Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En kombinationsstudie av Kadcyla (Trastuzumab Emtansine) och Capecitabine hos deltagare med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv metastaserad bröstcancer (mBC) eller HER2-positiv lokalt avancerad/metastaserad gastrisk cancer (LA/mGC) (TRAXHER2)

19 januari 2021 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

Fas I-studie av kombinationen av Trastuzumab Emtansine (T-DM1) och Capecitabin i HER2-positiv metastaserad bröstcancer och HER2-positiva lokalt avancerade/metastaserande gastrisk cancerpatienter, följt av en randomiserad, öppen fas II-studie av Trastuzumab Emtansine och Capecitabin kontra trastuzumab emtansin ensam i HER2-positiv metastaserad bröstcancer

Denna multicenterstudie kommer att bedöma den maximala tolererade dosen (MTD) av capecitabin i kombination med Kadcyla (trastuzumab emtansin) hos deltagare med HER2-positiv mBC eller HER2-positiv LA/mGC med hjälp av en fas 1-design, följt av en randomiserad, öppen märkning Fas 2 del för att utforska effektiviteten och säkerheten av kombinationen av Kadcyla och capecitabin jämfört med Kadcyla enbart hos deltagare med mBC. Den förväntade tiden för studiebehandling är tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller studiens slut.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

182

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1025ABI
        • Fundación Investigar
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)
  • Brasilien
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasilien, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brasilien, 14025-270
        • Instituto Oncológico de Ribeirão Preto - InORP
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasilien, 15090-000
        • Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes; Oncologie Medicale
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Ico Rene Gauducheau; Oncologie
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 28
        • Alexandras General Hospital of Athens; Oncology Department
      • Heraklion, Grekland, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
      • Patras, Grekland, 265 04
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italien, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Toscana
      • Pontedera, Toscana, Italien, 56025
        • Azienda usl 5 Di Pisa-Ospedale Di Pontedera;U.O. Oncologia
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency (Bcca) - Vancouver Cancer Centre
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1500-650
        • Hospital da Luz; Departamento de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Ryska Federationen
      • Ivanovo, Ryska Federationen, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow, Ryska Federationen, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
      • St Petersburg, Ryska Federationen
        • City Oncology Dispensary
      • UFA, Ryska Federationen, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Medical Oncology
      • Nis, Serbien, 18000
        • Clinical Centre Nis, Clinic for Oncology
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie A
      • Trencin, Slovakien, 911 71
        • Fakultna nemocnica Trencín; Onkologicke odd.
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld; Haemotologie & Internistische onkologie
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Heinrich-Heine Universitätsklinik Düsseldorf
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Philipps-Universität Marburg; Klinik für Innere Med.; Schwerpunkt Hämatologie/Onkologie/Immunologie
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; III. Medizinischen Klinik (Hämatologie/Onkologie)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Metastaserad bröstcancer

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Tillräckligt antal blodkroppar
  • Tillräcklig lever-, njur- och hjärtfunktion
  • Förväntad livslängd större än eller lika med (>/=) 12 veckor
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer
  • Bekräftad HER2-positiv sjukdom, definierad som immunhistokemi (IHC) 3+ eller in situ hybridisering (ISH)-positiv
  • mBC med minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1
  • Sjukdomsprogression på minst en tidigare regim innehållande trastuzumab och kemoterapi antingen separat eller i kombination; deltagare kan vara berättigade att få studieterapi i förstahandsmiljö om trastuzumab och kemoterapi gavs i neoadjuvant/adjuvant läge
  • Deltagaren måste ha återhämtat sig från tidigare behandlingar

Lokalt avancerad/metastaserande magcancer

  • ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
  • Tillräckligt antal blodkroppar
  • Tillräcklig lever-, njur- och hjärtfunktion
  • Förväntad livslängd >/= 12 veckor
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat LA/mGC
  • HER2-positiv tumör (primär tumör eller metastaserande lesion), definierad som antingen IHC 3+ eller IHC 2+ och ISH-positiv
  • Inoperabel LA/mGC

Exklusions kriterier:

Metastaserad bröstcancer

  • Tidigare behandlingar före första studiebehandlingen:

    1. Utredningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre
    2. Hormonbehandling inom 14 dagar
    3. Trastuzumab inom 21 dagar
  • Tidigare behandling med trastuzumab emtansin eller tidigare inskrivning i en studie som innehåller trastuzumab emtansin, oavsett om patienten fått trastuzumab emtansin
  • Tidigare behandling med capecitabin
  • Anamnes med allvarliga eller oväntade reaktioner på fluoropyrimidin eller känd överkänslighet mot fluorouracil

  • Relaterade capecitabin kontraindikationer

    1. Behandling med sorivudin eller kemiskt relaterade analoger
    2. Sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
    3. Fullständig frånvaro av dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) aktivitet
  • Historik med intolerans eller överkänslighet mot trastuzumab eller murina proteiner eller någon produktkomponent
  • Historik av exponering för höga kumulativa doser av antracykliner
  • Hjärnmetastaser som är symtomatiska eller kräver strålning, kirurgi eller steroidbehandling för att kontrollera symtom inom 28 dagar före studieläkemedlet
  • Aktuell perifer neuropati av grad >/=3
  • Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, stadium I livmodercancer eller andra cancerformer med liknande resultat
  • Aktuell instabil ventrikulär arytmi som kräver behandling
  • Historik av symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF)
  • Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studieläkemedlet
  • Historik med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än (<) 40 % eller symtomatisk CHF med tidigare trastuzumab-behandling
  • Allvarlig dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller som för närvarande kräver kontinuerlig syrgasbehandling
  • Kliniskt signifikant malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta oral medicin
  • Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (såsom kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung- eller metabol sjukdom)
  • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandling
  • Aktuell känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C
  • Lapatinib inom 14 dagar före studieläkemedlet

Lokalt avancerad/metastaserande magcancer

  • Samma som ovan, med tillägg av tidigare kemoterapi för avancerad/metastaserande sjukdom (tidigare adjuvant/neoadjuvant terapi är tillåtet om minst 6 månader har förflutit mellan avslutad adjuvant/neoadjuvant terapi och inskrivning i studien)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Fas 1 (mBC) Kohort 1: T-DM1 + ​​Capecitabin
I fas 1 kommer deltagare i kohort 1 (med mBC) att få trastuzumab emtansin (T-DM1) i en dos på 3,6 milligram per kilogram (mg/kg) via intravenös (IV) infusion (på dag 1 [på dag 2 för cykel 1) ] av varje 21-dagarscykel) tillsammans med capecitabin vid deeskalerande dosnivåer (med början från 750 milligram per kvadratmeter [mg/m^2]) via tablett oralt två gånger dagligen på dagarna 1-14 i varje 21-dagars cykel fram till oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, sjukdomsprogression (PD), död eller studieslut.
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin kommer att administreras i deeskalerande doser (med början från 750 mg/m^2) för att fastställa MTD.
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: Trastuzumab emtansin (T-DM1)
Trastuzumab emtansin kommer att administreras i en dos på 3,6 mg/kg via IV infusion var tredje vecka.
Andra namn:
  • RO5304020
  • Kadcyla,
Läkemedel: Trastuzumab emtansin (T-DM1)
Trastuzumab emtansin kommer att administreras i en dos på 2,4 mg/kg via IV infusion varje vecka.
Andra namn:
  • RO5304020
  • Kadcyla,
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin kommer att administreras vid den MTD som bestäms i kohort 1.
Andra namn:
  • Xeloda
EXPERIMENTELL: Fas 1 (LA/mGC) Kohort 2: T-DM1 + ​​Capecitabin
I fas 1 kommer deltagare i kohort 2 (med LA/mGC) att få trastuzumab emtansin i en dos på 2,4 mg/kg via IV-infusion på dag 1 (på dag 2 i första veckan) varje vecka tillsammans med capecitabin vid MTD (bestäms i Kohort 1) via tablett oralt två gånger dagligen på dagarna 1-14 följt av en 7-dagars viloperiod, i varje 21-dagars cykel tills oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, PD, dödsfall eller studiens slut.
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin kommer att administreras i deeskalerande doser (med början från 750 mg/m^2) för att fastställa MTD.
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: Trastuzumab emtansin (T-DM1)
Trastuzumab emtansin kommer att administreras i en dos på 3,6 mg/kg via IV infusion var tredje vecka.
Andra namn:
  • RO5304020
  • Kadcyla,
Läkemedel: Trastuzumab emtansin (T-DM1)
Trastuzumab emtansin kommer att administreras i en dos på 2,4 mg/kg via IV infusion varje vecka.
Andra namn:
  • RO5304020
  • Kadcyla,
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin kommer att administreras vid den MTD som bestäms i kohort 1.
Andra namn:
  • Xeloda
ACTIVE_COMPARATOR: Fas 2 (mBC): T-DM1 + ​​Capecitabin
I fas 2 kommer deltagare (med mBC) som kommer att randomiseras till denna grupp att få trastuzumab emtansin i en dos på 3,6 mg/kg via IV-infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel tillsammans med capecitabin vid MTD via tablett oralt två gånger dagligen på dagarna 1-14 i varje 21-dagarscykel tills oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, PD, dödsfall eller studiens slut.
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin kommer att administreras i deeskalerande doser (med början från 750 mg/m^2) för att fastställa MTD.
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: Trastuzumab emtansin (T-DM1)
Trastuzumab emtansin kommer att administreras i en dos på 3,6 mg/kg via IV infusion var tredje vecka.
Andra namn:
  • RO5304020
  • Kadcyla,
Läkemedel: Trastuzumab emtansin (T-DM1)
Trastuzumab emtansin kommer att administreras i en dos på 2,4 mg/kg via IV infusion varje vecka.
Andra namn:
  • RO5304020
  • Kadcyla,
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin kommer att administreras vid den MTD som bestäms i kohort 1.
Andra namn:
  • Xeloda
EXPERIMENTELL: Fas 2 (mBC): T-DM1
I fas 2 kommer deltagare (med mBC) som kommer att randomiseras till denna grupp att få trastuzumab emtansin i en dos på 3,6 mg/kg via IV-infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel tills utredaren bedömer PD, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall eller studieslut.
Läkemedel: Trastuzumab emtansin (T-DM1)
Trastuzumab emtansin kommer att administreras i en dos på 3,6 mg/kg via IV infusion var tredje vecka.
Andra namn:
  • RO5304020
  • Kadcyla,
Läkemedel: Trastuzumab emtansin (T-DM1)
Trastuzumab emtansin kommer att administreras i en dos på 2,4 mg/kg via IV infusion varje vecka.
Andra namn:
  • RO5304020
  • Kadcyla,

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 (mBC): Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Kontinuerligt under cykel 1 (upp till 3 veckor)
En DLT definierades som någon av följande studiebehandlingsrelaterade toxiciteter: Okomplicerad grad 4 trombocytopeni som inte återhämtar sig före dag 21; trombocytopeni komplicerad med kliniskt signifikant blödning som kräver medicinsk intervention; Grad 4 neutropeni som varar mer än (>) 7 dagar i följd; febril neutropeni med absolut neutrofilantal (ANC) mindre än (<) 1000 celler/millimeterkub (mm^3); Grad större än eller lika med (>/=) 3 diarré eller grad 3 hand-fotsyndrom (i frånvaro av dihydropyrimidindehydrogenas [DPD]-brist endast för DL 1); någon annan grad >/=3 toxicitet som förbjuder start av cykel 2; Grad 2 toxicitet som kräver behandlingsavbrott i >14 dagar (>7 dagar för DL 1); endast för DL-1: <14 fulla doser capecitabin; Dosnivå för cykel 2 <100 procent (%).
Kontinuerligt under cykel 1 (upp till 3 veckor)
Fas 1 (mBC): maximal tolererad dos (MTD) av capecitabin i kombination med trastuzumab emtansin (3,6 mg/kg var tredje vecka)
Tidsram: Kontinuerligt under cykel 1 (upp till 3 veckor)
MTD definierades som den dosnivå för vilken sannolikheten för DLT är lika med en protokollspecificerad målsannolikhet. En DLT definierades som någon av följande studiebehandlingsrelaterade toxiciteter: Okomplicerad grad 4 trombocytopeni som inte återhämtar sig före dag 21; trombocytopeni komplicerad med kliniskt signifikant blödning som kräver medicinsk intervention; Grad 4 neutropeni som varar >7 dagar i följd; febril neutropeni med ANC <1000 celler/mm^3; Grad >/=3 diarré eller grad 3 hand-fotsyndrom (i frånvaro av DPD-brist endast för DL 1); någon annan grad >/=3 toxicitet som förbjuder start av cykel 2; Grad 2 toxicitet som kräver behandlingsavbrott i >14 dagar (>7 dagar för DL 1); endast för DL-1: <14 fulla doser capecitabin; Dosnivå för cykel 2 <100 %.
Kontinuerligt under cykel 1 (upp till 3 veckor)
Fas 2 (mBC): Andel deltagare med bästa övergripande svar (BOR) enligt bedömning av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Baslinje fram till CR/PR, återkallande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. BOR definierades som andelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bekräftades genom upprepade bedömningar >/= 4 veckor efter initial dokumentation. CR definierades som försvinnandet av alla målskador (TL) och icke-TL; kortaxelreduktion (SA) till <10 millimeter (mm) för nodala TL:er/icke-TL:er; och inga nya lesioner. PR definierades som >/=30 % minskning av summan av diametrar (SoD) av TLs, med baslinjen SoD som referens; ingen progression i icke-TLs; och inga nya lesioner. 90 % konfidensintervall (CI) beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Baslinje fram till CR/PR, återkallande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 1 (LA/mGC): Andel deltagare med DLT
Tidsram: Kontinuerligt under 3 veckor
En DLT definierades som någon av följande studiebehandlingsrelaterade toxiciteter: Okomplicerad grad 4 trombocytopeni som inte återhämtar sig före dag 21; trombocytopeni komplicerad med kliniskt signifikant blödning som kräver medicinsk intervention; Grad 4 neutropeni som varar >7 dagar i följd; febril neutropeni med ANC <1000 celler/mm^3; Grad >/=3 diarré eller grad 3 hand-fotsyndrom; någon annan grad >/=3 toxicitet som förbjuder start av cykel 2; Grad 2 toxicitet som kräver behandlingsavbrott i >14 dagar; <14 fulla doser capecitabin; Dosnivå för cykel 2 <100 %.
Kontinuerligt under 3 veckor
Fas 1 (LA/mGC): MTD av Capecitabin i kombination med Trastuzumab Emtansine (2,4 mg/kg QW)
Tidsram: Kontinuerligt under 3 veckor
MTD definierades som den dosnivå för vilken sannolikheten för DLT är lika med en protokollspecificerad målsannolikhet. En DLT definierades som någon av följande studiebehandlingsrelaterade toxiciteter: Okomplicerad grad 4 trombocytopeni som inte återhämtar sig före dag 21; trombocytopeni komplicerad med kliniskt signifikant blödning som kräver medicinsk intervention; Grad 4 neutropeni som varar >7 dagar i följd; febril neutropeni med ANC <1000 celler/mm^3; Grad >/=3 diarré eller grad 3 hand-fotsyndrom; någon annan grad >/=3 toxicitet som förbjuder start av cykel 2; Grad 2 toxicitet som kräver behandlingsavbrott i >14 dagar; <14 fulla doser capecitabin; Dosnivå för cykel 2 <100 %.
Kontinuerligt under 3 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 (mBC): Andel deltagare med BOR enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till CR/PR, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3,5 år totalt)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. BOR i fas 1 definierades som andelen deltagare med CR eller PR. CR definierades som försvinnandet av alla TL:er och icke-TL:er; SA-reduktion till <10 mm för nodala TL:er/icke-TL:er; och inga nya lesioner. PR definierades som >/=30 % minskning av SoD för TLs, med baslinjen SoD som referens; ingen progression i icke-TLs; och inga nya lesioner.
Baslinje fram till CR/PR, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3,5 år totalt)
Fas 1 (mBC): Serumkoncentration av Trastuzumab Emtansin
Tidsram: Pre-trastuzumab emtansin dos (0 timmar [h]) på dag 1 cykel 2; 15-30 minuter (min) efter avslutad infusion av trastuzumab emtansin (maximal infusionstid = 90 min) på dag 2 cykel 1 och dag 1 cykel 2 (cykellängd=21 dagar)
Pre-trastuzumab emtansin dos (0 timmar [h]) på dag 1 cykel 2; 15-30 minuter (min) efter avslutad infusion av trastuzumab emtansin (maximal infusionstid = 90 min) på dag 2 cykel 1 och dag 1 cykel 2 (cykellängd=21 dagar)
Fas 1 (mBC): Serumkoncentration av Trastuzumab
Tidsram: Pre-trastuzumab emtansin dos (0 timmar) på dag 1 cykel 2; 15-30 minuter efter avslutad infusion av trastuzumab emtansin (maximal infusionstid = 90 minuter) på dag 2, cykel 1 och dag 1, cykel 2 (cykellängd=21 dagar)
Trastuzumab härrörde från trastuzumab emtansin.
Pre-trastuzumab emtansin dos (0 timmar) på dag 1 cykel 2; 15-30 minuter efter avslutad infusion av trastuzumab emtansin (maximal infusionstid = 90 minuter) på dag 2, cykel 1 och dag 1, cykel 2 (cykellängd=21 dagar)
Fas 1 (mBC): Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Capecitabin
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Cmax för Capecitabin uppskattades utifrån plasmakoncentrationsdata mot tidsdata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för procentuell variationskoefficient (CV%) och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Fas 1 (mBC): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC[0-inf]) för Capecitabine
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
AUC(0-inf) är måttet på total läkemedelsexponering och är beroende av den totala mängden läkemedel som absorberas. AUC(0-inf) för capecitabin uppskattades från plasmakoncentrationsdata mot tidsdata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för CV% och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Fas 1 (mBC): Plasma terminal halveringstid (t1/2) för Capecitabine
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Plasmaterminal halveringstid är den tid som mäts för plasmakoncentrationen av läkemedel att minska med hälften under elimineringsfasen av läkemedlet. t1/2 för capecitabin uppskattades från plasmakoncentration kontra tiddata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för CV% och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Fas 1 (mBC): Cmax för 5-fluorouracil (metabolit av capecitabin)
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
5-fluorouracil är en metabolit av capecitabin. Cmax för 5-fluorouracil uppskattades utifrån plasmakoncentrationsdata mot tidsdata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för CV% och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Fas 1 (mBC): AUC(0-inf) för 5-fluorouracil (metabolit av Capecitabin)
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
5-fluorouracil är en metabolit av capecitabin. AUC(0-inf) är måttet på total läkemedelsexponering och är beroende av den totala mängden läkemedel som absorberas. AUC(0-inf) för 5-fluorouracil uppskattades från plasmakoncentration kontra tidsdata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för CV% och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Fas 1 (mBC): t1/2 av 5-fluorouracil (metabolit av Capecitabin)
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
5-fluorouracil är en metabolit av capecitabin. Plasmaterminal halveringstid är den tid som mäts för plasmakoncentrationen av läkemedel att minska med hälften under elimineringsfasen av läkemedlet. t1/2 för 5-fluorouracil uppskattades från plasmakoncentration kontra tiddata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för CV% och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Fas 2 (mBC): Time to Response (TTR) enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till första dokumentation av bekräftad PR eller CR, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. TTR definierades som tiden (i månader) från randomisering till första dokumentation av bekräftad PR eller CR (beroende på vilket som inträffade först). CR definierades som försvinnandet av alla TL:er och icke-TL:er; SA-reduktion till <10 mm för nodala TL:er/icke-TL:er; och inga nya lesioner. PR definierades som >/=30 % minskning av SoD för TLs, med baslinjen SoD som referens; ingen progression i icke-TLs; och inga nya lesioner.
Baslinje fram till första dokumentation av bekräftad PR eller CR, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 2 (mBC): Duration of Response (DoR) som bedöms av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från dokumentationen av svar till PD, dödsfall, tillbakadragande av samtycke eller studiens slut, vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. DoR definierades som tiden (i månader) från datumet för första registrerade PR/CR till datumet för PD eller dödsfall av någon orsak. CR: försvinnandet av alla TL:er och icke-TL:er; SA-reduktion till <10 mm för nodala TL:er/icke-TL:er; och inga nya lesioner. PR: >/=30 % minskning av SoD för TLs, med baslinjen SoD som referens; ingen progression i icke-TLs; och inga nya lesioner. PD: >/=20 % relativ ökning med >/=5 mm absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-TL. Deltagare utan dokumenterad PD efter CR/PR censurerades vid tidpunkten för den senaste tumörbedömningen. Deltagare utan tumörbedömning efter baslinjen censurerades vid randomisering plus 1 dag. Median DOR och 90% CI uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dokumentationen av svar till PD, dödsfall, tillbakadragande av samtycke eller studiens slut, vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 2 (mBC): Andel deltagare med PD som bedömts av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till PD, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. PD definierades som >/=20 % relativ ökning med >/=5 mm absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-TL.
Baslinje fram till PD, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 2 (mBC): Time to Progression (TTP) enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till PD, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. TTP definierades som tiden (i månader) från randomisering till den första förekomsten av PD. PD definierades som >/=20 % relativ ökning med >/=5 mm absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-TL. Deltagare utan dokumenterad PD vid tidpunkten för studiens slut (inklusive deltagare som dog före PD) eller som gick förlorade för uppföljning censurerades på datumet för den senaste tumörbedömningen. Median-TTP och 90 % CI uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Baslinje fram till PD, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 2 (mBC): Andel deltagare med misslyckad behandling enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till behandlingsmisslyckande, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Behandlingssvikt definierades som förekomst av någon av följande händelser under behandling: PD, dödsfall, utsättning på grund av biverkning (AE) eller laboratorieavvikelse, eller avslag på behandling. PD som bedömts av utredaren enligt RECIST v1.1 definierades som >/=20 % relativ ökning med >/=5 mm absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-TL.
Baslinje fram till behandlingsmisslyckande, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 2 (mBC): Time to Treatment Failure (TTF) enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till behandlingsmisslyckande, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
TTF definierades som tiden (i månader) från randomisering till behandlingssvikt (PD, dödsfall, utsättning på grund av AE eller laboratorieavvikelse eller avslag på behandling). PD som bedömts av utredaren enligt RECIST v1.1 definierades som >/=20 % relativ ökning med >/=5 mm absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-TL. Deltagare som inte upplevde någon av ovanstående händelser under studien censurerades vid datumet för sin senaste tumörbedömning. Medianvärdet för TTF och 90 % CI uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Baslinje fram till behandlingsmisslyckande, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 2 (mBC): Andel deltagare med PD som bedömts av utredaren enligt RECIST v1.1 eller död av någon orsak
Tidsram: Baslinje fram till PD, dödsfall oavsett orsak, återkallande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. PD definierades som >/=20 % relativ ökning med >/=5 mm absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-TL.
Baslinje fram till PD, dödsfall oavsett orsak, återkallande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 2 (mBC): Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till PD, dödsfall oavsett orsak, återkallande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. PFS definierades som tiden (i månader) från randomisering till den första dokumenterade PD eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD definierades som >/=20 % relativ ökning med >/=5 mm absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-TL. Deltagare utan PFS-händelser censurerades på datumet för den senaste tumörbedömningen. Deltagare utan tumörbedömning efter baslinjen censurerades vid randomisering plus 1 dag. Median-PFS och 90% CI uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Baslinje fram till PD, dödsfall oavsett orsak, återkallande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 2 (mBC): Andel deltagare med klinisk nytta enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till klinisk nyttasvar, återkallande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Den kliniska fördelen definierades som ett bekräftat svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) som varade i minst 6 månader. Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. CR: försvinnandet av alla TL:er och icke-TL:er; SA-reduktion till <10 mm för nodala TL:er/icke-TL:er; och inga nya lesioner. PR: >/=30 % minskning av SoD för TLs, med baslinjen SoD som referens; ingen progression i icke-TLs; och inga nya lesioner. PD: >/=20 % relativ ökning med >/=5 mm absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-TL. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta SoD på studien som referens. 90 % KI beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Baslinje fram till klinisk nyttasvar, återkallande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 2 (mBC): Andel deltagare som dog av någon orsak
Tidsram: Baslinje fram till dödsfall eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Baslinje fram till dödsfall eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 2 (mBC): Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje fram till dödsfall eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
OS definierades som tiden (i månader) från randomisering till död av någon orsak. Deltagare som levde vid tidpunkten för data cut-off censurerades på datumet för den senaste uppföljningsbedömningen. Deltagare som gick förlorade för uppföljning censurerades eftersom de inte hade någon händelse (levande) på datumet för den senaste kontakten. Median OS och 90 % CI uppskattades med Kaplan-Meier-metoden, som använder riskpatienterna som nämnare snarare än hela antalet patienter.
Baslinje fram till dödsfall eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 2,5 år totalt)
Fas 1 (LA/mGC): Andel deltagare med BOR enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till CR/PR, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 1,5 år totalt)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. BOR i fas 1 definierades som andelen deltagare med CR eller PR. CR definierades som försvinnandet av alla TL:er och icke-TL:er; SA-reduktion till <10 mm för nodala TL:er/icke-TL:er; och inga nya lesioner. PR definierades som >/=30 % minskning av SoD för TLs, med baslinjen SoD som referens; ingen progression i icke-TLs; och inga nya lesioner.
Baslinje fram till CR/PR, tillbakadragande av samtycke eller studieslut beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 1,5 år totalt)
Fas 1 (LA/mGC): Serumkoncentration av Trastuzumab Emtansine
Tidsram: Pre-trastuzumab emtansin dos (0 timmar) på dag 1 cykel 2; 15-30 minuter efter avslutad infusion av trastuzumab emtansin (maximal infusionstid = 90 minuter) på dag 2, cykel 1 och dag 1, cykel 2 (cykellängd=21 dagar)
Pre-trastuzumab emtansin dos (0 timmar) på dag 1 cykel 2; 15-30 minuter efter avslutad infusion av trastuzumab emtansin (maximal infusionstid = 90 minuter) på dag 2, cykel 1 och dag 1, cykel 2 (cykellängd=21 dagar)
Fas 1 (LA/mGC): Serumkoncentration av Trastuzumab
Tidsram: Pre-trastuzumab emtansin dos (0 timmar) på dag 1 cykel 2; 15-30 minuter efter avslutad infusion av trastuzumab emtansin (maximal infusionstid = 90 minuter) på dag 2, cykel 1 och dag 1, cykel 2 (cykellängd=21 dagar)
Trastuzumab härrörde från trastuzumab emtansin.
Pre-trastuzumab emtansin dos (0 timmar) på dag 1 cykel 2; 15-30 minuter efter avslutad infusion av trastuzumab emtansin (maximal infusionstid = 90 minuter) på dag 2, cykel 1 och dag 1, cykel 2 (cykellängd=21 dagar)
Fas 1 (LA/mGC): Cmax för Capecitabin
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Cmax för capecitabin uppskattades utifrån plasmakoncentrationsdata mot tidsdata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för CV% och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Fas 1 (LA/mGC): AUC(0-inf) för Capecitabin
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
AUC(0-inf) är måttet på total läkemedelsexponering och är beroende av den totala mängden läkemedel som absorberas. AUC(0-inf) för capecitabin uppskattades från plasmakoncentrationsdata mot tidsdata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för CV% och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Fas 1 (LA/mGC): t1/2 av Capecitabin
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Plasmaterminal halveringstid är den tid som mäts för plasmakoncentrationen av läkemedel att minska med hälften under elimineringsfasen av läkemedlet. t1/2 för capecitabin uppskattades från plasmakoncentration kontra tiddata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för CV% och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Fas 1 (LA/mGC): Cmax för 5-fluorouracil (metabolit av Capecitabin)
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
5-fluorouracil är en metabolit av capecitabin. Cmax för 5-fluorouracil uppskattades utifrån plasmakoncentrationsdata mot tidsdata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för CV% och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Fas 1 (LA/mGC): AUC(0-inf) för 5-fluorouracil (metabolit av Capecitabin)
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
5-fluorouracil är en metabolit av capecitabin. AUC(0-inf) är måttet på total läkemedelsexponering och är beroende av den totala mängden läkemedel som absorberas. AUC(0-inf) för 5-fluorouracil uppskattades från plasmakoncentration kontra tidsdata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för CV% och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
Fas 1 (LA/mGC): t1/2 av 5-fluorouracil (metabolit av Capecitabin)
Tidsram: Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1
5-fluorouracil är en metabolit av capecitabin. Plasmaterminal halveringstid är den tid som mäts för plasmakoncentrationen av läkemedel att minska med hälften under elimineringsfasen av läkemedlet. t1/2 för 5-fluorouracil uppskattades från plasmakoncentration kontra tiddata med användning av icke-kompartmentella analysmetoder. Rapporterade spridningsvärden är för CV% och inte för standardavvikelse.
Dos före capecitabin (0 timmar) och 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4 och 6 timmar efter capecitabindos på dag 1, cykel 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

3 december 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 maj 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

31 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2012

Första postat (UPPSKATTA)

8 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MO28230
  • 2012-001547-46 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Capecitabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera