Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Alirocumab (REGN727/SAR236553) bij patiënten met primaire hypercholesterolemie en matig, hoog of zeer hoog cardiovasculair (CV) risico, die intolerant zijn voor statines (ODYSSEY ALTERNATIVE)

10 juni 2020 bijgewerkt door: Regeneron Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, actief gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van REGN727/SAR236553 te evalueren bij patiënten met primaire hypercholesterolemie die intolerant zijn voor statines

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, actief gecontroleerde, multinationale, multicenter studie met parallelle groepen om alirocumab (REGN727/SAR236553) te vergelijken met ezetimibe bij deelnemers met primaire hypercholesterolemie en matige, hoge of zeer hoog CV risico, die intolerant zijn voor statines. Er wordt een atorvastatine-arm toegevoegd om vast te stellen dat de in de studie geselecteerde populatie een werkelijk statine-intolerante populatie is door skeletspiergerelateerde bijwerkingen te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

314

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
      • Montreal (2 locations), Quebec, Canada
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Saint-Herblain, Frankrijk
      • Venissieux, Frankrijk
  • Israël
      • Holon, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Ofakim, Israël
      • Safed, Israël
      • Tel-Hashomer, Israël
  • Italië
      • Cinisello Balsamo, Italië
      • Napoli, Italië
      • Palermo, Italië
      • Roma, Italië
  • Noorwegen
      • Oslo (2 Locations), Noorwegen
  • Oostenrijk
      • Feldkirch, Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
  • Verenigd Koninkrijk
      • Burton-on-Trent, Verenigd Koninkrijk
      • Chesterfield, Verenigd Koninkrijk
      • Isle Of White, Verenigd Koninkrijk
      • Londonderry/N. Ireland, Verenigd Koninkrijk
      • Peterborough, Verenigd Koninkrijk
      • Salford, Verenigd Koninkrijk
      • Stevenage, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten
      • Mission Viejo, California, Verenigde Staten
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten
      • Northridge, California, Verenigde Staten
      • Thousand Oaks, California, Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
      • Lakeland, Florida, Verenigde Staten
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
      • Trinity, Florida, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Addison, Illinois, Verenigde Staten
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
    • Maine
      • Auburn, Maine, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
      • Poughkeepsie, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
      • Marion, Ohio, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Port Matilda, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Scranton, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Verenigde Staten
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

opname:

  1. Patiënten met primaire hypercholesterolemie [heterozygote familiaire hypercholesterolemie (heFH) of niet-FH] met matig, hoog of zeer hoog CV risico en een voorgeschiedenis van statine-intolerantie
  2. Geef ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluiting:

  1. Berekend serum LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) en zeer hoog CV risico bij het screeningsbezoek
  2. Berekend serum LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) en hoog of matig CV risico bij het screeningsbezoek
  3. Een 10-jaars fatale risicoscore voor hart- en vaatziekten <1% bij het screeningsbezoek

(De bovenstaande inclusie-/exclusiecriteria zijn niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan deze klinische studie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Atorvastatine (arm voor hernieuwde behandeling van statines)
Atorvastatine 20 mg over-ingekapselde tabletten oraal eenmaal daags (QD) gedurende 24 weken en placebo (voor alirocumab) subcutane (SC) injectie om de twee weken (Q2W) gedurende 24 weken toegevoegd aan stabiele lipide-modificerende therapie (LMT).
Geneesmiddel: Atorvastatine
Atorvastatine over-ingekapselde tabletten.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo voor alirocumab, ezitimibe en atorvastatine.
Actieve vergelijker: Ezetimibe
Ezetimibe 10 mg over-ingekapselde tabletten oraal QD gedurende 24 weken en placebo (voor alirocumab) SC injectie Q2W gedurende 24 weken toegevoegd aan stabiele LMT.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo voor alirocumab, ezitimibe en atorvastatine.
Geneesmiddel: Ezetimibe
Ezetimibe over-ingekapselde tablet.
Andere namen:
  • Zetia
Experimenteel: Alirocumab 75 mg/ tot 150 mg
Alirocumab 75 mg SC injectie Q2W gedurende 24 weken en placebo (voor atorvastatine/ezetimibe) over-ingekapselde tabletten oraal QD gedurende 24 weken toegevoegd aan stabiele LMT. Alirocumab-dosis omhoog getitreerd naar 150 mg Q2W vanaf week 12 wanneer LDL-C-waarden ≥ 70 mg/dl (1,81 mmol/l) of ≥ 100 mg/dl (2,59 mmol/l) in week 8, op basis van het cardiovasculaire risico.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo voor alirocumab, ezitimibe en atorvastatine.
Geneesmiddel: Alirocumab
Alirocumab SC-injectie van 1 ml in de buik, dij of buitenzijde van de bovenarm.
Andere namen:
  • REGN727/SAR236553

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 24 - Intent--To-Treat (ITT)-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Berekende LDL-C-waarden werden verkregen uit de Friedewald-formule. Gecorrigeerde kleinste kwadraten (LS) gemiddelden en standaardfouten in week 24 werden verkregen uit een mixed-effect model met herhaalde metingen (MMRM) om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in HDL-C in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niet-HDL-C in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 12
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Total-C in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 12
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Apo A-1 in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekend LDL-C in week 24 - On--Treatment-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Berekende LDL-C-waarden werden verkregen uit de Friedewald-formule. Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 werden verkregen uit het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 24 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie of 3 dagen na de laatste capsule, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (analyse tijdens de behandeling).
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL--C in week 12 -- ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Berekende LDL-C-waarden werden verkregen uit de Friedewald-formule. Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 12
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekend LDL-C in week 12 - On--Treatment-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Berekende LDL-C-waarden werden verkregen uit de Friedewald-formule. Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 werden verkregen uit het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 24 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie of 3 dagen na de laatste capsule, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (analyse tijdens de behandeling).
Van basislijn tot week 12
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne (Apo) B in week 24 -- ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Apo B in week 24 -- On-Treatment-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 werden verkregen uit het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 24 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie of 3 dagen na de laatste capsule, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) .
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in non--high density lipoprotein cholesterol (niet-HDL-C) in week 24 -- ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niet--HDL--C in week 24 -- On--Treatment-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 werden verkregen uit het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 24 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie of 3 dagen na de laatste capsule, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) .
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol (totaal--C) in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Apo B in week 12 -- ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 12
Percentage deelnemers met zeer hoog CV risico dat berekend LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) of matig of hoog CV risico deelnemers bereikt dat berekend LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) bereikt in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Tot week 24
Aangepaste percentages in week 24 werden verkregen uit een meervoudige imputatiebenaderingmodel voor het verwerken van ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden opgenomen in het imputatiemodel (ITT-analyse).
Tot week 24
Percentage deelnemers met zeer hoog CV risico dat berekend LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) of matig of hoog CV risico deelnemers bereikt dat berekend LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) bereikt in week 24 - Analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot week 24
Aangepaste percentages in week 24 werden verkregen uit een meervoudige toerekeningsbenadering, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 24, d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie of 3 dagen na de laatste capsule, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (on-injectie). behandelanalyse).
Tot week 24
Percentage deelnemers dat berekend LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) bereikt in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Tot week 24
Aangepaste percentages in week 24 werden verkregen uit een meervoudige imputatiebenaderingmodel voor het verwerken van ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden opgenomen in het imputatiemodel (ITT-analyse).
Tot week 24
Percentage deelnemers dat berekend LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) bereikt in week 24 - On-Treatment-analyse
Tijdsspanne: Tot week 24
Aangepaste percentages in week 24 werden verkregen uit een meervoudige toerekeningsbenadering, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 24, d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie of 3 dagen na de laatste capsule, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (on-injectie). behandelanalyse).
Tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne(a) in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Gecombineerde schatting voor aangepast gemiddelde (standaardfout) in week 24 van meervoudige imputatie gevolgd door robuuste regressie inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in nuchtere triglyceriden in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Gecombineerde schatting voor aangepast gemiddelde (standaardfout) in week 24 van meervoudige imputatie gevolgd door robuuste regressie inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne(a) in week 12 -- ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Gecombineerde schatting voor aangepast gemiddelde (standaardfout) in week 24 van meervoudige imputatie gevolgd door robuuste regressie inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 12
Procentuele verandering in HDL-C vanaf baseline tot week 12 -- ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Least-squares (LS) gemiddelden en standaardfouten (SE) ontleend aan MMRM-analyse (mixed-effect model met herhaalde metingen)
Van basislijn tot week 12
Procentuele verandering in nuchtere triglyceriden van baseline tot week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Gecombineerde schatting voor aangepast gemiddelde (standaardfout) in week 24 van meervoudige imputatie gevolgd door robuuste regressie inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 12
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Apo A--1 in week 12 -- ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Kleinste kwadraten (LS) gemiddelden en standaardfouten (SE) ontleend aan MMRM-analyse (mixed effect model met herhaalde metingen).
Van basislijn tot week 12

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat skeletspiergerelateerde ongewenste voorvallen (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 24
Skeletspiergerelateerde bijwerkingen waren een vooraf gedefinieerde categorie, waaronder myalgie, spierspasmen, spierzwakte, musculoskeletale stijfheid en spiervermoeidheid. Gebeurtenissen die zich ontwikkelden tijdens de periode van opkomende bijwerkingen van de behandeling (de tijd vanaf de eerste dubbelblinde studiebehandeling [injectie of capsules, wat het eerst kwam] tot de dag van de laatste dubbelblinde injectie + 70 dagen) worden gerapporteerd.
Vanaf baseline tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 24 versus atorvastatine - Beschrijving van onbewerkte gegevens - Intent-to-treat (ITT)-analyse
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 24
Vanaf baseline tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Medewerkers

Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

18 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R727-CL-1119

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren