Kadcyla（曲妥珠单抗 Emtansine）和卡培他滨在人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌 (mBC) 或 HER2 阳性局部晚期/转移性胃癌 (LA/mGC) 参与者中的联合研究 (TRAXHER2)
2021年1月19日 更新者：Hoffmann-La Roche
曲妥珠单抗 Emtansine (T-DM1) 和卡培他滨联合治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌和 HER2 阳性局部晚期/转移性胃癌患者的 I 期研究，随后是曲妥珠单抗 Emtansine 和卡培他滨的随机、开放标签 II 期研究卡培他滨与曲妥珠单抗 Emtansine 单独治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌
这项多中心研究将使用 1 期设计评估卡培他滨联合 Kadcyla（曲妥珠单抗 emtansine）在 HER2 阳性 mBC 或 HER2 阳性 LA/mGC 参与者中的最大耐受剂量 (MTD)，然后是随机、开放标签第 2 期部分探讨了 Kadcyla 和卡培他滨联合用药与单独使用 Kadcyla 相比在 mBC 参与者中的疗效和安全性。
研究治疗的预期时间是直到疾病进展、无法耐受的毒性、撤回同意或研究结束。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
182
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ivanovo、俄罗斯联邦、153040
- Ivanovo Regional Oncology Dispensary
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Moscow、俄罗斯联邦、143423
- City Clinical Oncology Hospital
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
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St Petersburg、俄罗斯联邦
- City Oncology Dispensary
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UFA、俄罗斯联邦、450054
- Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency (Bcca) - Vancouver Cancer Centre
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Medical Oncology
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Nis、塞尔维亚、18000
- Clinical Centre Nis, Clinic for Oncology
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PR
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Curitiba、PR、巴西、81520-060
- Hospital Erasto Gaertner
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SP
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Ribeirao Preto、SP、巴西、14025-270
- Instituto Oncológico de Ribeirão Preto - InORP
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Sao Jose do Rio Preto、SP、巴西、15090-000
- Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
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Sao Paulo、SP、巴西、01246-000
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
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Athens、希腊、115 28
- Alexandras General Hospital of Athens; Oncology Department
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Heraklion、希腊、711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
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Patras、希腊、265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
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Berlin、德国、10117
- Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
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Bielefeld、德国、33604
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld; Haemotologie & Internistische onkologie
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Düsseldorf、德国、40225
- Heinrich-Heine Universitätsklinik Düsseldorf
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Fulda、德国、36043
- Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Marburg、德国、35043
- Philipps-Universität Marburg; Klinik für Innere Med.; Schwerpunkt Hämatologie/Onkologie/Immunologie
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; III. Medizinischen Klinik (Hämatologie/Onkologie)
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Piemonte
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Candiolo、Piemonte、意大利、10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
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Toscana
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Pontedera、Toscana、意大利、56025
- Azienda usl 5 Di Pisa-Ospedale Di Pontedera;U.O. Oncologia
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Bratislava、斯洛伐克、833 10
- Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie A
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Trencin、斯洛伐克、911 71
- Fakultna nemocnica Trencín; Onkologicke odd.
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Angers、法国、49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
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Lyon、法国、69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmettes; Oncologie Medicale
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Paris、法国、75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Saint Herblain、法国、44805
- Ico Rene Gauducheau; Oncologie
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Lisboa、葡萄牙、1500-650
- Hospital da Luz; Departamento de Oncologia Medica
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Lisboa、葡萄牙、1649-035
- Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
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Porto、葡萄牙、4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Caba、阿根廷、C1025ABI
- Fundación Investigar
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La Rioja、阿根廷、F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
转移性乳腺癌
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 足够的血细胞计数
- 足够的肝、肾和心脏功能
- 预期寿命大于或等于 (>/=) 12 周
- 经组织学或细胞学证实的乳腺癌
- 确诊的 HER2 阳性疾病，定义为免疫组织化学 (IHC) 3+ 或原位杂交 (ISH) 阳性
- 根据 RECIST v1.1，mBC 至少有一个可测量的病变
- 至少一种包含曲妥珠单抗和化疗的既往方案单独或联合使用时疾病进展；如果在新辅助/辅助环境中给予曲妥珠单抗和化疗，参与者可能有资格在一线环境中接受研究治疗
- 参与者必须已经从之前的治疗中恢复过来
局部晚期/转移性胃癌
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 足够的血细胞计数
- 足够的肝、肾和心脏功能
- 预期寿命 >/= 12 周
- 经组织学或细胞学证实的 LA/mGC
- HER2 阳性肿瘤（原发性肿瘤或转移性病变），定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+ 和 ISH 阳性
- 无法操作的 LA/mGC
排除标准：
转移性乳腺癌
首次研究治疗之前的既往治疗：
- 28 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内的研究性治疗
- 14 天内的激素治疗
- 曲妥珠单抗 21 天内
- 无论患者是否接受过曲妥珠单抗 emtansine，既往接受过曲妥珠单抗 emtansine 治疗或之前参加过含曲妥珠单抗 emtansine 的研究
- 既往接受过卡培他滨治疗
- 对氟嘧啶有严重或意外反应史或已知对氟尿嘧啶超敏反应
相关卡培他滨禁忌症
- 用索利夫定或化学相关类似物治疗
- 半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题
- 完全没有二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 活性
- 对曲妥珠单抗或鼠类蛋白质或任何产品成分不耐受或过敏史
- 接触高累积剂量蒽环类药物的历史
- 在使用研究药物前 28 天内出现有症状或需要放疗、手术或类固醇治疗以控制症状的脑转移
- 当前 >/=3 级周围神经病变
- 在过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，除了适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或具有类似结果的其他癌症
- 目前需要治疗的不稳定室性心律失常
- 症状性充血性心力衰竭 (CHF) 病史
- 服用研究药物前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
- 左心室射血分数 (LVEF) 低于 (<) 40% 或既往接受过曲妥珠单抗治疗的症状性 CHF 病史
- 由于晚期恶性肿瘤的并发症或目前需要持续氧气治疗而导致严重的静息呼吸困难
- 具有临床意义的吸收不良综合征或无法口服药物
- 目前患有严重的、不受控制的全身性疾病（如有临床意义的心血管疾病、肺部疾病或代谢疾病）
- 入组前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行重大手术
- 当前已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎的活动性感染
- 服用研究药物前 14 天内使用拉帕替尼
局部晚期/转移性胃癌
- 与上述相同，加上先前对晚期/转移性疾病的化疗（如果在完成辅助/新辅助治疗和参加研究之间至少间隔了 6 个月，则允许进行先前的辅助/新辅助治疗）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段 (mBC) 队列 1：T-DM1 + 卡培他滨
在第 1 阶段，第 1 组参与者（使用 mBC）将接受曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)，剂量为 3.6 毫克/千克 (mg/kg)，通过静脉内 (IV) 输注（第 1 天 [第 1 周期第 2 天） ] 每个 21 天周期）以及递减剂量水平的卡培他滨（从每平方米 750 毫克 [mg/m^2] 开始），在每个 21 天周期的第 1-14 天每天口服两次片剂，直到不可接受的毒性、撤回同意、疾病进展 (PD)、死亡或研究结束。
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卡培他滨将以递减剂量（从 750 mg/m^2 开始）给药以确定 MTD。
其他名称：
曲妥珠单抗 emtansine 将每 3 周通过静脉输注以 3.6 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
曲妥珠单抗 emtansine 将每周通过 IV 输注以 2.4 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
卡培他滨将按照队列 1 中确定的 MTD 给药。
其他名称：
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实验性的：第 1 期 (LA/mGC) 队列 2：T-DM1 + 卡培他滨
在第 1 阶段，队列 2 参与者（使用 LA/mGC）将在每周的第 1 天（第一周的第 2 天）通过静脉输注接受剂量为 2.4 mg/kg 的曲妥珠单抗 emtansine 以及 MTD 的卡培他滨（在队列 1) 在第 1-14 天每天两次口服片剂，然后休息 7 天，每个 21 天为一个周期，直到出现不可接受的毒性、撤回同意、PD、死亡或研究结束。
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卡培他滨将以递减剂量（从 750 mg/m^2 开始）给药以确定 MTD。
其他名称：
曲妥珠单抗 emtansine 将每 3 周通过静脉输注以 3.6 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
曲妥珠单抗 emtansine 将每周通过 IV 输注以 2.4 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
卡培他滨将按照队列 1 中确定的 MTD 给药。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：2 期 (mBC)：T-DM1 + 卡培他滨
在第 2 阶段，将被随机分配到该组的参与者（mBC）将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受剂量为 3.6 mg/kg 的曲妥珠单抗 emtansine，同时通过片剂口服两次卡培他滨达到 MTD每天在每个 21 天周期的第 1-14 天，直到不可接受的毒性、撤回同意、PD、死亡或研究结束。
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卡培他滨将以递减剂量（从 750 mg/m^2 开始）给药以确定 MTD。
其他名称：
曲妥珠单抗 emtansine 将每 3 周通过静脉输注以 3.6 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
曲妥珠单抗 emtansine 将每周通过 IV 输注以 2.4 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
卡培他滨将按照队列 1 中确定的 MTD 给药。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段 (mBC)：T-DM1
在第 2 阶段，将被随机分配到该组的参与者（患有 mBC）将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受剂量为 3.6 mg/kg 的曲妥珠单抗 emtansine，直到研究者评估 PD、不可接受的毒性、撤回同意、死亡或研究结束。
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曲妥珠单抗 emtansine 将每 3 周通过静脉输注以 3.6 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
曲妥珠单抗 emtansine 将每周通过 IV 输注以 2.4 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段 (mBC)：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：在第 1 周期持续（最多 3 周）
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DLT 被定义为以下任何一种与研究治疗相关的毒性： 在第 21 天之前未恢复的无并发症的 4 级血小板减少症；血小板减少并发临床显着出血需要医疗干预； 4 级中性粒细胞减少持续超过 (>) 连续 7 天；中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 (<) 1000 个细胞/立方毫米 (mm^3) 的发热性中性粒细胞减少症；大于或等于 (>/=) 3 级腹泻或 3 级手足综合征（在没有二氢嘧啶脱氢酶 [DPD] 缺乏症的情况下，仅 DL 1）；任何其他 >/=3 级毒性，禁止第 2 周期开始；需要治疗中断 >14 天（DL 1 >7 天）的 2 级毒性；仅对于 DL -1：<14 个全剂量的卡培他滨；第 2 周期剂量水平 <100% (%)。
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在第 1 周期持续（最多 3 周）
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阶段 1 (mBC)：卡培他滨与曲妥珠单抗 Emtansine 联合使用时的最大耐受剂量 (MTD)（每 3 周 3.6 mg/kg）
大体时间：在第 1 周期持续（最多 3 周）
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MTD 被定义为 DLT 概率等于协议指定目标概率的剂量水平。
DLT 被定义为以下任何一种与研究治疗相关的毒性： 在第 21 天之前未恢复的无并发症的 4 级血小板减少症；血小板减少并发临床显着出血需要医疗干预； 4 级中性粒细胞减少持续 > 连续 7 天； ANC <1000 个细胞/mm^3 的发热性中性粒细胞减少症； >/=3 级腹泻或 3 级手足综合征（在没有 DPD 缺陷的情况下，仅 DL 1）；任何其他 >/=3 级毒性，禁止第 2 周期开始；需要治疗中断 >14 天（DL 1 >7 天）的 2 级毒性；仅对于 DL -1：<14 个全剂量的卡培他滨；第 2 周期剂量水平 <100%。
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在第 1 周期持续（最多 3 周）
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第 2 阶段 (mBC)：研究者根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 评估的具有最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比
大体时间：基线直至 CR/PR、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 2.5 年）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。
BOR 被定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比，并在初始记录后通过重复评估 >/=4 周确认。
CR定义为所有靶病灶（TL）和非TL消失；结节性 TL/非 TL 的短轴 (SA) 减少至 <10 毫米 (mm)；并且没有新的病灶。
PR 定义为 TL 的直径总和 (SoD) 减少 >/=30%，以基线 SoD 为参考；非 TL 无进展；并且没有新的病灶。
使用 Clopper-Pearson 方法计算 90% 置信区间 (CI)。
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基线直至 CR/PR、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 2.5 年）
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第 1 阶段 (LA/mGC)：使用分布式账本技术的参与者的百分比
大体时间：连续3周
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DLT 被定义为以下任何一种与研究治疗相关的毒性： 在第 21 天之前未恢复的无并发症的 4 级血小板减少症；血小板减少并发临床显着出血需要医疗干预； 4 级中性粒细胞减少持续 > 连续 7 天； ANC <1000 个细胞/mm^3 的发热性中性粒细胞减少症； >/=3 级腹泻或 3 级手足综合征；任何其他 >/=3 级毒性，禁止第 2 周期开始；需要中断治疗 >14 天的 2 级毒性； <14 个全剂量的卡培他滨；第 2 周期剂量水平 <100%。
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连续3周
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1 期 (LA/mGC)：卡培他滨与曲妥珠单抗 Emtansine 联合使用时的 MTD (2.4 mg/kg QW)
大体时间：连续3周
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MTD 被定义为 DLT 概率等于协议指定目标概率的剂量水平。
DLT 被定义为以下任何一种与研究治疗相关的毒性： 在第 21 天之前未恢复的无并发症的 4 级血小板减少症；血小板减少并发临床显着出血需要医疗干预； 4 级中性粒细胞减少持续 > 连续 7 天； ANC <1000 个细胞/mm^3 的发热性中性粒细胞减少症； >/=3 级腹泻或 3 级手足综合征；任何其他 >/=3 级毒性，禁止第 2 周期开始；需要中断治疗 >14 天的 2 级毒性； <14 个全剂量的卡培他滨；第 2 周期剂量水平 <100%。
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连续3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段 (mBC)：研究者根据 RECIST v1.1 评估的 BOR 参与者百分比
大体时间：基线直至 CR/PR、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 3.5 年）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。
第一阶段的 BOR 被定义为具有 CR 或 PR 的参与者的百分比。
CR定义为所有TL和非TL消失；对于淋巴结 TL/非 TL，SA 减少到 <10 mm；并且没有新的病灶。
PR 定义为 TL 的 SoD 减少 >/=30%，以基线 SoD 为参考；非 TL 无进展；并且没有新的病灶。
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基线直至 CR/PR、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 3.5 年）
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第 1 阶段 (mBC)：Trastuzumab Emtansine 的血清浓度
大体时间：第 1 周期第 2 天曲妥珠单抗前 emtansine 剂量（0 小时 [h]）；第 2 周期 1 和第 1 周期 2（周期长度=21 天）曲妥珠单抗 emtansine 输注结束后 15-30 分钟 (min)（最大输注持续时间 = 90 分钟）
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第 1 周期第 2 天曲妥珠单抗前 emtansine 剂量（0 小时 [h]）；第 2 周期 1 和第 1 周期 2（周期长度=21 天）曲妥珠单抗 emtansine 输注结束后 15-30 分钟 (min)（最大输注持续时间 = 90 分钟）
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阶段 1 (mBC)：曲妥珠单抗的血清浓度
大体时间：第 1 周期第 2 天曲妥珠单抗前 emtansine 剂量（0 小时）；第 2 周期 1 和第 1 周期 2（周期长度=21 天）曲妥珠单抗 emtansine 输注结束后 15-30 分钟（最大输注持续时间 = 90 分钟）
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曲妥珠单抗来源于曲妥珠单抗emtansine。
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第 1 周期第 2 天曲妥珠单抗前 emtansine 剂量（0 小时）；第 2 周期 1 和第 1 周期 2（周期长度=21 天）曲妥珠单抗 emtansine 输注结束后 15-30 分钟（最大输注持续时间 = 90 分钟）
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阶段 1 (mBC)：卡培他滨的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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卡培他滨的 Cmax 是使用非房室分析方法根据血浆浓度与时间数据估算的。
报告的离散值是针对百分比变异系数 (CV%) 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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第 1 阶段 (mBC)：卡培他滨从时间零到无穷大 (AUC[0-inf]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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AUC(0-inf) 是总药物暴露的量度并且取决于吸收的药物总量。
卡培他滨的 AUC(0-inf) 是使用非房室分析方法根据血浆浓度与时间数据估算的。
报告的分散值是针对 CV% 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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1 期 (mBC)：卡培他滨的血浆终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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血浆终末半衰期是在药物消除阶段血浆药物浓度降低一半所测量的时间。
卡培他滨的 t1/2 是使用非房室分析方法根据血浆浓度与时间数据估算的。
报告的分散值是针对 CV% 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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阶段 1 (mBC)：5-氟尿嘧啶的 Cmax（卡培他滨的代谢物）
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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5-氟尿嘧啶是卡培他滨的代谢产物。
5-氟尿嘧啶的 Cmax 是使用非房室分析方法从血浆浓度与时间数据估算的。
报告的分散值是针对 CV% 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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阶段 1 (mBC)：5-氟尿嘧啶（卡培他滨的代谢物）的 AUC(0-inf)
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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5-氟尿嘧啶是卡培他滨的代谢产物。
AUC(0-inf) 是总药物暴露的量度并且取决于吸收的药物总量。
5-氟尿嘧啶的 AUC(0-inf) 是使用非房室分析方法根据血浆浓度与时间数据估算的。
报告的分散值是针对 CV% 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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阶段 1 (mBC)：5-氟尿嘧啶的 t1/2（卡培他滨的代谢物）
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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5-氟尿嘧啶是卡培他滨的代谢产物。
血浆终末半衰期是在药物消除阶段血浆药物浓度降低一半所测量的时间。
5-氟尿嘧啶的 t1/2 是使用非房室分析方法根据血浆浓度与时间数据估算的。
报告的分散值是针对 CV% 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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第 2 阶段 (mBC)：研究者根据 RECIST v1.1 评估的响应时间 (TTR)
大体时间：基线，直到首次记录确认的 PR 或 CR，以先发生者为准（总共最多约 2.5 年）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。
TTR 被定义为从随机化到首次记录确认的 PR 或 CR（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。
CR定义为所有TL和非TL消失；对于淋巴结 TL/非 TL，SA 减少到 <10 mm；并且没有新的病灶。
PR 定义为 TL 的 SoD 减少 >/=30%，以基线 SoD 为参考；非 TL 无进展；并且没有新的病灶。
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基线，直到首次记录确认的 PR 或 CR，以先发生者为准（总共最多约 2.5 年）
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第 2 阶段 (mBC)：研究者根据 RECIST v1.1 评估的反应持续时间 (DoR)
大体时间：从记录反应到 PD、死亡、撤回知情同意或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 2.5 年）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。
DoR 被定义为从第一次记录 PR/CR 之日到 PD 或任何原因死亡之日的时间（以月为单位）。
CR：所有TL和非TL的消失；对于淋巴结 TL/非 TL，SA 减少到 <10 mm；并且没有新的病灶。
PR：TL 的 SoD 减少 >/=30%，以基线 SoD 为参考；非 TL 无进展；并且没有新的病灶。
PD：>/=20% 相对增加，SoD 绝对增加 >/=5 毫米，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非 TL 的明确进展。
CR/PR 后没有记录 PD 的参与者在最后一次肿瘤评估时被审查。
没有进行基线后肿瘤评估的参与者在随机化加 1 天时被删失。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 DOR 和 90% CI。
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从记录反应到 PD、死亡、撤回知情同意或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 2.5 年）
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第 2 阶段 (mBC)：研究者根据 RECIST v1.1 评估的患有 PD 的参与者百分比
大体时间：基线直至 PD、撤回同意或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 2.5 年）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。
PD 定义为 >/=20% 相对增加，SoD 绝对增加 >/=5 毫米，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非 TL 的明确进展。
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基线直至 PD、撤回同意或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 2.5 年）
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第 2 阶段 (mBC)：研究者根据 RECIST v1.1 评估的进展时间 (TTP)
大体时间：基线直至 PD、撤回同意或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 2.5 年）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。
TTP 定义为从随机分组到首次出现 PD 的时间（以月为单位）。
PD 定义为 >/=20% 相对增加，SoD 绝对增加 >/=5 毫米，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非 TL 的明确进展。
在研究结束时没有记录 PD 的参与者（包括在 PD 之前死亡的参与者）或失访的参与者在最后一次肿瘤评估之日被删失。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 TTP 和 90% CI。
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基线直至 PD、撤回同意或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 2.5 年）
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第 2 阶段 (mBC)：研究者根据 RECIST v1.1 评估的治疗失败参与者的百分比
大体时间：基线直至治疗失败、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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治疗失败定义为在治疗期间发生以下任何事件：PD、死亡、因不良事件 (AE) 或实验室异常而退出，或拒绝治疗。
研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PD 被定义为 >/=20% 的相对增加和 >/=5 mm 的 SoD 绝对增加，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非 TL 的明确进展。
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基线直至治疗失败、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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第 2 阶段 (mBC)：研究者根据 RECIST v1.1 评估的治疗失败时间 (TTF)
大体时间：基线直至治疗失败、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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TTF 被定义为从随机化到治疗失败（PD、死亡、因 AE 或实验室异常而退出，或拒绝治疗）的时间（以月为单位）。
研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PD 被定义为 >/=20% 的相对增加和 >/=5 mm 的 SoD 绝对增加，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非 TL 的明确进展。
在研究期间没有经历任何上述事件的参与者在他们最后一次肿瘤评估的日期被审查。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 TTF 和 90% CI。
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基线直至治疗失败、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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第 2 阶段 (mBC)：研究者根据 RECIST v1.1 或任何原因死亡评估的 PD 参与者百分比
大体时间：基线直至 PD、任何原因死亡、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。
PD 定义为 >/=20% 相对增加，SoD 绝对增加 >/=5 毫米，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非 TL 的明确进展。
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基线直至 PD、任何原因死亡、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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第 2 阶段 (mBC)：研究者根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线直至 PD、任何原因死亡、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。
PFS 被定义为从随机分组到第一次记录到 PD 或任何原因死亡的时间（以月为单位），以先发生者为准。
PD 定义为 >/=20% 相对增加，SoD 绝对增加 >/=5 毫米，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非 TL 的明确进展。
没有 PFS 事件的参与者在最后一次肿瘤评估的日期被审查。
没有进行基线后肿瘤评估的参与者在随机化加 1 天时被删失。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 PFS 和 90% CI。
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基线直至 PD、任何原因死亡、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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第 2 阶段 (mBC)：研究者根据 RECIST v1.1 评估的具有临床益处的参与者百分比
大体时间：基线直至临床获益反应、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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临床获益定义为持续至少 6 个月的 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的确认反应。
研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。
CR：所有TL和非TL的消失；对于淋巴结 TL/非 TL，SA 减少到 <10 mm；并且没有新的病灶。
PR：TL 的 SoD 减少 >/=30%，以基线 SoD 为参考；非 TL 无进展；并且没有新的病灶。
PD：>/=20% 相对增加，SoD 绝对增加 >/=5 毫米，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非 TL 的明确进展。
SD：以研究中最小的 SoD 作为参考，既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。
使用 Clopper-Pearson 方法计算 90% CI。
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基线直至临床获益反应、同意撤回或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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第 2 阶段 (mBC)：因任何原因死亡的参与者百分比
大体时间：基线直至死亡或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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基线直至死亡或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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第 2 阶段 (mBC)：总生存期 (OS)
大体时间：基线直至死亡或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
在数据截止时还活着的参与者在最后一次随访评估的日期被删失。
失访的参与者被审查为在最后一次联系之日没有事件（活着）。
使用 Kaplan-Meier 方法估算中位 OS 和 90% CI，该方法使用处于风险中的患者作为分母而不是患者总数。
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基线直至死亡或研究结束，以先发生者为准（总计最多约 2.5 年）
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第 1 阶段 (LA/mGC)：研究者根据 RECIST v1.1 评估的 BOR 参与者百分比
大体时间：基线直至 CR/PR、撤回同意或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 1.5 年）
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研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。
第一阶段的 BOR 被定义为具有 CR 或 PR 的参与者的百分比。
CR定义为所有TL和非TL消失；对于淋巴结 TL/非 TL，SA 减少到 <10 mm；并且没有新的病灶。
PR 定义为 TL 的 SoD 减少 >/=30%，以基线 SoD 为参考；非 TL 无进展；并且没有新的病灶。
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基线直至 CR/PR、撤回同意或研究结束，以先发生者为准（总共最多约 1.5 年）
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第 1 阶段 (LA/mGC)：Trastuzumab Emtansine 的血清浓度
大体时间：第 1 周期第 2 天曲妥珠单抗前 emtansine 剂量（0 小时）；第 2 周期 1 和第 1 周期 2（周期长度=21 天）曲妥珠单抗 emtansine 输注结束后 15-30 分钟（最大输注持续时间 = 90 分钟）
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第 1 周期第 2 天曲妥珠单抗前 emtansine 剂量（0 小时）；第 2 周期 1 和第 1 周期 2（周期长度=21 天）曲妥珠单抗 emtansine 输注结束后 15-30 分钟（最大输注持续时间 = 90 分钟）
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第 1 阶段 (LA/mGC)：曲妥珠单抗的血清浓度
大体时间：第 1 周期第 2 天曲妥珠单抗前 emtansine 剂量（0 小时）；第 2 周期 1 和第 1 周期 2（周期长度=21 天）曲妥珠单抗 emtansine 输注结束后 15-30 分钟（最大输注持续时间 = 90 分钟）
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曲妥珠单抗来源于曲妥珠单抗emtansine。
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第 1 周期第 2 天曲妥珠单抗前 emtansine 剂量（0 小时）；第 2 周期 1 和第 1 周期 2（周期长度=21 天）曲妥珠单抗 emtansine 输注结束后 15-30 分钟（最大输注持续时间 = 90 分钟）
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1 期 (LA/mGC)：卡培他滨的 Cmax
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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卡培他滨的 Cmax 是使用非房室分析方法根据血浆浓度与时间数据估算的。
报告的分散值是针对 CV% 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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1 期 (LA/mGC)：卡培他滨的 AUC(0-inf)
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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AUC(0-inf) 是总药物暴露的量度并且取决于吸收的药物总量。
卡培他滨的 AUC(0-inf) 是使用非房室分析方法根据血浆浓度与时间数据估算的。
报告的分散值是针对 CV% 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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1 期 (LA/mGC)：卡培他滨的 t1/2
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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血浆终末半衰期是在药物消除阶段血浆药物浓度降低一半所测量的时间。
卡培他滨的 t1/2 是使用非房室分析方法根据血浆浓度与时间数据估算的。
报告的分散值是针对 CV% 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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阶段 1 (LA/mGC)：5-氟尿嘧啶的 Cmax（卡培他滨的代谢物）
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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5-氟尿嘧啶是卡培他滨的代谢产物。
5-氟尿嘧啶的 Cmax 是使用非房室分析方法从血浆浓度与时间数据估算的。
报告的分散值是针对 CV% 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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阶段 1 (LA/mGC)：5-氟尿嘧啶（卡培他滨的代谢物）的 AUC(0-inf)
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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5-氟尿嘧啶是卡培他滨的代谢产物。
AUC(0-inf) 是总药物暴露的量度并且取决于吸收的药物总量。
5-氟尿嘧啶的 AUC(0-inf) 是使用非房室分析方法根据血浆浓度与时间数据估算的。
报告的分散值是针对 CV% 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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第 1 阶段 (LA/mGC)：5-氟尿嘧啶的 t1/2（卡培他滨的代谢物）
大体时间：第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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5-氟尿嘧啶是卡培他滨的代谢产物。
血浆终末半衰期是在药物消除阶段血浆药物浓度降低一半所测量的时间。
5-氟尿嘧啶的 t1/2 是使用非房室分析方法根据血浆浓度与时间数据估算的。
报告的分散值是针对 CV% 而不是标准偏差。
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第 1 周期卡培他滨给药前（0 小时）和卡培他滨给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4 和 6 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月3日
初级完成 (实际的)
2017年5月31日
研究完成 (实际的)
2017年5月31日
研究注册日期
首次提交
2012年10月4日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月5日
首次发布 (估计)
2012年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月19日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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