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再発または難治性の有毛細胞白血病患者における BRAF 阻害剤、ベムラフェニブ

2025年10月7日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

再発または難治性有毛細胞白血病患者におけるBRAF阻害剤ベムラフェニブの第II相試験

この研究の目的は、ベムラフェニブ (Zelboraf™ としても知られる) による治療が、患者および白血病に対してどのような良い効果および/または悪い効果をもたらすかを調べることです。 具体的には、研究者は、ベムラフェニブが血液から白血病をどの程度排除するかを知りたい.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • Scripps Clinic
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60208
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • 組織学的に確認された、以下のいずれかの古典的 HCL:
  • -プリン類似体に対する不耐性、またはプリン類似体ベースの治療の候補としては不十分であると考えられている
  • -最初のプリンアナログベースの治療に対する反応（CRまたはPR）の達成の失敗
  • -プリンアナログベースの治療の2年以下の再発
  • 再発が 2 回以上 MSKCC または参加施設で診断の組織学的確認が行われます。
  • -ANC ≤1.0、Hgb ≤ 10.0、または PLT ≤100K で定義される標準治療開始基準を満たす患者
  • 0-2のECOGパフォーマンスステータス
  • -次のように定義されたスクリーニング中の許容可能な研究前臓器機能：総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5x ULN、および血清クレアチニン≤1.5x ULN
  • -臨床的に重要な心室性不整脈または虚血の証拠のない心電図（ECG） 研究者によって決定され、480ミリ秒未満のレート補正QT間隔（QTc、バゼット式）。
  • -出産の可能性のある女性の場合、研究中およびベムラフェニブの中止後6か月間、1つのバリア法を含む2つの許容される避妊方法の使用への同意
  • -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性の場合、ラテックスコンドームを使用し、研究中およびベムラフェニブの中止後6か月間、追加の避妊方法を使用するよう女性パートナーにアドバイスすることに同意する
  • -閉経前の女性の治療開始から7日以内の血清妊娠検査が陰性。
  • -研究中およびベムラフェニブの中止後少なくとも6か月間、血液または血液製剤を寄付しないことに同意する; -男性パートナーの場合、研究中およびベムラフェニブの中止後少なくとも6か月間は精子を提供しないことに同意する
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  • -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中
  • -研究に入る前の6週間以内に化学療法（プリン類似体、リツキシマブ、およびその他の治験薬を含む）を受けた
  • -研究に入る前の4週間以内の大手術
  • -最初の治験薬投与前の過去2年以内の浸潤性悪性腫瘍、ただし、適切に治療された（治癒目的で）基底または扁平上皮癌、黒色腫、子宮頸部の上皮内癌、乳房の上皮内管腺癌、上皮内前立腺癌を除く、または患者が少なくとも2年間無病である限局性膀胱癌または他の癌
  • -難治性の吐き気または嘔吐、吸収不良、外部胆道シャント、または治験薬の適切な吸収を妨げるあらゆるタイプの胃腸手術の病歴
  • -MEKまたはBRAF阻害剤による前治療
  • 活動性HIV、B型肝炎、C型肝炎
  • -HCLバリアントを有する患者（CD25の発現の欠如またはBRAF V600E変異の欠如によって定義される）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ベムラフェニブ
適格な患者は、ベムラフェニブを 960mg の用量で 1 日 2 回（b.i.d.）経口で 4 週間（28 日）のサイクルで継続的に投与されます。
薬：ベムラフェニブ
患者はベムラフェニブを 960 mg の用量で 1 日 2 回経口投与されます。 4週間（28日）周期で継続的に外来通院。 骨髄吸引および/または生検は、研究目的でのみ最初のサイクルの後に実行されます。 3 番目のサイクルの完了後、繰り返しの骨髄吸引および/または生検は、応答の評価および MRD の評価のために実行されます。 3 サイクル目の評価の後、検出可能な MRD を伴う完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者は、担当医の裁量で最大 3 サイクルまでベムラフェニブを継続することができます (サイクル 4 ～ 6)。 MRD なしで CR を達成した患者は、治療後のフォローアップの一環として観察され、再発後にベムラフェニブで再治療される場合があります（以下のとおり）。 ベムラフェニブの最初の 3 サイクル後に反応が得られなかった患者 (NR) は、研究から除外されます。 治療後のフォローアップの一環として、合計12か月間、3か月ごとに追跡されます。
他の名前：
  • ゼルボラフ™

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベムラフェニブの有効性
時間枠：3ヶ月
再発または難治性HCL患者における3か月の治療後の全体的な奏効率によって評価。 固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR
3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毒性（安全性と忍容性）
時間枠：2年
毒性は、NCI Common Toxicology Criteria バージョン 4.0 を使用して等級付けおよび記録されます。
2年
ベースラインからの薬力学変化を評価するには
時間枠：2年
特定の時点での治療前および治療後の末梢血および/または骨髄吸引サンプルは、ベムラフェニブのオンターゲット効果を評価するために、BRAF の下流ターゲット (MEK、pMEK、ERK、pERK) についてウェスタンブロットまたはリンフローによって評価されます。 液滴デジタル PCR アッセイを実行して、ベースライン時およびベルムラフェニブ療法の 12 週間後に再度変異 BRAF V600E DNA を含む分子の濃度を定量しました。
2年
耐性のバイオマーカーを評価する
時間枠：2年
MAPK 経路の再活性化: 他の RAF アイソフォーム (CRAF および ARAF)、および MAPK (MAPK8 または COT) の発現の増加は、ウェスタンブロットおよび/またはリアルタイム PCR によって分析されます 39,40。 二次的な BRAF 変異 (18 BRAF エクソンすべて) と RAS 変異 40 は、それぞれ双方向サンガー シーケンシングと、Raindance マルチプレックス PCR およびイルミナ次世代シーケンシングによって分析されます。 RTK のアクティブ化 (つまり、 PDGFRβ および IGF-IR) はウェスタンブロットによって評価されます。 Cell Biosciences NanoPro 1000 テクノロジーは、MAPK、PI3K、および JAK-STAT 経路全体の定量的シグナル伝達を調べるために使用されます 41。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Northwestern University
Northwell Health
Dana-Farber Cancer Institute
Ohio State University
Scripps Clinic

捜査官

  • 主任研究者：Jae H. Park, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年10月1日

一次修了 (実際)

2024年8月16日

研究の完了 (実際)

2024年8月16日

試験登録日

最初に提出

2012年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年10月18日

最初の投稿 (推定)

2012年10月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月7日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 12-200

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