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BRAF 抑制剂 Vemurafenib 治疗复发或难治性毛细胞白血病患者

2025年10月7日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

BRAF 抑制剂 Vemurafenib 在复发或难治性毛细胞白血病患者中的 II 期研究

本研究的目的是找出使用 vemurafenib（也称为 Zelboraf™）治疗对患者和白血病有什么影响，好的和/或坏的。 具体来说，研究人员想知道 vemurafenib 从血液中消除白血病的效果如何。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Scripps Clinic
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60208
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • ≥ 18 岁
  • 组织学证实的经典 HCL 具有以下之一：
  • 对嘌呤类似物不耐受或被认为不适合基于嘌呤类似物的治疗
  • 对最初的基于嘌呤类似物的治疗未能达到任何反应（CR 或 PR）
  • 复发 ≤ 2 年基于嘌呤类似物的治疗
  • ≥ 2 次复发 诊断的组织学确认将在 MSKCC 或参与站点进行。
  • 符合标准治疗开始标准的患者，定义为 ANC ≤1.0、Hgb ≤ 10.0 或 PLT ≤100K
  • ECOG 性能状态 0-2
  • 筛选期间可接受的研究前器官功能定义为：总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5x ULN，以及血清肌酐 ≤ 1.5x ULN
  • 心电图 (ECG) 没有研究者确定的具有临床意义的室性心律失常或缺血的证据，并且速率校正的 QT 间期（QTc，Bazett 公式）< 480 毫秒。
  • 对于有生育能力的女性，同意在研究期间和停用 vemurafenib 后 6 个月内使用两种可接受的避孕方法，包括一种屏障方法
  • 对于有育龄女性伴侣的男性，同意使用乳胶避孕套并建议其女性伴侣在研究期间和停用 vemurafenib 后 6 个月内使用其他避孕方法
  • 绝经前妇女治疗开始后 7 天内血清妊娠试验阴性。
  • 同意在研究期间和停用 vemurafenib 后至少 6 个月内不捐献血液或血液制品；对于男性伴侣，同意在研究期间和停用 vemurafenib 后至少 6 个月内不捐献精子
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  • 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

  • 怀孕或哺乳
  • 在进入研究前六周内接受过化疗（包括嘌呤类似物、利妥昔单抗和其他研究药物）
  • 进入研究前 4 周内进行过大手术
  • 在首次研究药物给药前的过去 2 年内发生过侵袭性恶性肿瘤，但经过充分治疗（具有治愈目的）的基底细胞癌或鳞状细胞癌、黑色素瘤、宫颈原位癌、乳腺原位导管腺癌、原位前列腺癌除外，或患者已至少 2 年无病的局限期膀胱癌或其他癌症
  • 难治性恶心或呕吐、吸收不良、胆外分流术或任何类型的胃肠道手术史都会妨碍研究药物的充分吸收
  • 先前使用 MEK 或 BRAF 抑制剂治疗
  • 活动性 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎
  • HCL 变异患者（定义为不存在 CD25 表达或不存在 BRAF V600E 突变）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：维罗非尼
符合条件的患者将以 4 周（28 天）的周期连续接受剂量为 960mg 的 vemurafenib，每天口服两次（b.i.d.）。
药品：维罗非尼
患者将接受剂量为 960mg 口服 b.i.d. 的 vemurafenib。 作为门诊病人连续 4 周（28 天）为一个周期。 骨髓抽吸和/或活检将在第一个周期后进行，仅用于研究目的。 第三个周期完成后，将进行重复的骨髓穿刺和/或活检，以评估反应和评估 MRD。 在第三个周期评估之后，达到完全缓解 (CR) 且可检测到 MRD 或部分缓解 (PR) 的患者可以根据治疗医师的判断继续使用威罗非尼最多 3 个额外周期（第 4-6 周期）。 在没有 MRD 的情况下实现 CR 的患者将作为治疗后随访的一部分进行观察，并且可能在复发后再次接受 vemurafenib 治疗（如下所示）。 在威罗菲尼的最初 3 个周期后没有达到反应 (NR) 的患者将从研究中移除。 作为治疗后随访的一部分，他们将每 3 个月进行一次随访，总共 12 个月。
其他名称：
  • Zelboraf™

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
维莫非尼的功效
大体时间：3个月
根据复发或难治性 HCL 患者治疗三个月后的总体缓解率进行评估。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体响应 (OR) = CR + PR
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
毒性（安全性和耐受性）
大体时间：2年
将使用 NCI 通用毒理学标准 4.0 版对毒性进行分级和记录。
2年
评估相对于基线的药效学变化
大体时间：2年
将通过蛋白质印迹或磷​​酸流法评估特定时间点治疗前和治疗后的外周血和/或骨髓抽吸样本，以评估 BRAF 下游靶点（MEK、pMEK、ERK、pERK），以评估维莫非尼的靶向效果。 进行液滴数字 PCR 测定，以量化基线时和维莫非尼治疗 12 周时具有突变 BRAF V600E DNA 的分子浓度。
2年
评估耐药性生物标志物
大体时间：2年
MAPK 途径的重新激活：将通过蛋白质印迹和/或实时 PCR 分析其他 RAF 亚型（CRAF 和 ARAF）和 MAPK（MAPK8 或 COT）的表达增加39,40。 次要 BRAF 突变（所有 18 个 BRAF 外显子）和 RAS 突变40 将分别通过双向 Sanger 测序、Raindance 多重 PCR 和 Illumina 下一代测序进行分析。 RTK 的激活（即 PDGFRβ 和 IGF-IR) 将通过蛋白质印迹进行评估。 Cell Biosciences NanoPro 1000 技术将用于检查整个 MAPK、PI3K 和 JAK-STAT 通路的定量信号传导41。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Northwestern University
Northwell Health
Dana-Farber Cancer Institute
Ohio State University
Scripps Clinic

调查人员

  • 首席研究员：Jae H. Park, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年10月1日

初级完成 (实际的)

2024年8月16日

研究完成 (实际的)

2024年8月16日

研究注册日期

首次提交

2012年10月17日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月18日

首次发布 (估计的)

2012年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月7日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 12-200

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