BRAF-inhibiittori, vemurafenibi, potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen karvasoluleukemia
tiistai 7. lokakuuta 2025 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Vaiheen II tutkimus BRAF-inhibiittorista, vemurafenibistä, potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen karvasoluleukemia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mitä hyviä ja/tai huonoja vaikutuksia vemurafenibihoidolla (tunnetaan myös nimellä Zelboraf™) on potilaaseen ja leukemiaan.
Erityisesti tutkijat haluavat tietää, kuinka hyvin vemurafenibi poistaa leukemian verestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Scripps Clinic
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60208
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 vuotta
- Histologisesti vahvistettu klassinen HCL jollakin seuraavista:
- Puriinianalogien intoleranssi tai sitä pidetään huonoina ehdokkaina puriinianalogeihin perustuvassa hoidossa
- Epäonnistunut vaste (CR tai PR) alkuperäiselle puriinianalogipohjaiselle hoidolle
- Relapsi ≤ 2 vuotta puriinianalogeihin perustuvasta hoidosta
- ≥ 2 uusiutumista Diagnoosin histologinen vahvistus suoritetaan MSKCC:ssä tai osallistuvassa paikassa.
- Potilaat, jotka täyttävät hoidon aloituskriteerit, jotka on määritelty ANC ≤1,0, Hgb ≤ 10,0 tai PLT ≤100K
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Hyväksyttävä tutkimusta edeltävä elintoiminto seulonnan aikana määriteltynä seuraavasti: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Elektrokardiogrammi (EKG) ilman todisteita kliinisesti merkittävistä kammiorytmioista tai iskemiasta tutkijan määrittämänä ja nopeuskorjattu QT-aika (QTc, Bazettin kaava) < 480 ms.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten suostumus kahden hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöön, mukaan lukien yksi estemenetelmä, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan vemurafenibihoidon lopettamisen jälkeen
- Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, suostuvat käyttämään lateksikondomia ja neuvomaan naispuolista kumppaniaan käyttämään lisäehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan vemurafenibihoidon lopettamisen jälkeen
- Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta premenopausaalisilla naisilla.
- Sopimus olla luovuttamatta verta tai verituotteita tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan vemurafenibihoidon lopettamisen jälkeen; mieskumppanit suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan vemurafenibihoidon lopettamisen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- olet saanut kemoterapiaa (mukaan lukien puriinianalogit, rituksimabi ja muut tutkittavat aineet) kuuden viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua (parantavaa tarkoitusta) tyvi- tai levyepiteelisyöpää, melanoomaa, kohdunkaulan in situ karsinoomaa, rintojen in situ duktaalista adenokarsinoomaa, in situ eturauhassyöpää tai rajoitetun vaiheen virtsarakon syöpä tai muut syövät, joista potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta
- Refraktorinen pahoinvointi tai oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai minkä tahansa tyyppinen maha-suolikanavan leikkaus, joka estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen
- Aiempi hoito MEK- tai BRAF-estäjillä
- Aktiivinen HIV, hepatiitti B ja hepatiitti C
- Potilaat, joilla on HCL-variantti (määritelty CD25:n ilmentymisen tai BRAF V600E -mutaation puuttumisen perusteella)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vemurafenibi
Tukikelpoiset potilaat saavat vemurafenibia 960 mg:n annoksella suun kautta kahdesti päivässä (b.i.d.) jatkuvasti 4 viikon (28 päivän) sykleissä.
|
Potilaat saavat vemurafenibia 960 mg:n annoksella suun kautta kahdesti vuorokaudessa.
jatkuvasti 4 viikon (28 päivän) sykleissä avohoidossa.
Luuytimen aspiraatti ja/tai biopsia suoritetaan ensimmäisen jakson jälkeen vain tutkimustarkoituksiin.
Kolmannen syklin päätyttyä suoritetaan uusi luuytimen aspiraatti ja/tai biopsia vasteen ja MRD:n arvioimiseksi.
Kolmannen syklin arviointien jälkeen potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) ja havaittavissa olevan MRD:n tai osittaisen vasteen (PR), voivat jatkaa vemurafenibin käyttöä enintään 3 lisäsykliä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan (syklit 4–6).
Potilaita, jotka saavuttavat CR:n ilman MRD:tä, tarkkaillaan osana hoidon jälkeistä seurantaa, ja heitä voidaan hoitaa uudelleen vemurafenibillä uusiutumisen jälkeen (kuten alla).
Potilaat, jotka eivät saa vastetta (NR) kolmen ensimmäisen vemurafenibisyklin jälkeen, poistetaan tutkimuksesta.
Niitä seurataan 3 kuukauden välein osana hoidon jälkeistä seurantaa yhteensä 12 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vemurafenibin tehokkuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
arvioituna kokonaisvasteprosentilla kolmen kuukauden hoidon jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen HCL.
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Myrkyllisyys luokitellaan ja kirjataan käyttämällä NCI Common Toxicology Criteria -versiota 4.0.
|
2 vuotta
|
|
Arvioida farmakodynamiikan muutosta lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Perifeerisen veren ja/tai luuytimen aspiraattinäytteet esi- ja jälkikäsittelystä määrättyinä ajankohtina arvioidaan Western Blot -menetelmällä tai fosfo-virtauksella BRAF:n alavirran kohteille (MEK, pMEK, ERK, pERK) vemurafenibin kohdevaikutuksen arvioimiseksi.
Pisara-digitaalinen PCR-määritys suoritettiin molekyylien pitoisuuden määrittämiseksi mutatoidulla BRAF V600E DNA:lla lähtötasolla ja uudelleen 12 viikon vermurafenibihoidon jälkeen.
|
2 vuotta
|
|
Arvioi resistenssin biomarkkerit
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
MAPK-reittien uudelleenaktivoituminen: Muiden RAF-isoformien CRAF ja ARAF sekä MAPK (MAPK8 tai COT) lisääntynyt ilmentyminen analysoidaan Western Blotilla ja/tai reaaliaikaisella PCR39,40:llä.
Toissijaiset BRAF-mutaatiot (kaikki 18 BRAF-eksonia) ja RAS-mutaatiot40 analysoidaan kaksisuuntaisella Sanger-sekvensoinnilla ja vastaavasti Raindance-multipleksi-PCR:llä ja Illumina seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
RTK:iden aktivointi (ts.
PDGFRp ja IGF-IR) arvioidaan Western Blotilla.
Cell Biosciences NanoPro 1000 -teknologiaa käytetään kvantitatiivisen signaloinnin tutkimiseen koko MAPK-, PI3K- ja JAK-STAT-reiteillä41.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jae H. Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tiacci E, Park JH, De Carolis L, Chung SS, Broccoli A, Scott S, Zaja F, Devlin S, Pulsoni A, Chung YR, Cimminiello M, Kim E, Rossi D, Stone RM, Motta G, Saven A, Varettoni M, Altman JK, Anastasia A, Grever MR, Ambrosetti A, Rai KR, Fraticelli V, Lacouture ME, Carella AM, Levine RL, Leoni P, Rambaldi A, Falzetti F, Ascani S, Capponi M, Martelli MP, Park CY, Pileri SA, Rosen N, Foa R, Berger MF, Zinzani PL, Abdel-Wahab O, Falini B, Tallman MS. Targeting Mutant BRAF in Relapsed or Refractory Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med. 2015 Oct 29;373(18):1733-47. doi: 10.1056/NEJMoa1506583. Epub 2015 Sep 9.
- Handa S, Lee JO, Derkach A, Stone RM, Saven A, Altman JK, Grever MR, Rai KR, Shukla M, Vemuri S, Montoya S, Taylor J, Abdel-Wahab O, Tallman MS, Park JH. Long-term outcomes in patients with relapsed or refractory hairy cell leukemia treated with vemurafenib monotherapy. Blood. 2022 Dec 22;140(25):2663-2671. doi: 10.1182/blood.2022016183.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 16. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 16. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 22. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 20. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, karvasolu
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Amidit
- Indolit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Vemurafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-200
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .