax は、非コンパートメント分析法を使用して、血漿濃度対時間データから推定されました。
報告された分散値は CV% に関するものであり、標準偏差に関するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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フェーズ 1 (LA/mGC): カペシタビンの AUC(0-inf)
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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AUC(0-inf) は、総薬物暴露の尺度であり、吸収される薬物の総量に依存します。
カペシタビンの AUC(0-inf) は、分析の非コンパートメント法を使用して、時間データに対する血漿濃度から推定されました。
報告された分散値は CV% に関するものであり、標準偏差に関するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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フェーズ 1 (LA/mGC): カペシタビンの t1/2
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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血漿終末半減期は、血漿薬物濃度が薬物の排出段階で半分に減少するために測定された時間です。
カペシタビンの t1/2 は、非コンパートメント分析法を使用して、血漿濃度対時間データから推定されました。
報告された分散値は CV% に関するものであり、標準偏差に関するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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フェーズ 1 (LA/mGC): 5-フルオロウラシルの Cmax (カペシタビンの代謝物)
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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5-フルオロウラシルはカペシタビンの代謝産物です。
5-フルオロウラシルの Cmax は、非コンパートメント分析法を使用して、時間データに対する血漿濃度から推定されました。
報告された分散値は CV% に関するものであり、標準偏差に関するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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フェーズ 1 (LA/mGC): 5-フルオロウラシル (カペシタビンの代謝物) の AUC(0-inf)
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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5-フルオロウラシルはカペシタビンの代謝産物です。
AUC(0-inf) は、総薬物暴露の尺度であり、吸収される薬物の総量に依存します。
5-フルオロウラシルの AUC(0-inf) は、非コンパートメント分析法を使用して、時間データに対する血漿濃度から推定されました。
報告された分散値は CV% に関するものであり、標準偏差に関するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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フェーズ 1 (LA/mGC): 5-フルオロウラシル (カペシタビンの代謝物) の t1/2
時間枠：1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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5-フルオロウラシルはカペシタビンの代謝産物です。
血漿終末半減期は、血漿薬物濃度が薬物の排出段階で半分に減少するために測定された時間です。
5-フルオロウラシルの t1/2 は、非コンパートメント分析法を使用して、血漿濃度対時間データから推定されました。
報告された分散値は CV% に関するものであり、標準偏差に関するものではありません。
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1日目のカペシタビン投与前（0時間）およびカペシタビン投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、および6時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月3日
一次修了 (実際)
2017年5月31日
研究の完了 (実際)
2017年5月31日
試験登録日
最初に提出
2012年10月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月5日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月19日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MO28230
- 2012-001547-46 (EUDRACT_NUMBER)
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乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ