Inibitore di BRAF, Vemurafenib, in pazienti con leucemia a cellule capellute recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• ≥ 18 anni di età
• HCL classico confermato istologicamente con uno dei seguenti:
• Intolleranza agli analoghi delle purine o considerati scarsi candidati per la terapia a base di analoghi delle purine
• Mancato raggiungimento di qualsiasi risposta (CR o PR) alla terapia iniziale a base di analoghi delle purine
• Recidiva ≤ 2 anni di terapia a base di analoghi delle purine
• ≥ 2 recidive La conferma istologica della diagnosi verrà eseguita presso MSKCC o un centro partecipante.
• Pazienti che soddisfano i criteri standard per l'inizio del trattamento, come definito da ANC ≤1,0, Hgb ≤ 10,0 o PLT ≤100K
• Performance status ECOG di 0-2
• Funzione organica pre-studio accettabile durante lo screening come definita come: Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN e creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN
• Elettrocardiogramma (ECG) senza evidenza di aritmie ventricolari o ischemia clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore e un intervallo QT corretto in frequenza (QTc, formula di Bazett) <480 msec.
• Per le donne in età fertile, consenso all'uso di due metodi contraccettivi accettabili, incluso un metodo di barriera, durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione di vemurafenib
• Per gli uomini con partner femminili in età fertile, accordo per l'uso di un preservativo in lattice e per consigliare alla propria partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione di vemurafenib
• Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento nelle donne in premenopausa.
• Accordo di non donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione di vemurafenib; per i partner maschi, accordo a non donare sperma durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione di vemurafenib
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento
• Hanno avuto chemioterapia (inclusi analoghi delle purine, rituximab e altri agenti sperimentali) entro sei settimane prima dell'ingresso nello studio
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Tumore maligno invasivo negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato (con intento curativo), melanoma, carcinoma in situ della cervice, adenocarcinoma duttale in situ della mammella, carcinoma prostatico in situ , o carcinoma della vescica in stadio limitato o altri tumori da cui il paziente è libero da malattia da almeno 2 anni
• Nausea o vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare esterno o anamnesi di qualsiasi tipo di intervento chirurgico gastrointestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco oggetto dello studio
• Precedente trattamento con inibitori MEK o BRAF
• HIV attivo, epatite B ed epatite C
• Pazienti con variante HCL (come definito dall'assenza di espressione di CD25 o assenza di mutazione BRAF V600E)