Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Alirocumab (REGN727/SAR236553) hos patienter med primær hyperkolesterolæmi og moderat, høj eller meget høj kardiovaskulær (CV) risiko, som er intolerante over for statiner (ODYSSEY ALTERNATIVE)

10. juni 2020 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbelt-blind, dobbelt-dummy, aktiv-kontrolleret undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​REGN727/SAR236553 hos patienter med primær hyperkolesterolæmi, som er intolerante over for statiner

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, dobbelt-dummy, aktivt kontrolleret, parallelgruppe, multinationalt, multicenter studie til sammenligning af alirocumab (REGN727/SAR236553) versus ezetimib hos deltagere med primær hyperkolesterolæmi og moderat, høj eller meget høj CV risiko, som er intolerante over for statiner. En atorvastatinarm tilføjes for at bestemme, at den population, der blev udvalgt i undersøgelsen, er en virkelig statin-intolerant population ved at vurdere skeletmuskel-relaterede bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

314

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
      • Montreal (2 locations), Quebec, Canada
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada
  • Det Forenede Kongerige
      • Burton-on-Trent, Det Forenede Kongerige
      • Chesterfield, Det Forenede Kongerige
      • Isle Of White, Det Forenede Kongerige
      • Londonderry/N. Ireland, Det Forenede Kongerige
      • Peterborough, Det Forenede Kongerige
      • Salford, Det Forenede Kongerige
      • Stevenage, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater
      • Mission Viejo, California, Forenede Stater
      • Newport Beach, California, Forenede Stater
      • Northridge, California, Forenede Stater
      • Thousand Oaks, California, Forenede Stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forenede Stater
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
      • Lakeland, Florida, Forenede Stater
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
      • Trinity, Florida, Forenede Stater
    • Illinois
      • Addison, Illinois, Forenede Stater
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater
    • Maine
      • Auburn, Maine, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
      • Poughkeepsie, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
      • Marion, Ohio, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Port Matilda, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Scranton, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Forenede Stater
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig
      • Dijon, Frankrig
      • Lille, Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Saint-Herblain, Frankrig
      • Venissieux, Frankrig
  • Israel
      • Holon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ofakim, Israel
      • Safed, Israel
      • Tel-Hashomer, Israel
  • Italien
      • Cinisello Balsamo, Italien
      • Napoli, Italien
      • Palermo, Italien
      • Roma, Italien
  • Norge
      • Oslo (2 Locations), Norge
  • Østrig
      • Feldkirch, Østrig
      • Graz, Østrig
      • Innsbruck, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inkludering:

  1. Patienter med primær hyperkolesterolæmi [heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (heFH) eller ikke-FH] med moderat, høj eller meget høj CV-risiko og en historie med statinintolerance
  2. Giv underskrevet informeret samtykke

Undtagelse:

  1. Beregnet serum LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) og meget høj CV-risiko ved screeningsbesøget
  2. Beregnet serum LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) og høj eller moderat CV risiko ved screeningsbesøget
  3. En 10-årig risikoscore for dødelig kardiovaskulær sygdom <1 % ved screeningsbesøget

(Inklusions-/eksklusionskriterierne ovenfor er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i dette kliniske forsøg).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Atorvastatin (statin-genudfordringsarm)
Atorvastatin 20 mg overindkapslede tabletter oralt én gang dagligt (QD) i 24 uger og placebo (til alirocumab) subkutan (SC) injektion hver anden uge (Q2W) i 24 uger tilføjet til stabil lipid-modificerende behandling (LMT).
Medicin: Atorvastatin
Atorvastatin overindkapslede tabletter.
Medicin: Placebo
Placebo for alirocumab, ezitimibe og atorvastatin.
Aktiv komparator: Ezetimibe
Ezetimib 10 mg overindkapslede tabletter oralt QD i 24 uger og placebo (til alirocumab) SC-injektion Q2W i 24 uger tilføjet til stabil LMT.
Medicin: Placebo
Placebo for alirocumab, ezitimibe og atorvastatin.
Medicin: Ezetimibe
Ezetimib overindkapslet tablet.
Andre navne:
  • Zetia
Eksperimentel: Alirocumab 75 mg/ op til 150 mg
Alirocumab 75 mg SC injektion Q2W i 24 uger og placebo (til atorvastatin/ezetimib) overindkapslede tabletter oralt QD i 24 uger tilsat stabil LMT. Alirocumab-dosis blev optitreret til 150 mg Q2W fra uge 12, når LDL-C-niveauer ≥70 mg/dL (1,81 mmol/L) eller ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) i uge 8, baseret på kardiovaskulær risiko.
Medicin: Placebo
Placebo for alirocumab, ezitimibe og atorvastatin.
Medicin: Alirocumab
Alirocumab SC-injektion på 1 ml i maven, låret eller det ydre område af overarmen.
Andre navne:
  • REGN727/SAR236553

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 24 - Intent--To-Treat-analyse (ITT)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Beregnede LDL-C-værdier blev opnået fra Friedewald-formlen. Justerede mindste kvadraters (LS) gennemsnit og standardfejl i uge 24 blev opnået fra en blandet-effekt model med gentagne mål (MMRM) for at tage højde for manglende data. Alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 24 uanset status til- eller uden behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i HDL-C i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 24 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 24
Procent ændring fra baseline i ikke-HDL-C i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 24 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 12
Procent ændring fra baseline i Total-C i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 24 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 12
Procent ændring fra baseline i Apo A-1 i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 24 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 24
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 24 - Under--behandlingsanalyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Beregnede LDL-C-værdier blev opnået fra Friedewald-formlen. Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 24 (dvs. op til 21 dage efter sidste injektion eller 3 dage efter den sidste kapsel, alt efter hvad der kom først) (analyse ved behandling).
Fra baseline til uge 24
Procent ændring fra baseline i beregnet LDL--C i uge 12 -- ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Beregnede LDL-C-værdier blev opnået fra Friedewald-formlen. Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 24 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 12
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 12 - On--Treatment Analysis
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Beregnede LDL-C-værdier blev opnået fra Friedewald-formlen. Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 12 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 24 (dvs. op til 21 dage efter sidste injektion eller 3 dage efter den sidste kapsel, alt efter hvad der kom først) (analyse ved behandling).
Fra baseline til uge 12
Procent ændring fra baseline i apolipoprotein (Apo) B i uge 24 -- ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post--baseline-data fra uge 4 til uge 24, uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 24
Procentvis ændring fra baseline i Apo B i uge 24 -- On--Treatment Analysis
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 24 (dvs. op til 21 dage efter sidste injektion eller 3 dage efter den sidste kapsel, alt efter hvad der kom først) .
Fra baseline til uge 24
Procentvis ændring fra baseline i ikke--højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) i uge 24 -- ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 24 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 24
Procentvis ændring fra baseline i ikke--HDL-C i uge 24 -- On--Behandlingsanalyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 24 (dvs. op til 21 dage efter sidste injektion eller 3 dage efter den sidste kapsel, alt efter hvad der kom først) .
Fra baseline til uge 24
Procentvis ændring fra baseline i totalt kolesterol (total--C) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 24 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 24
Procent ændring fra baseline i Apo B i uge 12 -- ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 24 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 12
Procentdel af deltagere med meget høj CV-risiko, der når beregnet LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) eller moderat eller høj CV-risikodeltagere, der når beregnet LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) i uge 24 - ITT analyse
Tidsramme: Op til uge 24
Justerede procenter i uge 24 blev opnået fra en multipel imputationsmetode til håndtering af manglende data. Alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 24, uanset status til eller uden behandling, blev inkluderet i imputationsmodellen (ITT-analyse).
Op til uge 24
Procentdel af deltagere med meget høj CV-risiko, der når beregnet LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) eller moderat eller høj CV-risikodeltagere, der når beregnet LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) i uge 24 - On-Treatment Analyse
Tidsramme: Op til uge 24
Justerede procenter i uge 24 blev opnået fra en model med multipel imputation, inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 24, dvs. op til 21 dage efter sidste injektion eller 3 dage efter den sidste kapsel, alt efter hvad der kom først (på- behandlingsanalyse).
Op til uge 24
Procentdel af deltagere, der nåede beregnet LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Op til uge 24
Justerede procenter i uge 24 blev opnået fra en multipel imputationsmetode til håndtering af manglende data. Alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 24, uanset status til eller uden behandling, blev inkluderet i imputationsmodellen (ITT-analyse).
Op til uge 24
Procentdel af deltagere, der nåede beregnet LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) i uge 24 - Analyse under behandling
Tidsramme: Op til uge 24
Justerede procenter i uge 24 blev opnået fra en model med multipel imputation, inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 24, dvs. op til 21 dage efter sidste injektion eller 3 dage efter den sidste kapsel, alt efter hvad der kom først (på- behandlingsanalyse).
Op til uge 24
Procent ændring fra baseline i Lipoprotein(a) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Kombineret estimat for justeret gennemsnit (standardfejl) i uge 24 fra multiple imputation efterfulgt af robust regression inklusive alle tilgængelige post-baseline data fra uge 4 til uge 24 uanset status på eller off-behandling.
Fra baseline til uge 24
Procent ændring fra baseline i fastende triglycerider i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Kombineret estimat for justeret gennemsnit (standardfejl) i uge 24 fra multiple imputation efterfulgt af robust regression inklusive alle tilgængelige post-baseline data fra uge 4 til uge 24 uanset status på eller off-behandling.
Fra baseline til uge 24
Procent ændring fra baseline i Lipoprotein(a) ved uge 12 -- ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Kombineret estimat for justeret gennemsnit (standardfejl) i uge 24 fra multiple imputation efterfulgt af robust regression inklusive alle tilgængelige post-baseline data fra uge 4 til uge 24 uanset status på eller off-behandling.
Fra baseline til uge 12
Procentvis ændring i HDL-C fra baseline til uge 12 -- ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Mindste kvadraters (LS) gennemsnit og standardfejl (SE) taget fra MMRM (mixed-effect model with repeated measurements) analyse
Fra baseline til uge 12
Procentvis ændring i fastende triglycerider fra baseline til uge 12 -- ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Kombineret estimat for justeret gennemsnit (standardfejl) i uge 24 fra multiple imputation efterfulgt af robust regression inklusive alle tilgængelige post-baseline data fra uge 4 til uge 24 uanset status på eller off-behandling.
Fra baseline til uge 12
Procent ændring fra baseline i Apo A--1 i uge 12 -- ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Mindste kvadraters (LS) gennemsnit og standardfejl (SE) taget fra MMRM (mixed effect model with repeated measurements) analyse.
Fra baseline til uge 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede skeletmuskel-relateret bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 24
Skeletmuskulaturrelaterede bivirkninger var en foruddefineret kategori, herunder myalgi, muskelspasmer, muskelsvaghed, muskel- og skeletstivhed og muskeltræthed. Hændelser, der udviklede sig under behandlingsperioden for uønskede hændelser (tiden fra den første dobbeltblindede undersøgelsesbehandling [injektion eller kapsler, alt efter hvad der kom først] til dagen for den sidste dobbeltblindede injektion + 70 dage) er rapporteret.
Fra baseline op til uge 24
Procent ændring fra baseline i beregnet LDL-C ved uge 24 versus atorvastatin - Rådatabeskrivelse - Intent-To-Treat-analyse (ITT)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 24
Fra baseline op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

18. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R727-CL-1119

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atorvastatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner