Ингибитор BRAF, вемурафениб, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным волосатоклеточным лейкозом

Критерии включения:

• ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденный классический ВКЛ с одним из следующих признаков:
• Непереносимость аналогов пуринов или считается плохим кандидатом для терапии на основе аналогов пуринов.
• Отсутствие какого-либо ответа (ПО или ЧО) на первоначальную терапию аналогами пуринов.
• Рецидив ≤ 2 лет терапии аналогами пуринов
• ≥ 2 рецидивов. Гистологическое подтверждение диагноза будет выполнено в MSKCC или в участвующем центре.
• Пациенты, которые соответствуют стандартным критериям начала лечения, определяемым ANC ≤1,0, Hgb ≤ 10,0 или PLT ≤100K.
• Статус производительности ECOG 0-2
• Приемлемая функция органов перед исследованием во время скрининга определяется как: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5x ВГН и креатинин сыворотки ≤ 1,5x ВГН
• Электрокардиограмма (ЭКГ) без признаков клинически значимых желудочковых аритмий или ишемии по определению исследователя и скорректированный по частоте интервал QT (QTc, формула Базетта) < 480 мс.
• Для женщин детородного возраста согласие на использование двух допустимых методов контрацепции, включая один барьерный метод, во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема вемурафениба.
• Для мужчин с партнершами детородного возраста согласие на использование латексного презерватива и рекомендации своим партнершам использовать дополнительный метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема вемурафениба.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения у женщин в пременопаузе.
• согласие не сдавать кровь или продукты крови во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема вемурафениба; для партнеров-мужчин согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема вемурафениба
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью
• Проходили химиотерапию (включая аналоги пуринов, ритуксимаб и другие исследуемые препараты) в течение шести недель до включения в исследование.
• Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование
• Инвазивное злокачественное новообразование в течение последних 2 лет до первого введения исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченного (с лечебной целью) базально- или плоскоклеточного рака, меланомы, рака шейки матки in situ, протоковой аденокарциномы молочной железы in situ, рака предстательной железы in situ или рак мочевого пузыря ограниченной стадии, или другие виды рака, от которых у пациента не было заболеваний в течение как минимум 2 лет.
• Рефрактерная тошнота или рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или любое хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, препятствующее адекватному всасыванию исследуемого препарата.
• Предшествующее лечение ингибиторами MEK или BRAF
• Активный ВИЧ, гепатит В и гепатит С
• Пациенты с вариантом HCL (что определяется отсутствием экспрессии CD25 или отсутствием мутации BRAF V600E)