BRAF-hemmer, Vemurafenib, hos pasienter med residiverende eller refraktær hårcelleleukemi

Inklusjonskriterier:

• ≥ 18 år
• Histologisk bekreftet klassisk HCL med en av følgende:
• Intoleranse overfor purinanaloger eller anses å være dårlige kandidater for purinanalogbasert terapi
• Unnlatelse av å oppnå noen respons (CR eller PR) på den innledende purinanalogbaserte behandlingen
• Tilbakefall ≤ 2 år med purinanalogbasert behandling
• ≥ 2 tilbakefall Histologisk bekreftelse av diagnosen vil bli utført ved MSKCC eller et deltakende sted.
• Pasienter som oppfyller standard behandlingsinitieringskriterier, som definert av ANC ≤1,0, Hgb ≤ 10,0 eller PLT ≤100K
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Akseptabel pre-studie organfunksjon under screening som definert som: Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN, og serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
• Elektrokardiogram (EKG) uten bevis for klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller iskemi som bestemt av etterforskeren og et hastighetskorrigert QT-intervall (QTc, Bazetts formel) på < 480 msek.
• For kvinner i fertil alder, samtykke til bruk av to akseptable prevensjonsmetoder, inkludert en barrieremetode, under studien og i 6 måneder etter seponering av vemurafenib
• For menn med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale om å bruke latekskondom og å råde sin kvinnelige partner til å bruke en ekstra prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter seponering av vemurafenib
• Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart hos premenopausale kvinner.
• Avtale om ikke å donere blod eller blodprodukter under studien og i minst 6 måneder etter seponering av vemurafenib; for mannlige partnere, avtale om ikke å donere sæd under studien og i minst 6 måneder etter seponering av vemurafenib
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Har hatt kjemoterapi (inkludert purinanaloger, rituximab og andre undersøkelsesmidler) innen seks uker før du gikk inn i studien
• Større operasjon innen 4 uker før du går inn i studien
• Invasiv malignitet i løpet av de siste 2 årene før første studielegemiddeladministrasjon, bortsett fra tilstrekkelig behandlet (med kurativ hensikt) basal- eller plateepitelkarsinom, melanom, in situ karsinom i livmorhalsen, in situ duktalt adenokarsinom i brystet, in situ prostatakreft , eller begrenset stadium blærekreft eller andre kreftformer som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 2 år
• Refraktær kvalme eller oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller historie med enhver type gastrointestinal kirurgi som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamentet
• Tidligere behandling med MEK- eller BRAF-hemmere
• Aktiv HIV, hepatitt B og hepatitt C
• Pasienter med HCL-variant (som definert ved fravær av uttrykk for CD25 eller fravær av BRAF V600E-mutasjon)