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Étude sur l'alirocumab (REGN727/SAR236553) chez des patients présentant une hypercholestérolémie primaire et un risque cardiovasculaire (CV) modéré, élevé ou très élevé, qui sont intolérants aux statines (ODYSSEY ALTERNATIVE)

10 juin 2020 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle, à double insu et à contrôle actif pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de REGN727/SAR236553 chez des patients atteints d'hypercholestérolémie primaire qui sont intolérants aux statines

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, à double insu, à contrôle actif, à groupes parallèles, multinationale et multicentrique visant à comparer l'alirocumab (REGN727/SAR236553) à l'ézétimibe chez des participants atteints d'hypercholestérolémie primaire et modéré, élevé ou à très haut risque CV, qui sont intolérants aux statines. Un bras atorvastatine est ajouté pour déterminer que la population sélectionnée dans l'étude est une population véritablement intolérante aux statines en évaluant les événements indésirables liés aux muscles squelettiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

314

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
      • Montreal (2 locations), Quebec, Canada
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada
  • France
      • Bron, France
      • Dijon, France
      • Lille, France
      • Paris, France
      • Saint-Herblain, France
      • Venissieux, France
  • Israël
      • Holon, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Ofakim, Israël
      • Safed, Israël
      • Tel-Hashomer, Israël
  • Italie
      • Cinisello Balsamo, Italie
      • Napoli, Italie
      • Palermo, Italie
      • Roma, Italie
  • L'Autriche
      • Feldkirch, L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
  • Norvège
      • Oslo (2 Locations), Norvège
  • Royaume-Uni
      • Burton-on-Trent, Royaume-Uni
      • Chesterfield, Royaume-Uni
      • Isle Of White, Royaume-Uni
      • Londonderry/N. Ireland, Royaume-Uni
      • Peterborough, Royaume-Uni
      • Salford, Royaume-Uni
      • Stevenage, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis
      • Beverly Hills, California, États-Unis
      • Mission Viejo, California, États-Unis
      • Newport Beach, California, États-Unis
      • Northridge, California, États-Unis
      • Thousand Oaks, California, États-Unis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
      • Lakeland, Florida, États-Unis
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis
      • Sarasota, Florida, États-Unis
      • Tampa, Florida, États-Unis
      • Trinity, Florida, États-Unis
    • Illinois
      • Addison, Illinois, États-Unis
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis
    • Maine
      • Auburn, Maine, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
      • Rochester, Minnesota, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
      • Poughkeepsie, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
      • Marion, Ohio, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
      • Port Matilda, Pennsylvania, États-Unis
      • Scranton, Pennsylvania, États-Unis
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, États-Unis
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • Fort Worth, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion:

  1. Patients atteints d'hypercholestérolémie primaire [hypercholestérolémie familiale hétérozygote (heFH) ou non-FH] avec un risque CV modéré, élevé ou très élevé et des antécédents d'intolérance aux statines
  2. Fournir un consentement éclairé signé

Exclusion:

  1. LDL-C sérique calculé < 70 mg/dL (1,81 mmol/L) et risque CV très élevé lors de la visite de dépistage
  2. LDL-C sérique calculé < 100 mg/dL (2,59 mmol/L) et risque CV élevé ou modéré lors de la visite de dépistage
  3. Un score de risque de maladie cardiovasculaire mortelle à 10 ans < 1 % lors de la visite de dépistage

(Les critères d'inclusion/exclusion fournis ci-dessus ne visent pas à contenir toutes les considérations pertinentes à la participation potentielle d'un patient à cet essai clinique).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Atorvastatine (groupe de rechallenge des statines)
Atorvastatine 20 mg comprimés surencapsulés par voie orale une fois par jour (QD) pendant 24 semaines et placebo (pour l'alirocumab) en injection sous-cutanée (SC) toutes les deux semaines (Q2W) pendant 24 semaines en plus d'un traitement de modification des lipides stable (LMT).
Médicament: Atorvastatine
Comprimés surencapsulés d'atorvastatine.
Médicament: Placebo
Placebo pour l'alirocumab, l'ézitimibe et l'atorvastatine.
Comparateur actif: Ézétimibe
Ézétimibe 10 mg comprimés surencapsulés par voie orale QD pendant 24 semaines et placebo (pour l'alirocumab) injection SC Q2W pendant 24 semaines ajoutés à un LMT stable.
Médicament: Placebo
Placebo pour l'alirocumab, l'ézitimibe et l'atorvastatine.
Médicament: Ézétimibe
Comprimé surencapsulé d'ézétimibe.
Autres noms:
  • Zétia
Expérimental: Alirocumab 75 mg/jusqu'à 150 mg
Alirocumab 75 mg SC injection Q2W pendant 24 semaines et placebo (pour atorvastatine/ézétimibe) comprimés surencapsulés par voie orale QD pendant 24 semaines ajoutés à un LMT stable. Dose d'alirocumab augmentée à 150 mg Q2W à partir de la semaine 12 lorsque les taux de LDL-C ≥70 mg/dL (1,81 mmol/L) ou ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) à la semaine 8, en fonction du risque cardiovasculaire.
Médicament: Placebo
Placebo pour l'alirocumab, l'ézitimibe et l'atorvastatine.
Médicament: Alirocumab
Injection SC d'alirocumab de 1 ml dans l'abdomen, la cuisse ou la partie externe de la partie supérieure du bras.
Autres noms:
  • REGN727/SAR236553

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du LDL-C calculé à la semaine 24 - Analyse en intention de traiter (ITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les valeurs LDL-C calculées ont été obtenues à partir de la formule de Friedewald. Les moyennes ajustées des moindres carrés (LS) et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes avec mesures répétées (MMRM) pour tenir compte des données manquantes. Toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement, ont été utilisées dans le modèle (analyse ITT).
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du taux de HDL-C par rapport au départ à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport au départ dans le non-HDL-C à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du C total par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 12
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'Apo A-1 à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage du LDL-C calculé à la semaine 24 par rapport à la ligne de base - Analyse en cours de traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les valeurs LDL-C calculées ont été obtenues à partir de la formule de Friedewald. Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles sur le traitement après le départ de la semaine 4 à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection ou 3 jours après la dernière capsule, selon la première éventualité) (analyse en cours de traitement).
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage du LDL--C calculé à la semaine 12 par rapport à la ligne de base -- Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Les valeurs LDL-C calculées ont été obtenues à partir de la formule de Friedewald. Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du LDL-C calculé à la semaine 12 par rapport à la ligne de base – Analyse sous traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Les valeurs LDL-C calculées ont été obtenues à partir de la formule de Friedewald. Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard à la semaine 12 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles sur le traitement après le départ de la semaine 4 à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection ou 3 jours après la dernière capsule, selon la première éventualité) (analyse en cours de traitement).
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine (Apo) B par rapport au départ à la semaine 24 – Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-ligne de base disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage de l'Apo B par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 – Analyse sous traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles sur le traitement après le départ de la semaine 4 à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection ou 3 jours après la dernière capsule, selon la première éventualité) .
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de variation par rapport au départ du cholestérol non lipoprotéique de haute densité (non-HDL-C) à la semaine 24 -- Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage du taux de non--HDL-C par rapport au départ à la semaine 24 – Analyse sous traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles sur le traitement après le départ de la semaine 4 à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection ou 3 jours après la dernière capsule, selon la première éventualité) .
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport au départ du cholestérol total (Total--C) à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'Apo B à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 12
Pourcentage de participants à risque CV très élevé atteignant un LDL-C calculé <70 mg/dL (1,81 mmol/L) ou de participants à risque CV modéré ou élevé atteignant un LDL-C calculé <100 mg/dL (2,59 mmol/L) à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Les pourcentages ajustés à la semaine 24 ont été obtenus à partir d'un modèle d'approche d'imputation multiple pour le traitement des données manquantes. Toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement, ont été incluses dans le modèle d'imputation (analyse ITT).
Jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants à risque CV très élevé atteignant un LDL-C calculé <70 mg/dL (1,81 mmol/L) ou de participants à risque CV modéré ou élevé atteignant un LDL-C calculé <100 mg/dL (2,59 mmol/L) à la semaine 24 - Analyse en cours de traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Les pourcentages ajustés à la semaine 24 ont été obtenus à partir d'un modèle d'approche d'imputation multiple comprenant les données disponibles après le début du traitement de la semaine 4 à la semaine 24, c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection ou 3 jours après la dernière capsule, selon la première éventualité (sur- analyse de traitement).
Jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants atteignant un LDL-C calculé <70 mg/dL (1,81 mmol/L) à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Les pourcentages ajustés à la semaine 24 ont été obtenus à partir d'un modèle d'approche d'imputation multiple pour le traitement des données manquantes. Toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement, ont été incluses dans le modèle d'imputation (analyse ITT).
Jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants atteignant un LDL-C calculé <70 mg/dL (1,81 mmol/L) à la semaine 24 - Analyse pendant le traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Les pourcentages ajustés à la semaine 24 ont été obtenus à partir d'un modèle d'approche d'imputation multiple comprenant les données disponibles après le début du traitement de la semaine 4 à la semaine 24, c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection ou 3 jours après la dernière capsule, selon la première éventualité (sur- analyse de traitement).
Jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine(a) à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Estimation combinée de la moyenne ajustée (erreur standard) à la semaine 24 à partir de l'imputation multiple suivie d'une régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des triglycérides à jeun à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Estimation combinée de la moyenne ajustée (erreur standard) à la semaine 24 à partir de l'imputation multiple suivie d'une régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage de la lipoprotéine(a) par rapport au départ à la semaine 12 – Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Estimation combinée de la moyenne ajustée (erreur standard) à la semaine 24 à partir de l'imputation multiple suivie d'une régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du taux de HDL-C entre le départ et la semaine 12 – Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Moyennes des moindres carrés (LS) et erreurs standard (SE) tirées de l'analyse MMRM (modèle à effets mixtes avec mesures répétées)
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage des triglycérides à jeun entre le départ et la semaine 12 – Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Estimation combinée de la moyenne ajustée (erreur standard) à la semaine 24 à partir de l'imputation multiple suivie d'une régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
De la ligne de base à la semaine 12
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans Apo A--1 à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Moyennes des moindres carrés (LS) et erreurs standard (SE) tirées de l'analyse MMRM (modèle à effets mixtes avec mesures répétées).
De la ligne de base à la semaine 12

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable (EI) lié au muscle squelettique
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 24
Les événements indésirables liés aux muscles squelettiques étaient une catégorie prédéfinie comprenant la myalgie, les spasmes musculaires, la faiblesse musculaire, la raideur musculo-squelettique et la fatigue musculaire. Les événements qui se sont développés au cours de la période des événements indésirables apparus pendant le traitement (le temps écoulé entre le premier traitement en double aveugle [injection ou gélules, selon la première éventualité] jusqu'au jour de la dernière injection en double aveugle + 70 jours) sont rapportés.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 24
Variation en pourcentage par rapport au départ du LDL-C calculé à la semaine 24 par rapport à l'atorvastatine - Description des données brutes - Analyse en intention de traiter (ITT)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 24
De la ligne de base jusqu'à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regeneron Pharmaceuticals

Collaborateurs

Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2012

Première publication (Estimation)

18 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R727-CL-1119

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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