Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BRAF-hæmmer, Vemurafenib, hos patienter med recidiverende eller refraktær hårcelleleukæmi

28. juli 2023 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Et fase II-studie af BRAF-hæmmeren, Vemurafenib, hos patienter med recidiverende eller refraktær hårcelleleukæmi

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, hvilken effekt, god og/eller dårlig, behandling med vemurafenib (også kendt som Zelboraf™) har på patienten og på leukæmi. Konkret vil forskerne gerne vide, hvor godt vemurafenib eliminerer leukæmi fra blodet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps Clinic
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60208
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år
  • Histologisk bekræftet klassisk HCL med en af ​​følgende:
  • Intolerance over for purinanaloger eller anses for at være dårlige kandidater til purinanalogbaseret terapi
  • Manglende opnåelse af nogen respons (CR eller PR) på den indledende purinanalog-baserede behandling
  • Tilbagefald ≤ 2 års purinanalog-baseret behandling
  • ≥ 2 tilbagefald Histologisk bekræftelse af diagnosen vil blive udført på MSKCC eller et deltagende sted.
  • Patienter, der opfylder standardkriterierne for behandlingsstart, som defineret ved ANC ≤1,0, Hgb ≤ 10,0 eller PLT ≤100K
  • ECOG-ydelsesstatus på 0-2
  • Acceptabel organfunktion før undersøgelse under screening som defineret som: Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN og serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
  • Elektrokardiogram (EKG) uden tegn på klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller iskæmi som bestemt af investigator og et hastighedskorrigeret QT-interval (QTc, Bazetts formel) på < 480 msek.
  • For kvinder i den fødedygtige alder, samtykke til brugen af ​​to acceptable præventionsmetoder, herunder en barrieremetode, under undersøgelsen og i 6 måneder efter seponering af vemurafenib
  • For mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge latexkondom og at rådgive deres kvindelige partner til at bruge en yderligere præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter seponering af vemurafenib
  • Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen hos præmenopausale kvinder.
  • Aftale om ikke at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter seponering af vemurafenib; for mandlige partnere, aftale om ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter seponering af vemurafenib
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Har haft kemoterapi (inklusive purinanaloger, rituximab og andre forsøgsmidler) inden for seks uger før påbegyndelse af undersøgelsen
  • Større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen
  • Invasiv malignitet inden for de seneste 2 år forud for indgivelse af første studielægemiddel, bortset fra tilstrækkeligt behandlet (med kurativ hensigt) basal- eller planocellulært karcinom, melanom, in situ carcinom i livmoderhalsen, in situ duktalt adenokarcinom i brystet, in situ prostatacancer eller blærekræft i begrænset stadie eller andre kræftformer, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år
  • Refraktær kvalme eller opkastning, malabsorption, ekstern galdeshunt eller historie med enhver form for gastrointestinal kirurgi, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidlet
  • Forudgående behandling med MEK- eller BRAF-hæmmere
  • Aktiv HIV, hepatitis B og hepatitis C
  • Patienter med HCL-variant (som defineret ved fravær af ekspression af CD25 eller fravær af BRAF V600E-mutation)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vemurafenib
Kvalificerede patienter vil modtage vemurafenib i en dosis på 960 mg oralt to gange dagligt (b.i.d.) kontinuerligt i cyklusser på 4 uger (28 dage).
Medicin: Vemurafenib
Patienterne vil modtage vemurafenib i en dosis på 960 mg oralt b.i.d. kontinuerligt i cyklusser på 4 uger (28 dage) som ambulant. En knoglemarvsaspiration og/eller biopsi vil kun blive udført efter den første cyklus til forskningsformål. Efter afslutningen af ​​den tredje cyklus udføres en gentagen knoglemarvsaspiration og/eller biopsi til vurdering af respons og evaluering af MRD. Efter vurderinger af tredje cyklus kan patienter, som opnår fuldstændig respons (CR) med påviselig MRD eller delvis respons (PR), fortsætte med vemurafenib i op til 3 yderligere cyklusser efter den behandlende læges skøn (cyklus 4-6). Patienter, der opnår CR uden MRD, vil blive observeret som en del af opfølgningen efter behandling og kan blive genbehandlet med vemurafenib efter tilbagefald (som beskrevet nedenfor). Patienter, der ikke opnår respons (NR) efter de første 3 cyklusser med vemurafenib, vil blive fjernet fra undersøgelsen. De vil blive fulgt hver 3. måned som en del af efterbehandlingsopfølgningen i i alt 12 måneder.
Andre navne:
  • Zelboraf™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
effekt af vemurafenib
Tidsramme: 3 måneder
som vurderet ved overordnede responsrater efter tre måneders behandling hos patienter med recidiverende eller refraktær HCL.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 2 år
Toksicitet vil blive klassificeret og registreret ved hjælp af NCI Common Toxicology Criteria version 4.0.
2 år
At vurdere farmakodynamikken
Tidsramme: 2 år
Perifere blod- og/eller knoglemarvsaspiratprøver fra forbehandling og efterbehandling på angivne tidspunkter vil blive vurderet ved Western Blot eller ved phospho-flow for nedstrømsmålene for BRAF (MEK, pMEK, ERK, pERK) for at vurdere ontarget-effekten af Vemurafenib.
2 år
vurdere biomarkører
Tidsramme: 2 år
Reaktivering af MAPK-veje: Øget ekspression af de andre RAF-isoformer CRAF og ARAF) og MAPK (MAPK8 eller COT) vil blive analyseret med Western Blot og/eller real-time PCR39,40. Sekundære BRAF-mutationer (alle 18 BRAF-exoner) og RAS-mutationer40 vil blive analyseret ved henholdsvis tovejs Sanger-sekventering og ved Raindance multiplex PCR og Illumina næste generations sekventering. Aktivering af RTK'er (dvs. PDGFRβ og IGF-IR) vil blive vurderet ved Western Blot. Cell Biosciences NanoPro 1000-teknologi vil blive brugt til at undersøge kvantitativ signalering på hele MAPK-, PI3K- og JAK-STAT-vejene41.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Northwestern University
Northwell Health
Dana-Farber Cancer Institute
Ohio State University
Scripps Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jae H. Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2012

Først opslået (Anslået)

22. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-200

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hårcelleleukæmi

Kliniske forsøg med Vemurafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner