原発性高コレステロール血症および心血管（CV）リスクが中程度、高、または非常に高く、スタチンに不耐性の患者におけるアリロクマブ（REGN727 / SAR236553）の研究（ODYSSEY ALTERNATIVE）
2020年6月10日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
スタチンに不耐性の原発性高コレステロール血症患者におけるREGN727 / SAR236553の有効性と安全性を評価するための無作為化、二重盲検、二重ダミー、実薬対照研究
これは、原発性高コレステロール血症および中等度、高、またはスタチンに不耐性の非常に高い CV リスク。
骨格筋関連の有害事象を評価することにより、研究で選択された集団が真にスタチン不耐症集団であることを判断するために、アトルバスタチン群が追加されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
314
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Anaheim、California、アメリカ
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Beverly Hills、California、アメリカ
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Mission Viejo、California、アメリカ
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Newport Beach、California、アメリカ
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Northridge、California、アメリカ
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Thousand Oaks、California、アメリカ
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ
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Florida
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Boynton Beach、Florida、アメリカ
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Jacksonville、Florida、アメリカ
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Lakeland、Florida、アメリカ
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ
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Sarasota、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Trinity、Florida、アメリカ
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Illinois
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Addison、Illinois、アメリカ
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ
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Maine
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Auburn、Maine、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
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Rochester、Minnesota、アメリカ
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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New Jersey
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Clifton、New Jersey、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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Poughkeepsie、New York、アメリカ
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
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Marion、Ohio、アメリカ
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、アメリカ
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Port Matilda、Pennsylvania、アメリカ
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Scranton、Pennsylvania、アメリカ
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Wilkes-Barre、Pennsylvania、アメリカ
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South Carolina
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Summerville、South Carolina、アメリカ
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Tennessee
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Kingsport、Tennessee、アメリカ
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
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Fort Worth、Texas、アメリカ
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ
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Burton-on-Trent、イギリス
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Chesterfield、イギリス
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Isle Of White、イギリス
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Londonderry/N. Ireland、イギリス
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Peterborough、イギリス
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Salford、イギリス
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Stevenage、イギリス
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Holon、イスラエル
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Jerusalem、イスラエル
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Ofakim、イスラエル
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Safed、イスラエル
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Tel-Hashomer、イスラエル
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Cinisello Balsamo、イタリア
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Napoli、イタリア
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Palermo、イタリア
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Roma、イタリア
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Feldkirch、オーストリア
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Graz、オーストリア
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Innsbruck、オーストリア
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、カナダ
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Montreal (2 locations)、Quebec、カナダ
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Sainte-Foy、Quebec、カナダ
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Oslo (2 Locations)、ノルウェー
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Bron、フランス
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Dijon、フランス
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Lille、フランス
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Paris、フランス
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Saint-Herblain、フランス
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Venissieux、フランス
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
含まれるもの:
- -原発性高コレステロール血症[ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（heFH）または非FH]の患者で、中等度、高または非常に高いCVリスクとスタチン不耐症の病歴
- 署名済みのインフォームド コンセントを提供する
除外：
- -計算された血清LDL-C <70 mg / dL（1.81 mmol / L）およびスクリーニング訪問時の非常に高いCVリスク
- -計算された血清LDL-C <100 mg / dL（2.59 mmol / L）およびスクリーニング訪問時のCVリスクが高いまたは中程度
- -スクリーニング訪問時の10年間の致命的な心血管疾患リスクスコア<1％
（上記の包含/除外基準は、この臨床試験への患者の潜在的な参加に関連するすべての考慮事項を含むことを意図していません）.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アトルバスタチン（スタチン再投与アーム）
アトルバスタチン 20 mg の過剰カプセル化錠剤を 1 日 1 回 (QD) 経口で 24 週間投与し、プラセボ (アリロクマブの場合) を 2 週間ごと (Q2W) に 24 週間皮下 (SC) 注射して、安定脂質修飾療法 (LMT) に追加しました。
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アトルバスタチンの過剰カプセル化錠剤。
アリロクマブ、エジチミベ、アトルバスタチンのプラセボ。
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アクティブコンパレータ：エゼチミベ
エゼチミブ 10 mg の過剰カプセル化錠剤を QD で 24 週間経口投与し、プラセボ (アリロクマブの場合) を Q2W で 24 週間皮下注射し、安定した LMT に追加しました。
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アリロクマブ、エジチミベ、アトルバスタチンのプラセボ。
エゼチミベのオーバーカプセル錠。
他の名前：
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実験的：アリロクマブ 75 mg/最大 150 mg
アリロクマブ 75 mg SC 注射を Q2W で 24 週間、プラセボ (アトルバスタチン/エゼチミブ用) を過剰カプセル化した錠剤を QD で 24 週間経口投与し、安定した LMT に追加しました。
アリロクマブの用量は、心血管リスクに基づいて、8 週目の LDL-C レベルが 70 mg/dL (1.81 mmol/L) 以上または 100 mg/dL (2.59 mmol/L) 以上の場合、12 週目から Q2W で 150 mg に増量されました。
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アリロクマブ、エジチミベ、アトルバスタチンのプラセボ。
腹部、太もも、または上腕の外側領域への 1 mL のアリロクマブ SC 注射。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週目の計算された LDL-C のベースラインからの変化率 - 治療の意図 (ITT) 分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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計算された LDL-C 値は、Friedewald 式から取得されました。
24 週目の調整済み最小二乗 (LS) 平均と標準誤差は、欠損データを説明する反復測定 (MMRM) を使用した混合効果モデルから取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 24 週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータがモデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから24週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目のHDL-Cのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 24 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの第 24 週の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから24週目まで
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12 週目の非 HDL-C におけるベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから12週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 24 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差。
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ベースラインから12週目まで
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12週目のTotal-Cのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから12週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 24 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差。
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ベースラインから12週目まで
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24 週目の Apo A-1 のベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 24 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの第 24 週の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから24週目まで
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24 週目で計算された LDL-C のベースラインからの変化率 - 治療中の分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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計算された LDL-C 値は、Friedewald 式から取得されました。
24 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差は、4 週目から 24 週目までの利用可能なベースライン治療後のデータを含む MMRM モデルから得られました (つまり、最後の注射の 21 日後まで、または最後のカプセルの 3 日後までのいずれか早い方)。 （治療中の分析）。
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ベースラインから24週目まで
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計算された LDL のベースラインからの変化率 -- 12 週目の C -- ITT 分析
時間枠：ベースラインから12週目まで
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計算された LDL-C 値は、Friedewald 式から取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 24 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差。
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ベースラインから12週目まで
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12 週目で計算された LDL-C のベースラインからの変化率 - 治療中の分析
時間枠：ベースラインから12週目まで
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計算された LDL-C 値は、Friedewald 式から取得されました。
12 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差は、4 週目から 24 週目までの利用可能なベースライン治療後のデータを含む MMRM モデルから得られました (つまり、最後の注射の 21 日後まで、または最後のカプセルの 3 日後までのいずれか早い方)。 （治療中の分析）。
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ベースラインから12週目まで
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24 週目のアポリポタンパク質 (Apo) B のベースラインからの変化率 -- ITT 分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 24 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む、MMRM モデルからの第 24 週の調整済み LS 平均および標準誤差。
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ベースラインから24週目まで
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24 週目における Apo B のベースラインからの変化率 -- オン -- 治療分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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24 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差は、4 週目から 24 週目までの利用可能なベースライン治療後のデータを含む MMRM モデルから得られました (つまり、最後の注射の 21 日後まで、または最後のカプセルの 3 日後までのいずれか早い方)。 .
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ベースラインから24週目まで
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24 週目の非高密度リポタンパク質コレステロール (非 HDL-C) のベースラインからの変化率 -- ITT 分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 24 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの第 24 週の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから24週目まで
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24 週目における非 HDL-C のベースラインからの変化率 -- 治療中の分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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24 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差は、4 週目から 24 週目までの利用可能なベースライン治療後のデータを含む MMRM モデルから得られました (つまり、最後の注射の 21 日後まで、または最後のカプセルの 3 日後までのいずれか早い方)。 .
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ベースラインから24週目まで
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24週目の総コレステロール（総C）のベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 24 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの第 24 週の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから24週目まで
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12 週目の Apo B のベースラインからの変化率 -- ITT 分析
時間枠：ベースラインから12週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 24 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差。
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ベースラインから12週目まで
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計算された LDL-C < 70 mg/dL (1.81 mmol/L) に達した非常に高い CV リスクの参加者の割合、または計算された LDL-C < 100 mg/dL (2.59 mmol/L) に達した中等度または高 CV リスクの参加者の 24 週目の割合 - ITT分析
時間枠：24週目まで
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24 週目に調整されたパーセンテージは、欠損データを処理するための多重代入アプローチ モデルから取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、4週目から24週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータが帰属モデルに含まれていました（ITT分析）。
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24週目まで
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計算された LDL-C < 70 mg/dL (1.81 mmol/L) に達した非常に高い CV リスクの参加者の割合、または計算された LDL-C < 100 mg/dL (2.59 mmol/L) に達した中等度または高 CV リスクの参加者の 24 週目の割合 -治療中の分析
時間枠：24週目まで
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24 週目に調整されたパーセンテージは、4 週目から 24 週目までの利用可能なベースライン治療後のデータを含む多重代入アプローチ モデルから得られました。治療分析）。
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24週目まで
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24 週目に計算された LDL-C < 70 mg/dL (1.81 mmol/L) に達した参加者の割合 - ITT 分析
時間枠：24週目まで
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24 週目に調整されたパーセンテージは、欠損データを処理するための多重代入アプローチ モデルから取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、4週目から24週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータが帰属モデルに含まれていました（ITT分析）。
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24週目まで
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24 週目に計算された LDL-C < 70 mg/dL (1.81 mmol/L) に達した参加者の割合 - 治療中の分析
時間枠：24週目まで
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24 週目に調整されたパーセンテージは、4 週目から 24 週目までの利用可能なベースライン治療後のデータを含む多重代入アプローチ モデルから得られました。治療分析）。
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24週目まで
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24 週目のリポタンパク質 (a) のベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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24 週目の調整済み平均値 (標準誤差) の複合推定値は、治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 24 週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータを含む堅牢な回帰に続く多重代入から得られます。
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ベースラインから24週目まで
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24 週目の空腹時トリグリセリドのベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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24 週目の調整済み平均値 (標準誤差) の複合推定値は、治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 24 週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータを含む堅牢な回帰に続く多重代入から得られます。
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ベースラインから24週目まで
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12週目のリポタンパク質(a)のベースラインからの変化率 -- ITT分析
時間枠：ベースラインから12週目まで
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24 週目の調整済み平均値 (標準誤差) の複合推定値は、治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 24 週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータを含む堅牢な回帰に続く多重代入から得られます。
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ベースラインから12週目まで
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ベースラインから 12 週目までの HDL-C の変化率 -- ITT 分析
時間枠：ベースラインから12週目まで
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最小二乗 (LS) 平均と MMRM (反復測定による混合効果モデル) 分析から得られた標準誤差 (SE)
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ベースラインから12週目まで
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ベースラインから 12 週目までの空腹時トリグリセリドの変化率 -- ITT 分析
時間枠：ベースラインから12週目まで
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24 週目の調整済み平均値 (標準誤差) の複合推定値は、治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 24 週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータを含む堅牢な回帰に続く多重代入から得られます。
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ベースラインから12週目まで
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アポ A のベースラインからの変化率 - 12 週目で 1 -- ITT 分析
時間枠：ベースラインから12週目まで
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MMRM (反復測定による混合効果モデル) 分析から取得した最小二乗 (LS) 平均と標準誤差 (SE)。
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ベースラインから12週目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨格筋関連の有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：ベースラインから24週目まで
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骨格筋関連の有害事象は、筋肉痛、筋肉のけいれん、筋力低下、筋骨格のこわばり、筋肉疲労などの定義済みのカテゴリでした。
治療緊急有害事象期間 (最初の二重盲検治療 [注射またはカプセルのいずれか早い方] から最後の二重盲検注射の日までの時間 + 70 日) に発生したイベントが報告されています。
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ベースラインから24週目まで
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24 週目の計算された LDL-C とアトルバスタチンのベースラインからの変化率 - 生データの説明 - 治療意図 (ITT) 分析
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mahmood T, Minnier J, Ito MK, Li QH, Koren A, Kam IW, Fazio S, Shapiro MD. Discordant responses of plasma low-density lipoprotein cholesterol and lipoprotein(a) to alirocumab: A pooled analysis from 10 ODYSSEY Phase 3 studies. Eur J Prev Cardiol. 2021 Jul 23;28(8):816-822. doi: 10.1177/2047487320915803. Epub 2020 Apr 10.
- Leiter LA, Tinahones FJ, Karalis DG, Bujas-Bobanovic M, Letierce A, Mandel J, Samuel R, Jones PH. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018 Dec;35(12):1742-1751. doi: 10.1111/dme.13817. Epub 2018 Oct 9.
- Defesche JC, Stefanutti C, Langslet G, Hopkins PN, Seiz W, Baccara-Dinet MT, Hamon SC, Banerjee P, Kastelein JJP. Efficacy of alirocumab in 1191 patients with a wide spectrum of mutations in genes causative for familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2017 Nov-Dec;11(6):1338-1346.e7. doi: 10.1016/j.jacl.2017.08.016. Epub 2017 Sep 4. Erratum In: J Clin Lipidol. 2020 Sep - Oct;14(5):742.
- Ray KK, Ginsberg HN, Davidson MH, Pordy R, Bessac L, Minini P, Eckel RH, Cannon CP. Reductions in Atherogenic Lipids and Major Cardiovascular Events: A Pooled Analysis of 10 ODYSSEY Trials Comparing Alirocumab With Control. Circulation. 2016 Dec 13;134(24):1931-1943. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024604. Epub 2016 Oct 24.
- Moriarty PM, Jacobson TA, Bruckert E, Thompson PD, Guyton JR, Baccara-Dinet MT, Gipe D. Efficacy and safety of alirocumab, a monoclonal antibody to PCSK9, in statin-intolerant patients: design and rationale of ODYSSEY ALTERNATIVE, a randomized phase 3 trial. J Clin Lipidol. 2014 Nov-Dec;8(6):554-561. doi: 10.1016/j.jacl.2014.09.007. Epub 2014 Sep 19.
- Moriarty PM, Thompson PD, Cannon CP, Guyton JR, Bergeron J, Zieve FJ, Bruckert E, Jacobson TA, Kopecky SL, Baccara-Dinet MT, Du Y, Pordy R, Gipe DA; ODYSSEY ALTERNATIVE Investigators. Efficacy and safety of alirocumab vs ezetimibe in statin-intolerant patients, with a statin rechallenge arm: The ODYSSEY ALTERNATIVE randomized trial. J Clin Lipidol. 2015 Nov-Dec;9(6):758-769. doi: 10.1016/j.jacl.2015.08.006. Epub 2015 Aug 29.
- Moriarty PM, Thompson PD, Cannon CP, Guyton JR, Bergeron J, Zieve FJ, Bruckert E, Jacobson TA, Baccara-Dinet MT, Zhao J, Donahue S, Ali S, Manvelian G, Pordy R. Efficacy and safety of alirocumab in statin-intolerant patients over 3 years: open-label treatment period of the ODYSSEY ALTERNATIVE trial. J Clin Lipidol. 2020 Jan-Feb;14(1):88-97.e2. doi: 10.1016/j.jacl.2020.01.001. Epub 2020 Jan 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年9月30日
一次修了 (実際)
2014年5月31日
研究の完了 (実際)
2017年5月31日
試験登録日
最初に提出
2012年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月16日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月10日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。