Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie alirokumabu (REGN727/SAR236553) u pacientů s primární hypercholesterolemií a středním, vysokým nebo velmi vysokým kardiovaskulárním (CV) rizikem, kteří netolerují statiny (ODYSSEY ALTERNATIVE)

10. června 2020 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, aktivně kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti REGN727/SAR236553 u pacientů s primární hypercholesterolemií, kteří netolerují statiny

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, dvojitě falešnou, aktivně kontrolovanou, multinárodní, multicentrickou studii s paralelními skupinami k porovnání alirokumabu (REGN727/SAR236553) versus ezetimibu u účastníků s primární hypercholesterolemií a střední, vysokou, popř. s velmi vysokým KV rizikem, kteří netolerují statiny. Bylo přidáno atorvastatinové rameno, aby se určilo, že populace vybraná ve studii je skutečně statin netolerantní populace, a to hodnocením nežádoucích účinků souvisejících s kosterním svalstvem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

314

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bron, Francie
      • Dijon, Francie
      • Lille, Francie
      • Paris, Francie
      • Saint-Herblain, Francie
      • Venissieux, Francie
  • Itálie
      • Cinisello Balsamo, Itálie
      • Napoli, Itálie
      • Palermo, Itálie
      • Roma, Itálie
  • Izrael
      • Holon, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Ofakim, Izrael
      • Safed, Izrael
      • Tel-Hashomer, Izrael
  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada
      • Montreal (2 locations), Quebec, Kanada
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada
  • Norsko
      • Oslo (2 Locations), Norsko
  • Rakousko
      • Feldkirch, Rakousko
      • Graz, Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
  • Spojené království
      • Burton-on-Trent, Spojené království
      • Chesterfield, Spojené království
      • Isle Of White, Spojené království
      • Londonderry/N. Ireland, Spojené království
      • Peterborough, Spojené království
      • Salford, Spojené království
      • Stevenage, Spojené království
  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy
      • Beverly Hills, California, Spojené státy
      • Mission Viejo, California, Spojené státy
      • Newport Beach, California, Spojené státy
      • Northridge, California, Spojené státy
      • Thousand Oaks, California, Spojené státy
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Spojené státy
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy
      • Lakeland, Florida, Spojené státy
      • Pembroke Pines, Florida, Spojené státy
      • Sarasota, Florida, Spojené státy
      • Tampa, Florida, Spojené státy
      • Trinity, Florida, Spojené státy
    • Illinois
      • Addison, Illinois, Spojené státy
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy
    • Maine
      • Auburn, Maine, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
      • Poughkeepsie, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
      • Marion, Ohio, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
      • Port Matilda, Pennsylvania, Spojené státy
      • Scranton, Pennsylvania, Spojené státy
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Spojené státy
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Spojené státy
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení:

  1. Pacienti s primární hypercholesterolemií [heterozygotní familiární hypercholesterolemie (heFH) nebo non-FH] se středním, vysokým nebo velmi vysokým KV rizikem a intolerancí statinů v anamnéze
  2. Poskytněte podepsaný informovaný souhlas

Vyloučení:

  1. Vypočtený sérový LDL-C <70 mg/dl (1,81 mmol/l) a velmi vysoké KV riziko při screeningové návštěvě
  2. Vypočtený sérový LDL-C <100 mg/dl (2,59 mmol/l) a vysoké nebo střední KV riziko při screeningové návštěvě
  3. 10leté skóre rizika fatálního kardiovaskulárního onemocnění < 1 % při screeningové návštěvě

(Výše uvedená kritéria pro zařazení/vyloučení nejsou určena k tomu, aby obsahovala všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v této klinické studii).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Atorvastatin (rameno pro opětovné podání statinu)
Atorvastatin 20 mg zapouzdřené tablety perorálně jednou denně (QD) po dobu 24 týdnů a placebo (pro alirokumab) subkutánní (SC) injekce každé dva týdny (Q2W) po dobu 24 týdnů se přidaly ke stabilní terapii modifikující lipidy (LMT).
Lék: Atorvastatin
Přehnaně zapouzdřené tablety atorvastatinu.
Lék: Placebo
Placebo pro alirokumab, ezitimib a atorvastatin.
Aktivní komparátor: Ezetimib
Ke stabilní LMT byly přidány zapouzdřené tablety Ezetimib 10 mg perorálně QD po dobu 24 týdnů a placebo (pro alirokumab) SC injekce Q2W po dobu 24 týdnů.
Lék: Placebo
Placebo pro alirokumab, ezitimib a atorvastatin.
Lék: Ezetimib
Přehnaně zapouzdřené tablety Ezetimibu.
Ostatní jména:
  • Zetia
Experimentální: Alirokumab 75 mg/ až 150 mg
Alirocumab 75 mg SC injekce Q2W po dobu 24 týdnů a placebo (pro atorvastatin/ezetimib) přeplněné tablety perorálně QD po dobu 24 týdnů přidány ke stabilní LMT. Dávka alirokumabu zvýšena na 150 mg Q2W od 12. týdne, když hladiny LDL-C ≥70 mg/dl (1,81 mmol/l) nebo ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) v týdnu 8, na základě kardiovaskulárního rizika.
Lék: Placebo
Placebo pro alirokumab, ezitimib a atorvastatin.
Lék: Alirocumab
Alirocumab SC injekce 1 ml do břicha, stehna nebo vnější oblasti horní části paže.
Ostatní jména:
  • REGN727/SAR236553

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C ve 24. týdnu – analýza záměru léčby (ITT)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Vypočtené hodnoty LDL-C byly získány z Friedewaldova vzorce. Upravené střední hodnoty nejmenších čtverců (LS) a standardní chyby v týdnu 24 byly získány z modelu se smíšeným efektem s opakovanými měřeními (MMRM), aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v HDL-C v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo A-1 v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C ve 24. týdnu – Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Vypočtené hodnoty LDL-C byly získány z Friedewaldova vzorce. Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 24 (tj. do 21 dnů po poslední injekci nebo 3 dny po poslední tobolce, podle toho, co nastane dříve) (analýza při léčbě).
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL--C v týdnu 12 -- ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Vypočtené hodnoty LDL-C byly získány z Friedewaldova vzorce. Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C ve 12. týdnu – Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Vypočtené hodnoty LDL-C byly získány z Friedewaldova vzorce. Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 12 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 24 (tj. do 21 dnů po poslední injekci nebo 3 dny po poslední tobolce, podle toho, co nastane dříve) (analýza při léčbě).
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu (Apo) B v týdnu 24 -- ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo B v týdnu 24 -- Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 24 (tj. do 21 dnů po poslední injekci nebo 3 dny po poslední tobolce, podle toho, co nastane dříve) .
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) v týdnu 24 -- ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C v týdnu 24 -- Analýza během léčby
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 24 (tj. do 21 dnů po poslední injekci nebo 3 dny po poslední tobolce, podle toho, co nastane dříve) .
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty celkového cholesterolu (celkem – C) v týdnu 24 – analýza ITT
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo B v týdnu 12 -- ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procento účastníků s velmi vysokým KV rizikem, kteří dosáhli vypočteného LDL-C < 70 mg/dl (1,81 mmol/L) nebo účastníků se středním nebo vysokým KV rizikem, kteří dosáhli vypočítaného LDL-C < 100 mg/dl (2,59 mmol/L) v týdnu 24 – Analýza ITT
Časové okno: Až do 24. týdne
Upravená procenta v týdnu 24 byla získána z modelu vícenásobného imputačního přístupu pro zpracování chybějících dat. Do imputačního modelu (ITT analýza) byla zahrnuta všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Až do 24. týdne
Procento účastníků s velmi vysokým KV rizikem, kteří dosáhli vypočteného LDL-C < 70 mg/dl (1,81 mmol/L) nebo účastníků se středním nebo vysokým KV rizikem, kteří dosáhli vypočítaného LDL-C < 100 mg/dl (2,59 mmol/L) v týdnu 24 – Analýza při léčbě
Časové okno: Až do 24. týdne
Upravená procenta v týdnu 24 byla získána z modelu vícenásobného imputačního přístupu včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 24, tj. až 21 dnů po poslední injekci nebo 3 dny po poslední tobolce, podle toho, co nastalo dříve (v- analýza léčby).
Až do 24. týdne
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočteného LDL-C <70 mg/dl (1,81 mmol/l) v týdnu 24 – analýza ITT
Časové okno: Až do 24. týdne
Upravená procenta v týdnu 24 byla získána z modelu vícenásobného imputačního přístupu pro zpracování chybějících dat. Do imputačního modelu (ITT analýza) byla zahrnuta všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Až do 24. týdne
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočteného LDL-C < 70 mg/dl (1,81 mmol/l) v týdnu 24 – analýza při léčbě
Časové okno: Až do 24. týdne
Upravená procenta v týdnu 24 byla získána z modelu vícenásobného imputačního přístupu včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 24, tj. až 21 dnů po poslední injekci nebo 3 dny po poslední tobolce, podle toho, co nastalo dříve (v- analýza léčby).
Až do 24. týdne
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinu(a) v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Kombinovaný odhad pro upravený průměr (standardní chyba) ve 24. týdnu z vícenásobné imputace následované robustní regresí zahrnující všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech nalačno v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Kombinovaný odhad pro upravený průměr (standardní chyba) ve 24. týdnu z vícenásobné imputace následované robustní regresí zahrnující všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinu(a) v týdnu 12 -- ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Kombinovaný odhad pro upravený průměr (standardní chyba) ve 24. týdnu z vícenásobné imputace následované robustní regresí zahrnující všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna v HDL-C od výchozího stavu do týdne 12 -- ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Průměry nejmenších čtverců (LS) a standardní chyby (SE) převzaté z analýzy MMRM (model se smíšeným efektem s opakovanými měřeními)
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna triglyceridů nalačno od výchozího stavu do týdne 12 -- ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Kombinovaný odhad pro upravený průměr (standardní chyba) ve 24. týdnu z vícenásobné imputace následované robustní regresí zahrnující všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo A--1 v týdnu 12 -- ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Průměry nejmenších čtverců (LS) a standardní chyby (SE) převzaté z analýzy MMRM (model smíšeného účinku s opakovanými měřeními).
Od základního stavu do týdne 12

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili nežádoucí příhodu související s kosterním svalstvem (AE)
Časové okno: Od základní linie do 24. týdne
Nežádoucí účinky související s kosterním svalstvem byly předem definovanou kategorií zahrnující myalgii, svalové křeče, svalovou slabost, muskuloskeletální ztuhlost a svalovou únavu. Jsou hlášeny příhody, které se rozvinuly během období naléhavých nežádoucích příhod (doba od první léčby ve dvojitě zaslepené studii [injekce nebo tobolky, podle toho, co nastane dříve] do dne poslední dvojitě zaslepené injekce + 70 dní).
Od základní linie do 24. týdne
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočítaném LDL-C ve 24. týdnu versus atorvastatin – popis nezpracovaných dat – analýza záměru léčby (ITT)
Časové okno: Od základní linie do 24. týdne
Od základní linie do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R727-CL-1119

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit