Inhibidor de BRAF, vemurafenib, en pacientes con leucemia de células pilosas en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad
• HCL clásico confirmado histológicamente con uno de los siguientes:
• Intolerancia a los análogos de purina o considerados malos candidatos para la terapia basada en análogos de purina
• Fracaso en lograr cualquier respuesta (RC o PR) a la terapia inicial basada en análogos de purina
• Recaída ≤ 2 años de terapia basada en análogos de purina
• ≥ 2 recaídas La confirmación histológica del diagnóstico se realizará en el MSKCC o en un centro participante.
• Pacientes que cumplen los criterios de inicio de tratamiento estándar, definidos por ANC ≤1,0, Hgb ≤10,0 o PLT ≤100K
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Función aceptable de órganos previa al estudio durante la selección definida como: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5x ULN, y creatinina sérica ≤ 1,5x ULN
• Electrocardiograma (ECG) sin evidencia de arritmias ventriculares clínicamente significativas o isquemia según lo determinado por el investigador y un intervalo QT corregido por frecuencia (QTc, fórmula de Bazett) de < 480 mseg.
• Para mujeres en edad fértil, aceptación del uso de dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la interrupción de vemurafenib.
• Para hombres con parejas femeninas en edad fértil, acuerdo para usar un condón de látex y aconsejar a su pareja femenina que use un método anticonceptivo adicional durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del vemurafenib.
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento en mujeres premenopáusicas.
• Acuerdo de no donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la interrupción de vemurafenib; para parejas masculinas, acuerdo de no donar esperma durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la interrupción de vemurafenib
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• embarazada o amamantando
• Haber recibido quimioterapia (incluidos análogos de purina, rituximab y otros agentes en investigación) dentro de las seis semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Neoplasia maligna invasiva en los últimos 2 años antes de la primera administración del fármaco del estudio, excepto carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente (con intención curativa), melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, adenocarcinoma ductal de mama in situ, cáncer de próstata in situ , o cáncer de vejiga en etapa limitada u otros cánceres de los que el paciente no ha tenido la enfermedad durante al menos 2 años
• Náuseas o vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa o antecedentes de cualquier tipo de cirugía gastrointestinal que impida la absorción adecuada del fármaco del estudio
• Tratamiento previo con inhibidores de MEK o BRAF
• VIH activo, hepatitis B y hepatitis C
• Pacientes con variante HCL (definida por ausencia de expresión de CD25 o ausencia de mutación BRAF V600E)