Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BRAF-remmer, Vemurafenib, bij patiënten met recidiverende of refractaire haarcelleukemie

28 juli 2023 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase II-studie van de BRAF-remmer, vemurafenib, bij patiënten met recidiverende of refractaire haarcelleukemie

Het doel van dit onderzoek is te achterhalen welke effecten, goed en/of slecht, de behandeling met vemurafenib (ook bekend als Zelboraf™) heeft op de patiënt en op leukemie. Concreet willen de onderzoekers weten hoe goed vemurafenib leukemie uit het bloed elimineert.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Scripps Clinic
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥ 18 jaar
  • Histologisch bevestigde klassieke HCL met een van de volgende:
  • Intolerantie voor purine-analogen of beschouwd als slechte kandidaten voor therapie op basis van purine-analogen
  • Het niet bereiken van enige respons (CR of PR) op de initiële therapie op basis van purine-analogen
  • Terugval ≤ 2 jaar therapie op basis van purine-analogen
  • ≥ 2 recidieven Histologische bevestiging van de diagnose zal worden uitgevoerd bij MSKCC of een deelnemende locatie.
  • Patiënten die voldoen aan de standaardcriteria voor het starten van de behandeling, zoals gedefinieerd door ANC ≤1,0, Hgb ≤ 10,0 of PLT ≤100K
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2
  • Aanvaardbare orgaanfunctie voorafgaand aan onderzoek tijdens screening zoals gedefinieerd als: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5x ULN en serumcreatinine ≤ 1,5x ULN
  • Elektrocardiogram (ECG) zonder bewijs van klinisch significante ventriculaire aritmieën of ischemie zoals bepaald door de onderzoeker en een frequentiegecorrigeerd QT-interval (QTc, Bazett-formule) van < 480 msec.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, instemming met het gebruik van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden, waaronder één barrièremethode, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van vemurafenib
  • Voor mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, toestemming om een ​​latex condoom te gebruiken en om hun vrouwelijke partner te adviseren een aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van vemurafenib
  • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling bij premenopauzale vrouwen.
  • Overeenkomst om geen bloed of bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van vemurafenib; voor mannelijke partners, akkoord om geen sperma te doneren tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van vemurafenib
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Chemotherapie hebben gehad (inclusief purine-analogen, rituximab en andere onderzoeksmiddelen) binnen zes weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor adequaat behandeld (met curatieve bedoeling) basaal- of plaveiselcelcarcinoom, melanoom, in situ carcinoom van de cervix, in situ ductaal adenocarcinoom van de borst, in situ prostaatkanker of blaaskanker in een beperkt stadium of andere vormen van kanker waarvan de patiënt al minstens 2 jaar ziektevrij is
  • Weerbarstige misselijkheid of braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of voorgeschiedenis van enige vorm van gastro-intestinale chirurgie die een adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verhinderen
  • Voorafgaande behandeling met MEK- of BRAF-remmers
  • Actieve HIV, hepatitis B en hepatitis C
  • Patiënten met HCL-variant (gedefinieerd door afwezigheid van expressie van CD25 of afwezigheid van BRAF V600E-mutatie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vemurafenib
Geschikte patiënten zullen vemurafenib krijgen in een dosis van 960 mg oraal tweemaal daags (b.i.d.) continu in cycli van 4 weken (28 dagen).
Geneesmiddel: Vemurafenib
Patiënten zullen vemurafenib krijgen in een dosis van 960 mg oraal tweemaal daags. continu in cycli van 4 weken (28 dagen) als poliklinische patiënt. Een beenmergpunctie en/of biopsie zal na de eerste cyclus uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden worden uitgevoerd. Na voltooiing van de derde cyclus zal een herhaalde beenmergpunctie en/of biopsie worden uitgevoerd voor beoordeling van respons en evaluatie van MRD. Na de beoordelingen van de derde cyclus kunnen patiënten die een complete respons (CR) bereiken met detecteerbare MRD of partiële respons (PR) doorgaan met vemurafenib gedurende maximaal 3 extra cycli naar goeddunken van de behandelend arts (cycli 4-6). Patiënten die CR zonder MRD bereiken, zullen worden geobserveerd als onderdeel van de follow-up na de behandeling en kunnen na terugval opnieuw worden behandeld met vemurafenib (zoals hieronder). Patiënten die geen respons (NR) bereiken na de eerste 3 cycli van vemurafenib zullen uit het onderzoek worden verwijderd. Ze zullen elke 3 maanden worden gevolgd als onderdeel van de follow-up na de behandeling gedurende in totaal 12 maanden.
Andere namen:
  • Zelboraf™

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
werkzaamheid van vemurafenib
Tijdsspanne: 3 maanden
zoals beoordeeld aan de hand van algemene responspercentages na drie maanden behandeling bij patiënten met recidiverende of refractaire HCL.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: 2 jaar
Toxiciteit wordt beoordeeld en geregistreerd met behulp van de NCI Common Toxicology Criteria versie 4.0.
2 jaar
Om de farmacodynamiek te beoordelen
Tijdsspanne: 2 jaar
Perifere bloed- en/of beenmergaspiraatmonsters van voorbehandeling en nabehandeling op gespecificeerde tijdstippen zullen worden beoordeeld door Western Blot of door fosfostroom voor de stroomafwaartse doelen van BRAF (MEK, pMEK, ERK, pERK) om het ontarget-effect te beoordelen van de Vemurafenib.
2 jaar
biomarkers evalueren
Tijdsspanne: 2 jaar
Reactivering van MAPK-routes: verhoogde expressie van de andere RAF-isovormen CRAF en ARAF) en MAPK (MAPK8 of COT) zal worden geanalyseerd met Western Blot en/of real-time PCR39,40. Secundaire BRAF-mutaties (alle 18 BRAF-exons) en RAS-mutaties40 zullen worden geanalyseerd door respectievelijk bidirectionele Sanger-sequencing en door Raindance multiplex PCR en Illumina next generation sequencing. Activering van RTK's (d.w.z. PDGFRβ en IGF-IR) zullen worden beoordeeld met Western Blot. Cell Biosciences NanoPro 1000-technologie zal worden gebruikt om kwantitatieve signalering op de volledige MAPK-, PI3K- en JAK-STAT-routes te onderzoeken41.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Northwestern University
Northwell Health
Dana-Farber Cancer Institute
Ohio State University
Scripps Clinic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jae H. Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

22 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-200

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Haarcelleukemie

Klinische onderzoeken op Vemurafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren