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Estudio de alirocumab (REGN727/SAR236553) en pacientes con hipercolesterolemia primaria y riesgo cardiovascular (CV) moderado, alto o muy alto, que son intolerantes a las estatinas (ODYSSEY ALTERNATIVA)

10 de junio de 2020 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado, doble ciego, doble simulación, con control activo para evaluar la eficacia y la seguridad de REGN727/SAR236553 en pacientes con hipercolesterolemia primaria que no toleran las estatinas

Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, doble simulación, con control activo, de grupos paralelos, multinacional y multicéntrico para comparar alirocumab (REGN727/SAR236553) versus ezetimiba en participantes con hipercolesterolemia primaria y moderada, alta o alta. muy alto riesgo CV, que son intolerantes a las estatinas. Se agrega un brazo de atorvastatina para determinar que la población seleccionada en el estudio es una población verdaderamente intolerante a las estatinas al evaluar los eventos adversos relacionados con el músculo esquelético.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

314

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Feldkirch, Austria
      • Graz, Austria
      • Innsbruck, Austria
  • Canadá
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá
      • Montreal (2 locations), Quebec, Canadá
      • Sainte-Foy, Quebec, Canadá
  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos
      • Mission Viejo, California, Estados Unidos
      • Newport Beach, California, Estados Unidos
      • Northridge, California, Estados Unidos
      • Thousand Oaks, California, Estados Unidos
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
      • Lakeland, Florida, Estados Unidos
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
      • Trinity, Florida, Estados Unidos
    • Illinois
      • Addison, Illinois, Estados Unidos
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos
    • Maine
      • Auburn, Maine, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
      • Poughkeepsie, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
      • Marion, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Port Matilda, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Scranton, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Estados Unidos
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos
  • Francia
      • Bron, Francia
      • Dijon, Francia
      • Lille, Francia
      • Paris, Francia
      • Saint-Herblain, Francia
      • Venissieux, Francia
  • Israel
      • Holon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ofakim, Israel
      • Safed, Israel
      • Tel-Hashomer, Israel
  • Italia
      • Cinisello Balsamo, Italia
      • Napoli, Italia
      • Palermo, Italia
      • Roma, Italia
  • Noruega
      • Oslo (2 Locations), Noruega
  • Reino Unido
      • Burton-on-Trent, Reino Unido
      • Chesterfield, Reino Unido
      • Isle Of White, Reino Unido
      • Londonderry/N. Ireland, Reino Unido
      • Peterborough, Reino Unido
      • Salford, Reino Unido
      • Stevenage, Reino Unido

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusión:

  1. Pacientes con hipercolesterolemia primaria [Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota (heFH) o no-FH] con riesgo CV moderado, alto o muy alto y antecedentes de intolerancia a las estatinas
  2. Proporcionar consentimiento informado firmado

Exclusión:

  1. C-LDL sérico calculado <70 mg/dL (1,81 mmol/L) y riesgo CV muy alto en la visita de selección
  2. C-LDL sérico calculado <100 mg/dL (2,59 mmol/L) y riesgo CV alto o moderado en la visita de selección
  3. Una puntuación de riesgo de enfermedad cardiovascular mortal a 10 años <1 % en la visita de selección

(Los criterios de inclusión/exclusión proporcionados anteriormente no pretenden contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en este ensayo clínico).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Atorvastatina (brazo de reexposición de estatinas)
Comprimidos sobreencapsulados de 20 mg de atorvastatina por vía oral una vez al día (QD) durante 24 semanas y placebo (para alirocumab) por inyección subcutánea (SC) cada dos semanas (Q2W) durante 24 semanas añadidos a la terapia estable de modificación de lípidos (LMT).
Droga: Atorvastatina
Comprimidos sobreencapsulados de atorvastatina.
Droga: Placebo
Placebo para alirocumab, ezitimiba y atorvastatina.
Comparador activo: Ezetimiba
Comprimidos sobreencapsulados de 10 mg de ezetimiba por vía oral QD durante 24 semanas y placebo (para alirocumab) inyección SC Q2W durante 24 semanas añadidos a LMT estable.
Droga: Placebo
Placebo para alirocumab, ezitimiba y atorvastatina.
Droga: Ezetimiba
Comprimido sobreencapsulado de ezetimiba.
Otros nombres:
  • Zetia
Experimental: Alirocumab 75 mg/ hasta 150 mg
Alirocumab 75 mg inyección SC Q2W durante 24 semanas y placebo (para atorvastatina/ezetimiba) comprimidos sobreencapsulados por vía oral QD durante 24 semanas agregados a LMT estable. La dosis de alirocumab se tituló a 150 mg cada 2 semanas a partir de la semana 12 cuando los niveles de C-LDL eran ≥70 mg/dl (1,81 mmol/l) o ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) en la semana 8, según el riesgo cardiovascular.
Droga: Placebo
Placebo para alirocumab, ezitimiba y atorvastatina.
Droga: Alirocumab
Inyección SC de alirocumab de 1 ml en el abdomen, el muslo o el área externa de la parte superior del brazo.
Otros nombres:
  • REGN727/SAR236553

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el C-LDL calculado en la semana 24 - Análisis por intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Los valores de LDL-C calculados se obtuvieron a partir de la fórmula de Friedewald. Las medias de mínimos cuadrados ajustados (LS) y los errores estándar en la semana 24 se obtuvieron de un modelo de efectos mixtos con medidas repetidas (MMRM) para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento (análisis ITT).
Desde el inicio hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en HDL-C en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 24 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en el C-no-HDL en la semana 12 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en Total-C en la semana 12 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en Apo A-1 en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 24 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado en la semana 24: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Los valores de LDL-C calculados se obtuvieron a partir de la fórmula de Friedewald. Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 24 se obtuvieron del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección o 3 días después de la última cápsula, lo que sucediera primero). (análisis durante el tratamiento).
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en LDL-C calculado en la semana 12 -- Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Los valores de LDL-C calculados se obtuvieron a partir de la fórmula de Friedewald. Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en el C-LDL calculado en la semana 12: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Los valores de LDL-C calculados se obtuvieron a partir de la fórmula de Friedewald. Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 12 se obtuvieron del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección o 3 días después de la última cápsula, lo que sucediera primero). (análisis durante el tratamiento).
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína (Apo) B en la semana 24 -- Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 24 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en Apo B en la semana 24 -- Análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 24 se obtuvieron del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección o 3 días después de la última cápsula, lo que sucediera primero). .
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad (no-HDL-C) en la semana 24 -- Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 24 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en el C-no-HDL en la semana 24 -- Análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 24 se obtuvieron del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección o 3 días después de la última cápsula, lo que sucediera primero). .
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total (Total--C) en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 24 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en Apo B en la semana 12 -- Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Porcentaje de participantes con riesgo CV muy alto que alcanzan el C-LDL calculado <70 mg/dL (1,81 mmol/L) o participantes con riesgo CV moderado o alto que alcanzan el C-LDL calculado <100 mg/dL (2,59 mmol/L) en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Los porcentajes ajustados en la semana 24 se obtuvieron a partir de un modelo de enfoque de imputación múltiple para el manejo de los datos faltantes. Todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento, se incluyeron en el modelo de imputación (análisis ITT).
Hasta la semana 24
Porcentaje de participantes con riesgo CV muy alto que alcanzan el C-LDL calculado <70 mg/dL (1,81 mmol/L) o participantes con riesgo CV moderado o alto que alcanzan el C-LDL calculado <100 mg/dL (2,59 mmol/L) en la semana 24 - Análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Los porcentajes ajustados en la semana 24 se obtuvieron a partir de un modelo de enfoque de imputación múltiple que incluye datos de tratamiento post-basales disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, es decir, hasta 21 días después de la última inyección o 3 días después de la última cápsula, lo que ocurra primero (en- análisis del tratamiento).
Hasta la semana 24
Porcentaje de participantes que alcanzaron el C-LDL calculado <70 mg/dl (1,81 mmol/l) en la semana 24: análisis ITT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Los porcentajes ajustados en la semana 24 se obtuvieron a partir de un modelo de enfoque de imputación múltiple para el manejo de los datos faltantes. Todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento, se incluyeron en el modelo de imputación (análisis ITT).
Hasta la semana 24
Porcentaje de participantes que alcanzaron el C-LDL calculado <70 mg/dl (1,81 mmol/l) en la semana 24: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Los porcentajes ajustados en la semana 24 se obtuvieron a partir de un modelo de enfoque de imputación múltiple que incluye datos de tratamiento post-basales disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, es decir, hasta 21 días después de la última inyección o 3 días después de la última cápsula, lo que ocurra primero (en- análisis del tratamiento).
Hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Estimación combinada de la media ajustada (error estándar) en la semana 24 a partir de imputación múltiple seguida de una regresión robusta que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en ayunas en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Estimación combinada de la media ajustada (error estándar) en la semana 24 a partir de imputación múltiple seguida de una regresión robusta que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) en la semana 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Estimación combinada de la media ajustada (error estándar) en la semana 24 a partir de imputación múltiple seguida de una regresión robusta que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual en HDL-C desde el inicio hasta la semana 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias de mínimos cuadrados (LS) y errores estándar (SE) tomados del análisis MMRM (modelo de efectos mixtos con medidas repetidas)
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual en los triglicéridos en ayunas desde el inicio hasta la semana 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Estimación combinada de la media ajustada (error estándar) en la semana 24 a partir de imputación múltiple seguida de una regresión robusta que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en Apo A--1 en la semana 12 -- Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias de mínimos cuadrados (LS) y errores estándar (SE) tomados del análisis MMRM (modelo de efectos mixtos con medidas repetidas).
Desde el inicio hasta la semana 12

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron un evento adverso (EA) relacionado con el músculo esquelético
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Los eventos adversos relacionados con el músculo esquelético fueron una categoría predefinida que incluía mialgia, espasmos musculares, debilidad muscular, rigidez musculoesquelética y fatiga muscular. Se informan los eventos que se desarrollaron durante el período de eventos adversos emergentes del tratamiento (el tiempo desde el primer tratamiento del estudio doble ciego [inyección o cápsulas, lo que ocurriera primero] hasta el día de la última inyección doble ciego + 70 días).
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado en la semana 24 frente a atorvastatina - Descripción de datos sin procesar - Análisis por intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Desde el inicio hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Colaboradores

Sanofi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

31 de mayo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

31 de mayo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2020

Última verificación

1 de junio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • R727-CL-1119

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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