BRAF-remmer, Vemurafenib, bij patiënten met recidiverende of refractaire haarcelleukemie

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar
• Histologisch bevestigde klassieke HCL met een van de volgende:
• Intolerantie voor purine-analogen of beschouwd als slechte kandidaten voor therapie op basis van purine-analogen
• Het niet bereiken van enige respons (CR of PR) op de initiële therapie op basis van purine-analogen
• Terugval ≤ 2 jaar therapie op basis van purine-analogen
• ≥ 2 recidieven Histologische bevestiging van de diagnose zal worden uitgevoerd bij MSKCC of een deelnemende locatie.
• Patiënten die voldoen aan de standaardcriteria voor het starten van de behandeling, zoals gedefinieerd door ANC ≤1,0, Hgb ≤ 10,0 of PLT ≤100K
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Aanvaardbare orgaanfunctie voorafgaand aan onderzoek tijdens screening zoals gedefinieerd als: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5x ULN en serumcreatinine ≤ 1,5x ULN
• Elektrocardiogram (ECG) zonder bewijs van klinisch significante ventriculaire aritmieën of ischemie zoals bepaald door de onderzoeker en een frequentiegecorrigeerd QT-interval (QTc, Bazett-formule) van < 480 msec.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, instemming met het gebruik van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden, waaronder één barrièremethode, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van vemurafenib
• Voor mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, toestemming om een ​​latex condoom te gebruiken en om hun vrouwelijke partner te adviseren een aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van vemurafenib
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling bij premenopauzale vrouwen.
• Overeenkomst om geen bloed of bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van vemurafenib; voor mannelijke partners, akkoord om geen sperma te doneren tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van vemurafenib
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding
• Chemotherapie hebben gehad (inclusief purine-analogen, rituximab en andere onderzoeksmiddelen) binnen zes weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor adequaat behandeld (met curatieve bedoeling) basaal- of plaveiselcelcarcinoom, melanoom, in situ carcinoom van de cervix, in situ ductaal adenocarcinoom van de borst, in situ prostaatkanker of blaaskanker in een beperkt stadium of andere vormen van kanker waarvan de patiënt al minstens 2 jaar ziektevrij is
• Weerbarstige misselijkheid of braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of voorgeschiedenis van enige vorm van gastro-intestinale chirurgie die een adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verhinderen
• Voorafgaande behandeling met MEK- of BRAF-remmers
• Actieve HIV, hepatitis B en hepatitis C
• Patiënten met HCL-variant (gedefinieerd door afwezigheid van expressie van CD25 of afwezigheid van BRAF V600E-mutatie)