BRAF-Inhibitor, Vemurafenib, bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Haarzell-Leukämie

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre alt
• Histologisch bestätigtes klassisches HCL mit einem der folgenden Merkmale:
• Intoleranz gegenüber Purin-Analoga oder als schlechte Kandidaten für eine auf Purin-Analoga basierende Therapie angesehen
• Kein Ansprechen (CR oder PR) auf die initiale Purinanalog-basierte Therapie
• Rückfall ≤ 2 Jahre Purinanalog-basierter Therapie
• ≥ 2 Schübe Die histologische Bestätigung der Diagnose wird am MSKCC oder einem teilnehmenden Zentrum durchgeführt.
• Patienten, die die Standardkriterien für den Behandlungsbeginn erfüllen, definiert als ANC ≤ 1,0, Hgb ≤ 10,0 oder PLT ≤ 100 K
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Akzeptable Organfunktion vor der Studie während des Screenings, wie definiert als: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN und Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
• Elektrokardiogramm (EKG) ohne Hinweise auf klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder Ischämie, wie vom Prüfarzt festgestellt, und ein frequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc, Bazett-Formel) von < 480 ms.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Anwendung von zwei akzeptablen Verhütungsmethoden, einschließlich einer Barrieremethode, während der Studie und für 6 Monate nach Absetzen von Vemurafenib
• Für Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Verwendung eines Latexkondoms und zur Anweisung ihrer Partnerin, während der Studie und für 6 Monate nach Absetzen von Vemurafenib eine zusätzliche Verhütungsmethode anzuwenden
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn bei prämenopausalen Frauen.
• Vereinbarung, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Absetzen von Vemurafenib kein Blut oder Blutprodukte zu spenden; für männliche Partner Vereinbarung, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Absetzen von Vemurafenib kein Sperma zu spenden
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Hatte innerhalb von sechs Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie (einschließlich Purinanaloga, Rituximab und andere Prüfsubstanzen).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie
• Invasive Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme von adäquat behandeltem (mit kurativer Absicht) Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Melanom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, In-situ-duktalem Adenokarzinom der Brust, In-situ-Prostatakrebs , oder Blasenkrebs im begrenzten Stadium oder andere Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist
• Refraktäre Übelkeit oder Erbrechen, Malabsorption, externer biliärer Shunt oder Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte, die eine ausreichende Resorption des Studienmedikaments ausschließen würden
• Vorbehandlung mit MEK- oder BRAF-Inhibitoren
• Aktives HIV, Hepatitis B und Hepatitis C
• Patienten mit HCL-Variante (definiert durch Fehlen der Expression von CD25 oder Fehlen einer BRAF-V600E-Mutation)