Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование алирокумаба (REGN727/SAR236553) у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и умеренным, высоким или очень высоким сердечно-сосудистым (СС) риском, которые не переносят статины (ODYSSEY ALTERNATIVE)

10 июня 2020 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое двойное фиктивное исследование с активным контролем для оценки эффективности и безопасности REGN727/SAR236553 у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, не переносящих статины

Это рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, активно контролируемое, многонациональное, многоцентровое исследование с параллельными группами для сравнения алирокумаба (REGN727/SAR236553) и эзетимиба у участников с первичной гиперхолестеринемией и умеренной, высокой или очень высокий сердечно-сосудистый риск, непереносимость статинов. Группа с аторвастатином добавляется для определения того, что популяция, выбранная для исследования, действительно не переносит статины, путем оценки нежелательных явлений, связанных со скелетными мышцами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

314

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Feldkirch, Австрия
      • Graz, Австрия
      • Innsbruck, Австрия
  • Израиль
      • Holon, Израиль
      • Jerusalem, Израиль
      • Ofakim, Израиль
      • Safed, Израиль
      • Tel-Hashomer, Израиль
  • Италия
      • Cinisello Balsamo, Италия
      • Napoli, Италия
      • Palermo, Италия
      • Roma, Италия
  • Канада
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Канада
      • Montreal (2 locations), Quebec, Канада
      • Sainte-Foy, Quebec, Канада
  • Норвегия
      • Oslo (2 Locations), Норвегия
  • Соединенное Королевство
      • Burton-on-Trent, Соединенное Королевство
      • Chesterfield, Соединенное Королевство
      • Isle Of White, Соединенное Королевство
      • Londonderry/N. Ireland, Соединенное Королевство
      • Peterborough, Соединенное Королевство
      • Salford, Соединенное Королевство
      • Stevenage, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты
      • Mission Viejo, California, Соединенные Штаты
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты
      • Northridge, California, Соединенные Штаты
      • Thousand Oaks, California, Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
      • Lakeland, Florida, Соединенные Штаты
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
      • Trinity, Florida, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Addison, Illinois, Соединенные Штаты
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
    • Maine
      • Auburn, Maine, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
      • Poughkeepsie, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
      • Marion, Ohio, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Port Matilda, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Scranton, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
  • Франция
      • Bron, Франция
      • Dijon, Франция
      • Lille, Франция
      • Paris, Франция
      • Saint-Herblain, Франция
      • Venissieux, Франция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Включение:

  1. Пациенты с первичной гиперхолестеринемией [гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (геСГ) или не-СГ] с умеренным, высоким или очень высоким сердечно-сосудистым риском и непереносимостью статинов в анамнезе
  2. Предоставить подписанное информированное согласие

Исключение:

  1. Рассчитанный сывороточный холестерин ЛПНП <70 мг/дл (1,81 ммоль/л) и очень высокий сердечно-сосудистый риск при скрининговом посещении
  2. Рассчитанный сывороточный холестерин ЛПНП <100 мг/дл (2,59 ммоль/л) и высокий или умеренный сердечно-сосудистый риск на скрининговом визите
  3. 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний со смертельным исходом <1% на скрининговом визите

(Приведенные выше критерии включения/исключения не предназначены для включения всех соображений, имеющих отношение к потенциальному участию пациента в данном клиническом исследовании).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Аторвастатин (группа повторного приема статинов)
К стабильной липид-модифицирующей терапии (LMT) добавлялись таблетки аторвастатина 20 мг перорально один раз в день (QD) в течение 24 недель и плацебо (для алирокумаба) подкожно (SC) каждые две недели (Q2W) в течение 24 недель.
Лекарство: Аторвастатин
Таблетки с избыточной капсулой аторвастатина.
Лекарство: Плацебо
Плацебо для алирокумаба, эзитимиба и аторвастатина.
Активный компаратор: Эзетимиб
Эзетимиб 10 мг сверхинкапсулированные таблетки перорально QD в течение 24 недель и плацебо (для алирокумаба) подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель, добавленные к стабильному LMT.
Лекарство: Плацебо
Плацебо для алирокумаба, эзитимиба и аторвастатина.
Лекарство: Эзетимиб
Эзетимиб в таблетках с избыточной капсулой.
Другие имена:
  • Зетия
Экспериментальный: Алирокумаб 75 мг/до 150 мг
Алирокумаб 75 мг подкожно инъекционно каждые 2 недели в течение 24 недель и плацебо (для аторвастатина/эзетимиба) в сверхинкапсулированных таблетках перорально QD в течение 24 недель, добавленных к стабильной НМТ. Дозу алирокумаба титровали до 150 мг каждые 2 недели с 12-й недели, когда уровни ЛПНП ≥70 мг/дл (1,81 ммоль/л) или ≥100 мг/дл (2,59 ммоль/л) на 8-й неделе в зависимости от риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Лекарство: Плацебо
Плацебо для алирокумаба, эзитимиба и аторвастатина.
Лекарство: Алирокумаб
Алирокумаб подкожно 1 мл в брюшную полость, бедро или наружную область плеча.
Другие имена:
  • REGN727/SAR236553

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение расчетного уровня холестерина ЛПНП на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем — анализ намерения лечить (ITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Рассчитанные значения ХС-ЛПНП были получены по формуле Фридевальда. Скорректированные средние значения метода наименьших квадратов (LS) и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели смешанного эффекта с повторными измерениями (MMRM) для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ХС-ЛПВП на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем общего содержания холестерина на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Apo A-1 на 24-й неделе - анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение расчетного уровня холестерина ЛПНП на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем — анализ лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Рассчитанные значения ХС-ЛПНП были получены по формуле Фридевальда. Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая доступные пост-базовые данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней инъекции или 3 дня после последней капсулы, в зависимости от того, что наступит раньше). (анализ лечения).
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитанного Х-ЛПНП на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Рассчитанные значения ХС-ЛПНП были получены по формуле Фридевальда. Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение расчетного уровня холестерина ЛПНП на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем — анализ лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Рассчитанные значения ХС-ЛПНП были получены по формуле Фридевальда. Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая доступные пост-базовые данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней инъекции или 3 дня после последней капсулы, в зависимости от того, что наступит раньше). (анализ лечения).
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение уровня аполипопротеина (Apo) B по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение уровня аполипопротеина B по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе -- анализ лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая доступные пост-базовые данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней инъекции или 3 дня после последней капсулы, в зависимости от того, что наступит раньше). .
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C на 24-й неделе -- анализ лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая доступные пост-базовые данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней инъекции или 3 дня после последней капсулы, в зависимости от того, что наступит раньше). .
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение общего холестерина (общий-C) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Apo B на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 12-й недели
Процент участников с очень высоким сердечно-сосудистым риском, достигших расчетного уровня холестерина ЛПНП <70 мг/дл (1,81 ммоль/л), или участников с умеренным или высоким сердечно-сосудистым риском, достигших расчетного уровня холестерина ЛПНП <100 мг/дл (2,59 ммоль/л) на неделе 24 - Анализ ИТТ
Временное ограничение: До 24 недели
Скорректированные проценты на неделе 24 были получены из модели подхода множественного вменения для обработки отсутствующих данных. Все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него, были включены в модель условного исчисления (анализ ITT).
До 24 недели
Процент участников с очень высоким сердечно-сосудистым риском, достигших расчетного уровня холестерина ЛПНП <70 мг/дл (1,81 ммоль/л), или участников с умеренным или высоким сердечно-сосудистым риском, достигших расчетного уровня холестерина ЛПНП <100 мг/дл (2,59 ммоль/л) на неделе 24 - Анализ лечения
Временное ограничение: До 24 недели
Скорректированные процентные значения на 24-й неделе были получены из модели множественного условного расчета, включая доступные пост-базовые данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю, т.е. до 21 дня после последней инъекции или через 3 дня после последней капсулы, в зависимости от того, что наступит раньше анализ лечения).
До 24 недели
Процент участников, достигших расчетного уровня холестерина ЛПНП <70 мг/дл (1,81 ммоль/л) на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: До 24 недели
Скорректированные проценты на неделе 24 были получены из модели подхода множественного вменения для обработки отсутствующих данных. Все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него, были включены в модель условного исчисления (анализ ITT).
До 24 недели
Процент участников, достигших расчетного уровня холестерина ЛПНП <70 мг/дл (1,81 ммоль/л) на 24-й неделе — анализ лечения
Временное ограничение: До 24 недели
Скорректированные процентные значения на 24-й неделе были получены из модели множественного условного расчета, включая доступные пост-базовые данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю, т.е. до 21 дня после последней инъекции или через 3 дня после последней капсулы, в зависимости от того, что наступит раньше анализ лечения).
До 24 недели
Процентное изменение липопротеина (а) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Комбинированная оценка скорректированного среднего значения (стандартная ошибка) на 24-й неделе на основе множественного импутирования с последующей надежной регрессией, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на лечении или без лечения.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение триглицеридов натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Комбинированная оценка скорректированного среднего значения (стандартная ошибка) на 24-й неделе на основе множественного импутирования с последующей надежной регрессией, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на лечении или без лечения.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение липопротеина (а) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Комбинированная оценка скорректированного среднего значения (стандартная ошибка) на 24-й неделе на основе множественного импутирования с последующей надежной регрессией, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на лечении или без лечения.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение ХС-ЛПВП от исходного уровня до 12-й недели — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Средние значения методом наименьших квадратов (LS) и стандартные ошибки (SE), взятые из анализа MMRM (модель смешанного эффекта с повторными измерениями).
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение уровня триглицеридов натощак от исходного уровня до 12-й недели — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Комбинированная оценка скорректированного среднего значения (стандартная ошибка) на 24-й неделе на основе множественного импутирования с последующей надежной регрессией, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на лечении или без лечения.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем апо А-1 на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Средние значения наименьших квадратов (LS) и стандартные ошибки (SE), взятые из анализа MMRM (модель смешанного эффекта с повторными измерениями).
От исходного уровня до 12-й недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые испытали нежелательные явления, связанные со скелетными мышцами (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Нежелательные явления, связанные со скелетными мышцами, были заранее определенной категорией, включая миалгию, мышечные спазмы, мышечную слабость, скелетно-мышечную ригидность и мышечную усталость. Сообщается о событиях, которые развились во время периода возникновения нежелательных явлений (время от первого двойного слепого исследования лечения [инъекция или капсулы, в зависимости от того, что наступило раньше] до дня последней двойной слепой инъекции + 70 дней).
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение рассчитанного уровня холестерина ЛПНП на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем по сравнению с аторвастатином — описание исходных данных — анализ намерения лечить (ITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
От исходного уровня до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regeneron Pharmaceuticals

Соавторы

Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R727-CL-1119

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться